Транексамовая кислота

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА (TRANEXAMICACID)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора содержит транексамовую кислоту в пересчете на 100 % безводное вещество – 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-коричневая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного только плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Дети

У детей в возрасте от 1 года. Обзор литературы выявил 12 исследований эффективности в педиатрической кардиохирургии, включавших 1073 ребенка, из которых 631 получали транексамовую кислоту. Большинство из них были контролируемыми по сравнению с плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, видам операций и схемам дозирования. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении кровопотери и уменьшении потребности в препаратах крови в педиатрической кардиохирургии с использованием сердечно-легочного шунтирования (СЛШ), где существует высокий риск кровотечения, особенно у пациентов с цианозом или у пациентов, которым проводится повторная операция. Наиболее адаптированная схема дозирования:

• первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;
• непрерывная инфузия 10 мг/кг/ч или инъекция в насос СЛШ в дозе, адаптированной к процедуре СЛШ, или в соответствии с массой тела пациента в дозе 10 мг/кг, или в соответствии с объемом насоса СЛШ, последняя инъекция 10 мг/кг в конце СЛШ.

Несмотря на то, что исследовали очень небольшое количество пациентов, ограниченные данные свидетельствуют о том, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови во время операции.

У детей не проводилось ни одного специального исследования эффекта дозы или фармакокинетики.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения дозы 1 г кривая зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени характеризуется триэкспоненциальным снижением с периодом полувыведения около 2 часов для конечной фазы выведения. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров. Основным путём выведения является выведение с мочой, происходящее за счёт клубочковой фильтрации. Общий почечный клиренс равен общему плазменному клиренсу (110–116 мл/мин), и более 95 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Выведение транексамовой кислоты составляет приблизительно 90 % в течение 24 часов после внутривенного введения 10 мг/кг массы тела.

Антифибринолитическая концентрация транексамовой кислоты поддерживается в различных тканях в течение приблизительно 17 часов, а в сыворотке крови — до 7–8 часов.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. Концентрация в пуповинной крови после внутривенного введения 10 мг/кг беременным женщинам составляет приблизительно 30 мг/л, то есть такая же высокая, как и в крови матери. Транексамовая кислота быстро диффундирует в синовиальную жидкость и синовиальную мембрану. В синовиальной жидкости достигаются такие же концентрации вещества, как и в сыворотке крови. Биологический период полувыведения транексамовой кислоты из синовиальной жидкости составляет приблизительно 3 часа.

Концентрация транексамовой кислоты в ряде других тканей ниже, чем в крови. Концентрация вещества в грудном молоке составляет приблизительно 1/100 от максимальной концентрации в сыворотке крови. Концентрация транексамовой кислоты в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 1/10 от концентрации в плазме крови. Лекарственное средство проникает в водянистую влагу глаза, причём его концентрация в ней составляет приблизительно 1/10 от концентрации в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

− кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:

• меноррагия и метроррагия;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;

− отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;

− гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;

− торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиоваскулярная хирургия;

− контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к транексамовой кислоте или вспомогательному веществу.
• Острый венозный или артериальный тромбоз.
• Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением случаев с преобладающей активацией фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере.
• Тяжелая почечная недостаточность (риск накопления).
• Судороги в анамнезе.
• Интратекальное и интравентрикулярное введение, внутрицеребральное применение (риск отека мозга и судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия транексамовой кислоты с другими лекарственными средствами не проводились. Одновременное лечение антикоагулянтами должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт в данной области. С осторожностью следует назначать лекарственные средства, влияющие на гемостаз, пациентам, получающим транексамовую кислоту. Существует теоретический риск повышения тромбогенного потенциала, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата можно антагонизировать тромболитическими препаратами.

Особенности применения.

Необходимо строго соблюдать показания и способ применения, указанные выше:

• Внутривенные инъекции или инфузии следует проводить очень медленно (максимум 1 мл в минуту).
• Транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги. Сообщалось о случаях судорог в связи с лечением транексамовой кислотой. Во время операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство таких случаев отмечали после внутривенного (в/в) введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных меньших доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как и у пациентов, которые не получали лечение.

