Acido tranexamico-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACIDO TRANEXAMICO-ZDOROVYA (TRANEXAMIC ACID-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: acido tranexamico;

1 ml del preparato contiene 100 mg di acido tranexamico;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici, amminoacidi antifibrinolitici. Inibitori della fibrinolisi. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrina è inferiore rispetto a quella della sola plasmina.

Dati ottenuti da studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica. Bambini di età pari o superiore a 1 anno

Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi pazienti è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e una minore necessità di trasfusione di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) (circolazione cardiopolmonare) durante interventi ad alto rischio emorragico, in particolare nei pazienti con cianosi o nei pazienti sottoposti a intervento ripetuto. È stato stabilito che il regime di dosaggio più appropriato potrebbe essere il seguente:

− somministrazione iniziale (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;

− somministrazione continua mediante infusione a 10 mg/kg/ora oppure somministrazione endovenosa nel connettore della pompa della CEC in una dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure somministrazione nel connettore della pompa della CEC e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l'infusione continua possa essere preferibile poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno per tutta la durata dell'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione massima di acido tranexamico nel plasma sanguigno (Cmax) viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopodiché i livelli plasmatici iniziano a diminuire in modo multi-esponenziale.

Distribuzione. A livelli terapeutici nel plasma, il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che questo legame sia completamente spiegato dal legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume iniziale di distribuzione è di circa 9-12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la barriera placentare. Dopo un'iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero sanguigno varia tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nella sinovia e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo un'iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, i livelli di concentrazione nel liquido articolare sono risultati simili a quelli nel siero sanguigno. I livelli di concentrazione di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono proporzionali a quelli riscontrati nel sangue (nel latte materno circa 1/100, nel liquido cerebrospinale circa 1/10, nel liquido intraoculare circa 1/10). L'acido tranexamico è stato riscontrato nel liquido seminale, dove inibisce l'attività fibrinolitica ma ha un effetto minimo sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene escretto principalmente attraverso le urine in forma invariata. L'escrezione urinaria tramite il meccanismo della filtrazione glomerulare rappresenta la via principale di eliminazione.

La clearance renale è praticamente equivalente alla clearance plasmatica (da 110 ml/min a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Gruppi di pazienti particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento delle emorragie dovute a fibrinolisi generalizzata o localizzata negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie dovute ad aumentata fibrinolisi generale o localizzata, come:
  • menorragia e metrorragia;
  • emorragie gastrointestinali;
  • disturbi emorragici del tratto urinario conseguenti a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
• interventi chirurgici nell'ambito delle otorinolaringoiatriche (adenoidectomia, tonsillectomia, estrazione dentaria);

− interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;

− interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;

− controllo delle emorragie in relazione all’uso di un farmaco fibrinolitico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• trombosi venosa o arteriosa acuta (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• stati fibrinolitici dopo coagulopatia da esaurimento, eccetto in caso di eccessiva attivazione del sistema fibrinolitico in presenza di emorragia acuta grave (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• insufficienza renale grave (rischio di accumulo);
• anamnesi di convulsioni;
• iniezione intratecale e intraventricolare del farmaco, somministrazione intracerebrale (rischio di edema cerebrale e convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione.

L’assunzione concomitante con anticoagulanti deve essere effettuata sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo campo.

I farmaci che agiscono sull’emostasi devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono acido tranexamico-Zdorovya.

Esiste un rischio teorico di aumento del potenziale trombotico quando viene utilizzato in associazione con estrogeni.

L’azione anti-fibrinolitica del farmaco può essere inibita dai trombolitici.

Caratteristiche di impiego.

È necessario seguire scrupolosamente le seguenti raccomandazioni:

• le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;
• l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni
Sono stati segnalati casi di convulsioni in relazione al trattamento con acido tranexamico. La maggior parte di questi casi è stata riportata dopo somministrazione endovenosa di acido tranexamico in dosi elevate durante interventi di bypass aortocoronarico (CABG). Con l'uso delle raccomandate dosi basse di acido tranexamico, la frequenza delle convulsioni postoperatorie è risultata paragonabile a quella nei pazienti che non avevano ricevuto acido tranexamico.

