Транексам

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРАНЕКСАМ (TRANEKSAM)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора содержит 50 мг транексамовой кислоты;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или почти прозрачный, бесцветный или с бледно-коричневым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства. Антифибринолитики. Аминокислоты. Транексамовая кислота.

Код АТХ В02А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Средство антифибринолитического действия. Транексамовая кислота специфически ингибирует активацию профибринолизина (плазминогена) и его превращение в фибринолизин (плазмин). Оказывает местное и системное гемостатическое действие при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом (патология тромбоцитов, меноррагии). Кроме того, транексамовая кислота путем подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противомикробное и противоопухолевое действие. Экспериментально подтверждена собственная анальгетическая активность транексамовой кислоты, а также способность усиливать обезболивающее действие опиатов.

Педиатрическая популяция (дети от 1 года)

В научной литературе описано 12 исследований эффективности применения в детской кардиохирургии с участием 1073 детей, из которых 631 пациент получали транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозировке. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и уменьшении потребности в применении кровезаменителей в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения/ИК/ (кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов и пациентов, которым проводят повторную операцию. Как установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть следующим:

— первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начального наркоза и до разреза кожи;

— непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов — 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении операции. Не проводилось никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований с участием детей.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально.

Распределение.

Распределяется в тканях относительно равномерно (за исключением спинномозговой жидкости, где концентрация составляет 1/10 от плазменной); проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко (около 1 % от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Начальный объём распределения — 9–12 л. Связывается с белками плазмы (профибринолизином) менее чем на 3 %.

Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется 17 часов, в плазме — до 7–8 часов. Метаболизируется незначительная часть. Кривая «концентрация-время» имеет трехфазную форму с периодом полувыведения в терминальной фазе — 2 часа. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч).

Выводится почками (основной путь — гломерулярная фильтрация) — около 95 % в неизменённом виде в течение первых 12 часов.

Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты (N-ацетилированный и дезаминированный). При нарушении функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.

Особые группы пациентов.

Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводилось никаких специфических фармакокинетических исследований.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике (маточное кровотечение, конизация шейки матки);
• торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиохирургия;
• контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе вспомогательные вещества; субарахноидальное кровоизлияние; тяжелая почечная недостаточность (риск кумуляции); коагулопатия вследствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) без значительной активации фибринолиза; острый артериальный или венозный тромбоз; судороги в анамнезе; фибринолитические состояния после коагулопатии вследствие истощения, за исключением чрезмерной активации фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере; интратекальные и внутримозговые введения (опасность отека мозга и судорог); нарушения цветовосприятия; макроскопическая гематурия, высокий риск тромбообразования, тромбофлебит, инфаркт миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармацевтически несовместим с препаратами крови, растворами, содержащими пенициллин, гипертензивными средствами (норэпинефрин, дезоксипинефрин гидрохлорид), тетрациклинами, дипиридамолом, диазепамом. Несовместим с урокиназой, за исключением случаев применения в качестве антидота после передозировки последней.

Существует риск увеличения тромбообразования при применении вместе с эстрогенами. Не применять одновременно с тромболитиками. Транексамовая кислота несовместима с метарамином битартратом.

Высокоактивные протромбиновые комплексы и антифибринолитические агенты, антиингибиторные коагуляционные комплексы не следует применять одновременно с транексамовой кислотой. Необходимо избегать комбинации хлорпромазина и транексамовой кислоты у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием; это может привести к спазму церебральных сосудов и церебральной ишемии и, возможно, к снижению церебрального кровотока; симптоматические свойства обоих препаратов, возможно, способствуют развитию спазма сосудов и церебральной ишемии у этих пациентов.

Особенности применения.

Не вводить внутримышечно!

Внутривенные инъекции следует вводить очень медленно (максимум 1 мл в минуту).

Перед применением необходимо оценить факторы риска тромбоэмболических заболеваний. Пациенты с тромбоэмболической болезнью могут находиться в группе повышенного риска венозных или артериальных тромбозов. Сообщалось о случаях венозного и артериального тромбоза или тромбоэмболии у пациентов, принимавших транексамовую кислоту.

При применении транексамовой кислоты сообщалось о случаях судорог. Большинство из этих случаев было зарегистрировано после внутривенного применения транексамовой кислоты в высоких дозах при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ). При использовании рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота возникновения судорог после операций такая же, как у пациентов, которые не получали транексамовую кислоту.

