Acido tranexamico

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACIDO TRANEXAMICO (TRANEXAMIC ACID)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione contiene acido tranexamico, calcolato come sostanza anidra al 100% – 100 mg;

Sostanza eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore o leggermente brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici, amminoacidi antifibrinolitici. Inibitori della fibrinolisi. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la trasformazione mediata dalla plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrina è inferiore rispetto a quella della sola plasmina. Studi in vitro hanno dimostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno. Una revisione della letteratura ha identificato 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, comprendenti 1073 bambini, di cui 631 trattati con acido tranexamico. La maggior parte di questi studi era controllata con placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e schemi posologici. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e una minore necessità di trasfusioni di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con utilizzo del bypass cardiopolmonare (BPC), in cui il rischio emorragico è elevato, specialmente nei pazienti con cianosi o in quelli sottoposti a intervento ripetuto. Lo schema posologico più adatto è il seguente:

• somministrazione iniziale (dose di carico): infusione in bolo di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• infusione continua a 10 mg/kg/ora oppure iniezione nella pompa del BPC con dose adattata alla procedura di BPC, oppure in base al peso corporeo con dose di 10 mg/kg, oppure in base al volume della pompa del BPC; l'ultima iniezione di 10 mg/kg alla fine del BPC.

Nonostante il numero ridotto di pazienti studiati, dati limitati indicano che l'infusione continua è preferibile poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno durante l'intervento chirurgico.

Negli bambini non sono stati condotti studi specifici sull'effetto della dose o sulla farmacocinetica.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa di una dose di 1 g, la curva concentrazione-plasmatica nel tempo è caratterizzata da una riduzione tri-esponenziale con un'emivita finale di circa 2 ore. Il volume di distribuzione iniziale è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri. L'eliminazione urinaria rappresenta la via principale di escrezione, che avviene tramite filtrazione glomerulare. La clearance renale totale è uguale alla clearance plasmatica totale (110-116 ml/min) e oltre il 95% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata. L'eliminazione dell'acido tranexamico raggiunge circa il 90% entro 24 ore dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo.

La concentrazione antifibrinolitica dell'acido tranexamico è mantenuta nei diversi tessuti per circa 17 ore e nel siero sanguigno – fino a 7-8 ore.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. La concentrazione nel sangue del cordone ombelicale dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg a donne in gravidanza è di circa 30 mg/l, pari a quella presente nel sangue materno. L'acido tranexamico diffonde rapidamente nel liquido sinoviale e nella membrana sinoviale. Nel liquido sinoviale si raggiungono concentrazioni paragonabili a quelle del siero sanguigno. Il periodo biologico di emivita dell'acido tranexamico nel liquido sinoviale è di circa 3 ore.

La concentrazione dell'acido tranexamico in altri tessuti è inferiore rispetto a quella nel sangue. La concentrazione della sostanza nel latte materno è di circa 1/100 della concentrazione massima nel siero sanguigno. La concentrazione dell'acido tranexamico nel liquido cerebrospinale è di circa 1/10 di quella nel plasma sanguigno. Il farmaco penetra nell'umore acqueo dell'occhio, raggiungendo una concentrazione pari a circa 1/10 di quella nel plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuta a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Le indicazioni specifiche comprendono:

− emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come ad esempio:

• menorragia e metrorragia;
• emorragie gastrointestinali;
• disturbi emorragici del tratto urinario, insorti in seguito ad interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;

− interventi chirurgici in campo otorinolaringoiatrico (rimozione di adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrico (estrazione dentale);

− interventi chirurgici ginecologici o complicanze in ambito ostetrico;

− interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;

− controllo delle emorragie in seguito all’uso di un farmaco fibrinolitico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acido tranexamico o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Trombosi venosa o arteriosa acuta.
• Stati fibrinolitici secondari a coagulopatie da consumo, ad eccezione dei casi con attivazione predominante del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta grave.
• Insufficienza renale grave (rischio di accumulo).
• Anamnesi di convulsioni.
• Somministrazione intratecale e intraventricolare, uso intracerebrale (rischio di edema cerebrale e convulsioni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni tra l’acido tranexamico e altri medicinali. La terapia concomitante con anticoagulanti deve essere effettuata sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo campo. I farmaci che influiscono sull’emostasi devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento con acido tranexamico. Esiste un rischio teorico di aumento del potenziale trombotico, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato da farmaci trombolitici.

Caratteristiche d'uso.

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso sopra riportate:

• Le iniezioni endovenose o le infusioni devono essere effettuate molto lentamente (massimo 1 ml al minuto).
• L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni. Sono stati riportati casi di convulsioni in relazione al trattamento con acido tranexamico. Durante l'intervento di bypass aortocoronarico (CABG), la maggior parte di tali casi è stata segnalata dopo somministrazione endovenosa (e.v.) di acido tranexamico in dosi elevate. Quando sono state utilizzate le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni post-operatorie è risultata simile a quella dei pazienti non sottoposti al trattamento.