Нарушения зрения. Следует обратить внимание на возможные расстройства зрения, включая ухудшение зрения, нечеткость зрения, нарушение цветового восприятия, и, при необходимости, лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты показаны регулярные офтальмологические осмотры (осмотр глаз, включая остроту зрения, цветовое восприятие, осмотр глазного дна, поля зрения). При патологических офтальмологических изменениях, в частности при заболеваниях сетчатки, врач после консультации со специалистом должен решить вопрос о необходимости длительного применения транексамовой кислоты в каждом отдельном случае.

Гематурия. При гематурии из верхних мочевых путей существует риск обструкции мочеточника.

Тромбоэмболические эффекты. Перед применением транексамовой кислоты следует учитывать факторы риска тромбоэмболического заболевания. Пациентам с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или пациентам с повышенной частотой тромбоэмболических событий в семейном анамнезе (пациенты с высоким риском тромбофилии) транексамовую кислоту следует назначать только при наличии веских медицинских показаний после консультации с врачом, имеющим опыт в данной области гемостазиологии, и под строгим медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»). С осторожностью следует назначать транексамовую кислоту пациентам, которые принимают пероральные контрацептивы, из-за повышенного риска тромбоза (см. раздел «Особенности применения»).

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови (ДВС). Пациентам с ДВС в большинстве случаев не рекомендуется назначать транексамовую кислоту. Если транексамовую кислоту назначают, её применение следует ограничить случаями, при которых наблюдается преобладающая активация фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей. Типично гематологический профиль приблизительно следующий: укороченное время лизиса эуглобулинового сгустка; удлинённое протромбиновое время; снижение плазменных уровней фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α-2-макроглобулина; нормальный уровень Р и Р комплекса в плазме крови, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышение уровня продуктов распада фибриногена в плазме крови; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеуказанное предполагает, что основное заболевание само по себе не изменяет различные элементы данного профиля. В таких острых случаях однократной дозы 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточно для остановки кровотечения. Применение транексамовой кислоты при синдроме ДВС следует рассматривать только при наличии соответствующей гематологической лаборатории и опыта.

Применение в период беременности или лактации.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность. Данные о применении транексамовой кислоты у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты, применение транексамовой кислоты не рекомендуется в течение I триместра беременности.

Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических состояниях кровотечения во II и III триместрах не выявили вредного влияния на плод. Транексамовую кислоту следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.

Лактация. Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Применение лекарственного средства строго ограничено медленным внутривенным введением (инъекция или инфузия).

Взрослые. Если не назначено иное, рекомендуются следующие дозы:

1. Стандартное лечение локального фибринолиза:

от 0,5 г (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (= 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

2. Стандартное лечение общего фибринолиза:

1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (= 1 мл/мин) каждые 6–8 часов, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела (МТ).

Нарушение функции почек. При тяжелой почечной недостаточности, приводящей к риску кумуляции, применение транексамовой кислоты противопоказано. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек дозу транексамовой кислоты следует уменьшить в зависимости от уровня креатинина в сыворотке крови:

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Снижение дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Способ применения

Введение строго ограничивается медленной внутривенной инъекцией или инфузией со скоростью не более 1 мл в минуту.

Лекарственное средство можно смешивать с растворами электролитов, аминокислот, углеводов и растворами декстрана.

К лекарственному средству можно добавлять гепарин.

Разведённые растворы следует использовать сразу после разведения.

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Дети.

Для детей в возрасте от 1 года при применении в соответствии с утверждёнными показаниями доза составляет 20 мг/кг/сут. Однако данные по эффективности, безопасности и дозировке для этих показаний ограничены.

Эффективность, безопасность и дозировка транексамовой кислоты для детей, перенесших операции на сердце, полностью не установлены. Имеющиеся ограниченные данные приведены в разделе «Фармакодинамика».

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались. Симптомы и признаки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги. Судороги, как правило, возникают чаще при увеличении дозы.

При передозировке проводить поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта, приведены ниже по классам систем органов.

Побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией основных систем органов MedDRA. В каждом классе систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство не следует добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам пенициллина.

Упаковка. По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2, или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.