Disturbi visivi

Durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi disturbi della vista, inclusi riduzione dell'acuità visiva, offuscamento della vista, alterazioni della visione cromatica. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto. Nell'impiego prolungato e continuativo della soluzione iniettabile di acido tranexamico, si raccomandano controlli oculistici periodici (esame degli occhi, compresi acuità visiva, visione cromatica, fondo oculare e campo visivo). In presenza di alterazioni oculistiche patologiche, specialmente in caso di interessamento della retina, il medico, dopo consultazione con uno specialista, dovrà valutare caso per caso la necessità di un trattamento prolungato con soluzione iniettabile di acido tranexamico.

Ematuria
In caso di ematuria proveniente dalle alte vie urinarie, esiste il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche

Prima di iniziare il trattamento con acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio di complicanze tromboemboliche. Nei pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche o con familiarità per un aumento della loro incidenza (pazienti con alto rischio di trombofilia), la soluzione iniettabile di acido tranexamico deve essere somministrata solo in caso di rigorosa indicazione medica, dopo consulto con uno specialista esperto in emostasiologia e sotto stretto controllo medico (vedere sezione «Controindicazioni»).

A causa del rischio aumentato di trombosi, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Coagulazione intravascolare disseminata

La maggior parte dei pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (CID) non deve assumere il medicinale (vedere sezione «Controindicazioni»). L'uso di acido tranexamico deve essere limitato ai pazienti con prevalente attivazione del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave.

Solitamente, il profilo ematologico è il seguente: riduzione del tempo di lisi euglobulinica del fibrinogeno; allungamento del tempo di protrombina; riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e α2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di P e complesso P, ovvero fattori II (protrombina), VIII e X; aumento dei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale.

Quanto sopra implica che lo stato patologico sottostante non altera i diversi parametri di questo profilo. In tali casi acuti, una singola dose di acido tranexamico da 1 g è generalmente sufficiente per arrestare l'emorragia. L'uso di acido tranexamico nella CID deve essere considerato solo se disponibile una strumentazione ematologica di laboratorio e competenza specialistica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante il trattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.
Sebbene gli studi sugli animali non abbiano evidenziato effetti teratogeni, il medicinale non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

I dati clinici limitati sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e III trimestre non hanno mostrato effetti dannosi sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

L'acido tranexamico passa nel latte materno; pertanto l'allattamento al seno non è raccomandato.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La modalità di somministrazione è limitata esclusivamente a iniezione o infusione endovenosa lenta.

Adulti.
Se non diversamente indicato, si raccomandano le seguenti dosi:

Trattamento standard della fibrinolisi locale:

Da 0,5 g a 1 g di acido tranexamico da somministrare mediante iniezione o infusione endovenosa lenta (= 1 ml/min) 2 o 3 volte al giorno.

Trattamento standard della fibrinolisi generalizzata:

1 g di acido tranexamico da somministrare mediante iniezione o infusione endovenosa lenta (= 1 ml/min) ogni 6-8 ore, corrispondente a 15 mg/kg di peso corporeo.

Insufficienza renale.

L’uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere sezione «Controindicazioni»). Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base al livello ematico di creatinina:

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti anziani.

Non è richiesta una riduzione della dose in assenza di insufficienza renale.

Bambini.

Nei bambini a partire da 1 anno di età, l'uso è raccomandato in base alle indicazioni terapeutiche attualmente approvate, come descritto nella sezione «Indicazioni», con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. I dati sull'efficacia, sul dosaggio e sulla sicurezza sono limitati.

L'efficacia, il dosaggio e la sicurezza dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a intervento cardiaco non sono stati completamente stabiliti.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I segni e i sintomi possono includere vertigini, cefalea, ipotensione arteriosa e convulsioni. Le convulsioni si verificano di solito più frequentemente con l'aumento della dose.

In caso di sovradosaggio, si effettua una terapia di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati nella tabella seguente, classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza. In ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Durata di conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili di penicillina.

Confezionamento. 5 ml o 10 ml in fiale № 5 (5×1), № 10 (5×2) in blister in una scatola di cartone, № 5, № 10 in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.