Disturbi visivi. Occorre prestare attenzione a possibili disturbi della vista, inclusi peggioramento della vista, visione offuscata, alterazioni della percezione dei colori e, se necessario, il trattamento deve essere interrotto. Nel caso di trattamento prolungato continuativo con acido tranexamico, sono indicati regolari controlli oculistici (esame degli occhi, compresi acuità visiva, percezione del colore, esame del fondo oculare e campi visivi). In caso di alterazioni oculistiche patologiche, in particolare in presenza di malattie retiniche, il medico, dopo consultazione con uno specialista, dovrà decidere caso per caso sulla necessità di un ulteriore trattamento prolungato con acido tranexamico.

Ematuria. In caso di ematuria proveniente dalle vie urinarie superiori, esiste il rischio di ostruzione dell'uretra.

Effetti tromboembolici. Prima di iniziare il trattamento con acido tranexamico, occorre considerare i fattori di rischio per malattie tromboemboliche. L'acido tranexamico deve essere somministrato ai pazienti con anamnesi di tromboembolia o ai pazienti con familiarità per eventi tromboembolici (pazienti con alto rischio di trombofilia) solo in presenza di chiare indicazioni mediche, dopo consultazione con un medico esperto in questo settore dell’emostasiologia e sotto stretta sorveglianza medica (vedi sezione «Controindicazioni»). L'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali, a causa del rischio aumentato di trombosi (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Coagulazione intravascolare disseminata (CID).. Ai pazienti con CID, in genere, non si raccomanda l'acido tranexamico. Tuttavia, se si decide di somministrare acido tranexamico, questo deve essere limitato ai casi in cui si osserva una marcata attivazione del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta e grave. Tipicamente, il profilo ematologico è il seguente: tempo di lisi del coagulo euglobulinico accorciato; tempo di protrombina prolungato; riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e α-2-macroglobulina; livello normale del complesso P e P nel plasma; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento dei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; livello piastrinico normale. Quanto sopra presuppone che la condizione patologica di base non alteri di per sé i diversi elementi di questo profilo. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. L'uso di acido tranexamico nel sindrome da CID deve essere considerato solo in presenza di un'adeguata struttura ematologica di laboratorio e di esperienza specifica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Alle donne in età fertile è necessario utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Sebbene gli studi sugli animali non indichino effetti teratogeni, l'uso di acido tranexamico non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

I dati clinici limitati sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche durante il II e III trimestre di gravidanza non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto. L'acido tranexamico deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

Allattamento. L'acido tranexamico passa nel latte materno. Pertanto, l’allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

L'uso del medicinale è strettamente limitato alla somministrazione endovenosa lenta (iniezione o infusione).

Adulti. Se non diversamente prescritto, le dosi raccomandate sono le seguenti:

1. Trattamento standard del fibrinolisi locale:

da 0,5 g (1 fiala da 5 ml) a 1 g (2 fiale da 5 ml) di acido tranexamico mediante iniezione o infusione endovenosa lenta (= 1 ml/min), 2–3 volte al giorno.

2. Trattamento standard del fibrinolisi generalizzato:

1 g (2 fiale da 5 ml) di acido tranexamico mediante iniezione o infusione endovenosa lenta (= 1 ml/min) ogni 6–8 ore, corrispondente a 15 mg/kg di peso corporeo (PC).

Disfunzione renale. In caso di grave insufficienza renale, che comporta il rischio di accumulo, l'uso dell'acido tranexamico è controindicato. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base al livello sierico di creatinina:

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Anziani. Non è necessaria una riduzione della dose, a meno che non siano presenti segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

La somministrazione è limitata esclusivamente a un’iniezione endovenosa o a un’infusione lenta, al massimo 1 ml al minuto.

Il medicinale può essere miscelato con soluzioni elettrolitiche, aminoacidi, carboidrati e soluzioni di destrano.

Alla preparazione può essere aggiunto eparina.

Le soluzioni diluite devono essere utilizzate immediatamente dopo la diluizione.

L’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Bambini.

Nei bambini a partire da 1 anno di età, quando utilizzato per le indicazioni approvate, la dose è di 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati sull’efficacia, sicurezza e posologia per tali indicazioni sono limitati.

L’efficacia, la sicurezza e la posologia dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono state completamente stabilite. I dati limitati disponibili sono riportati nella sezione «Farmacodinamica».

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. I segni e i sintomi possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. Le convulsioni si verificano generalmente più frequentemente con l’aumento della dose.

In caso di sovradosaggio, si deve attuare una terapia di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici e dall'esperienza post-marketing sono elencati di seguito per sistemi e organi.

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione delle categorie di sistemi e organi MedDRA. All'interno di ogni categoria di sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Signalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere aggiunto al sangue destinato alla trasfusione né a soluzioni iniettabili di penicillina.

Confezionamento. 5 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 o 2 o 10 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata "Lekhim-Kharkiv".

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.