Ácido tranexámico

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ÁCIDO TRANEXÁMICO (TRANEXAMICACID)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene ácido tranexámico, calculado como sustancia anhidra al 100 % – 100 mg;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores del fibrinolisis. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas de la plasmina. Se forma un complejo que incluye ácido tranexámico y plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrinógeno es menor que la actividad de la plasmina sola. Los datos de estudios in vitro mostraron que altas dosis de ácido tranexámico redujeron los índices de actividad de este complejo.

Niños

En niños de 1 año de edad en adelante. Una revisión de la literatura identificó 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 recibieron ácido tranexámico. La mayoría de estos estudios fueron controlados frente a placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de cirugía y esquemas de dosificación. Los resultados de los estudios indican que el uso de ácido tranexámico reduce la pérdida sanguínea y disminuye la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (CEC), donde existe un alto riesgo de sangrado, especialmente en pacientes con cianosis o en aquellos sometidos a cirugía repetida. El esquema de dosificación más adecuado es:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la inducción anestésica y antes del corte quirúrgico;
• Infusión continua de 10 mg/kg/hora o inyección en la bomba de CEC con una dosis ajustada al procedimiento de CEC, o según el peso corporal con una dosis de 10 mg/kg, o según el volumen de la bomba de CEC, siendo la última inyección de 10 mg/kg al finalizar la CEC.

Aunque se estudió un número muy reducido de pacientes, los datos limitados indican que la infusión continua es preferible, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma sanguíneo durante la cirugía.

No se han realizado estudios específicos en niños sobre el efecto de la dosis ni sobre la farmacocinética.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de una dosis de 1 g, la curva de concentración plasmática frente al tiempo se caracteriza por una eliminación triexponencial, con una semivida de eliminación final de aproximadamente 2 horas. El volumen inicial de distribución es de aproximadamente entre 9 y 12 litros. La excreción urinaria es la vía principal de eliminación, que ocurre mediante filtración glomerular. La depuración renal total equivale a la depuración plasmática total (110-116 ml/min), y más del 95 % de la dosis se excreta en la orina sin cambios. La eliminación del ácido tranexámico alcanza aproximadamente el 90 % en las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de 10 mg/kg de peso corporal.

La concentración antifibrinolítica del ácido tranexámico se mantiene en diversos tejidos durante aproximadamente 17 horas, y en el suero sanguíneo – hasta 7-8 horas.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. La concentración en sangre del cordón umbilical tras la administración intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas es de aproximadamente 30 mg/l, es decir, tan alta como en la sangre materna. El ácido tranexámico difunde rápidamente hacia el líquido sinovial y la membrana sinovial. En el líquido sinovial se alcanzan concentraciones similares a las del suero sanguíneo. El período biológico de semivida del ácido tranexámico en el líquido sinovial es de aproximadamente 3 horas.

La concentración del ácido tranexámico en otros tejidos es menor que en sangre. La concentración de la sustancia en la leche materna es aproximadamente 1/100 de la concentración máxima en suero sanguíneo. La concentración del ácido tranexámico en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente 1/10 de la concentración en plasma sanguíneo. El medicamento penetra en el humor acuoso del ojo, alcanzando una concentración allí de aproximadamente 1/10 de la concentración en plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debido a una fibrinólisis aumentada, ya sea generalizada o local, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

− hemorragias provocadas por una fibrinólisis generalizada o localizada elevada, tales como:

• menorrhagia y metrorragia;
• hemorragias gastrointestinales;
• trastornos hemorrágicos del tracto urinario derivados de intervenciones quirúrgicas en la próstata o procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;

− intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción dental);

− intervenciones quirúrgicas ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;

− intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo, cirugía cardiovascular;

− control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la ácido tranexámico o a cualquiera de los excipientes.
• Trombosis venosa o arterial aguda.
• Estados fibrinolíticos tras una coagulopatía de consumo, excepto en casos con activación predominantemente fibrinolítica con hemorragia aguda grave.
• Insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación).
• Antecedentes de convulsiones.
• Administración intratecal e intraventricular, uso intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre las interacciones entre el ácido tranexámico y otros medicamentos. El tratamiento concomitante con anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este campo. Debe tenerse precaución al prescribir medicamentos que afecten la hemostasia a pacientes que reciben ácido tranexámico. Existe un riesgo teórico de aumento del potencial trombogénico, por ejemplo, con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por medicamentos trombolíticos.

Características de uso.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la forma de uso indicadas anteriormente:

• Las inyecciones o infusiones intravenosas deben administrarse muy lentamente (máximo 1 ml por minuto).
• No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Convulsiones. Se han notificado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico. Durante la cirugía de derivación aortocoronaria (CABG), la mayoría de estos casos se notificaron tras la administración intravenosa (i.v.) de ácido tranexámico en dosis altas. Cuando se utilizan las dosis recomendadas más bajas de ácido tranexámico, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la de los pacientes que no recibieron tratamiento.

Alteraciones visuales. Se debe prestar atención a posibles trastornos visuales, incluyendo empeoramiento de la visión, visión borrosa, alteraciones en la percepción del color, y si es necesario, se debe interrumpir el tratamiento. En caso de tratamiento prolongado continuo con ácido tranexámico, se recomiendan exámenes oftalmológicos regulares (examen ocular, incluyendo agudeza visual, percepción del color, fondo de ojo y campos visuales). En caso de alteraciones oftalmológicas patológicas, especialmente enfermedades de la retina, el médico, tras consultar con un especialista, debe decidir sobre la necesidad de continuar el tratamiento con ácido tranexámico en cada caso individual.

Hematuria. En caso de hematuria proveniente de las vías urinarias superiores existe riesgo de obstrucción ureteral.

Efectos tromboembólicos. Antes de administrar ácido tranexámico, se deben considerar los factores de riesgo de enfermedad tromboembólica. El ácido tranexámico solo debe administrarse a pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica o a pacientes con mayor frecuencia de eventos tromboembólicos en la historia familiar (pacientes con alto riesgo de trombofilia) si existen razones médicas convincentes, tras consulta con un médico con experiencia en este campo de la hemostasia, y bajo estricta vigilancia médica (ver sección «Contraindicaciones»). Se debe tener precaución al administrar ácido tranexámico a pacientes que toman anticonceptivos orales debido al riesgo aumentado de trombosis (ver sección «Características de uso»).

Coagulación intravascular diseminada (CID). En la mayoría de los casos, no se recomienda administrar ácido tranexámico a pacientes con CID. Si se administra ácido tranexámico, debe limitarse a aquellos con activación predominante del sistema fibrinolítico y hemorragia aguda grave. Típicamente, el perfil hemático es aproximadamente el siguiente: tiempo de lisis del coágulo euglobulínico acortado; tiempo de protrombina prolongado; disminución de los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; nivel normal del complejo P y P en plasma sanguíneo, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento de los niveles de productos de degradación de fibrinógeno en plasma sanguíneo; nivel normal de plaquetas. Lo anterior supone que la enfermedad subyacente por sí sola no altera los distintos elementos de este perfil. En estos casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. El uso de ácido tranexámico en el síndrome de CID solo debe considerarse si se dispone de un laboratorio hematológico adecuado y experiencia clínica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas. Aunque los estudios en animales no indican efectos teratogénicos, no se recomienda el uso de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintas situaciones clínicas de hemorragia durante el segundo y tercer trimestre no han mostrado efectos perjudiciales para el feto. El ácido tranexámico solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial.

Lactancia. El ácido tranexámico pasa a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La administración del medicamento está estrictamente limitada a la vía intravenosa lenta (inyección o infusión).

Adultos. Si no se indica otra cosa, las dosis recomendadas son las siguientes:

1. Tratamiento estándar del fibrinólisis local:

de 0,5 g (1 ampolla de 5 ml) a 1 g (2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico mediante inyección o infusión intravenosa lenta (= 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

2. Tratamiento estándar del fibrinólisis generalizado:

1 g (2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico mediante inyección o infusión intravenosa lenta (= 1 ml/min), cada 6-8 horas, lo que equivale a 15 mg/kg de peso corporal (PC).

Alteración de la función renal. En caso de insuficiencia renal grave que conlleve riesgo de acumulación, el uso de ácido tranexámico está contraindicado. En pacientes con alteración renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse de acuerdo con el nivel sérico de creatinina:

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración de la función hepática no es necesaria la corrección de la dosis.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario reducir la dosis si no existen signos de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración está estrictamente limitada a una inyección o infusión intravenosa lenta, con una velocidad máxima de 1 ml por minuto.

El medicamento puede mezclarse con soluciones electrolíticas, aminoácidos, hidratos de carbono y soluciones de dextrano.

Al medicamento se puede añadir heparina.

Las soluciones diluidas deben utilizarse inmediatamente después de la dilución.

No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Niños.

En niños a partir de 1 año de edad, cuando se utiliza según las indicaciones aprobadas, la dosis es de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y dosificación para estas indicaciones son limitados.

La eficacia, seguridad y dosificación del ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardíaca no han sido completamente establecidas. Los datos limitados disponibles se indican en la sección «Farmacodinámica».

Sobredosis.

No se han observado casos de sobredosis. Los signos y síntomas podrían incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Las convulsiones suelen ocurrir más frecuentemente al aumentar la dosis.

En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA.

Las reacciones adversas se presentan según la clase de sistemas de órganos MedDRA. Dentro de cada clase de sistemas de órganos, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables de penicilina.

Envase. 5 ml en ampolla, 5 ampollas en blíster, 1 o 2 o 10 blísteres en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de realización de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, número 36.