Возможны нарушения зрения, включая нечёткое зрение, нарушения восприятия цветов. При появлении этих симптомов лечение следует прекратить. Кроме того, сообщалось о случаях закупорки центральной артерии сетчатки и центральной вены сетчатки. После консультации с офтальмологом врач должен решить необходимость длительного применения раствора для инъекций у пациентов с офтальмологическими патологическими изменениями, особенно при заболеваниях сетчатки.

Не назначать пациентам, принимающим пероральные контрацептивы, эстрогены, из-за повышенного риска тромбоза.

Транексамовую кислоту не следует применять одновременно с комплексом Фактор IX или антиингибиторными коагуляционными комплексами, поскольку может увеличиться риск образования тромбозов.

Пациентам с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием (ДВС-синдром), которым необходимо лечение транексамовой кислотой, необходимо находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения таких заболеваний.

Применение транексамовой кислоты должно быть ограничено пациентами с преобладающей активацией фибринолитической системы при острой тяжёлой кровопотере.

Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время образования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлинённое протромбиновое время; снижены уровни в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α-2-макроглобулина; нормальные уровни в плазме Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного патологического состояния различные элементы в этом профиле не могут изменяться сами по себе. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только в том случае, если имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Транексамовая кислота была обнаружена в сперме в фибринолитической концентрации, но не влияет на подвижность сперматозоидов. Клинические исследования не выявили влияния на фертильность.

С осторожностью препарат назначать при тромбогеморрагических осложнениях (в сочетании с гепарином и непрямыми антикоагулянтами), при тромбозах (тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболический синдром, инфаркт миокарда) или угрозе их развития, нарушении восприятия цветов, гематурии из верхних отделов мочевыводящих путей (возможна обструкция кровяным сгустком), почечной недостаточности (возможна кумуляция).

Перед началом и в ходе лечения необходимо проведение осмотра окулиста с целью оценки остроты зрения, цветовосприятия и состояния глазного дна.

Применение в период беременности или лактации.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения.

Количество клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин ограничено или отсутствует. В I триместре беременности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется, хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты. Имеются ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности, при которых не удалось выявить вредного влияния на плод. Транексамовую кислоту следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание не рекомендуется.

Клинических данных о влиянии транексамовой кислоты на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении Транексама в обычных дозах возможно возникновение головокружения и артериальной гипотензии, ухудшения качества цветового восприятия и чёткости зрения, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Внутривенно (капельно, струйно).

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации.

Взрослые.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с 500 мг (2 ампулы по 5 мл) до 1 г (4 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (скорость введения 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

При генерализованном фибринолизе вводить транексамовую кислоту внутривенно, медленно в дозе 1 г (4 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

При простатэктомии или операции на мочевом пузыре вводить во время операции 1 г, затем по 1 г каждые 8 часов в течение 3 дней, после чего переходить на прием внутрь таблетированной формы до исчезновения макрогематурии.

Если существует высокий риск развития кровотечения, при системной воспалительной реакции рекомендуется применять препарат в дозе 10–11 мг/кг за 20–30 мин до вмешательства.

Пациентам с коагулопатией перед экстракцией зуба препарат вводят в дозе 10 мг/кг массы тела, после экстракции зуба назначают прием внутрь таблетированной формы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек.

При нарушении функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью, повышающей риск развития кумуляции, применение транексамовой кислоты противопоказано. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью дозу транексамовой кислоты следует уменьшить в зависимости от уровня креатинина в сыворотке:

Таблица 1

Пациенты пожилого возраста.

При отсутствии нарушений выделительной функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у детей.

Детям в возрасте от 1 года применяют по показаниям (см. раздел «Показания»); максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела. Однако данные об эффективности, особенностях дозирования и безопасности применения у детей при указанных показаниях ограничены.

Аспекты эффективности, особенностей дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, не были полностью изучены.

Способ применения.

Введение должно проводиться строго по установленному режиму — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия), не более 1 мл в минуту.

Препарат можно применять вместе с изотоническим раствором натрия хлорида и раствором глюкозы, 20% раствором фруктозы, 10% раствором инвертазы, декстрином 40 или 70, раствором Рингера. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарин. В комбинации с гепарином препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением свёртывания крови.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года составляет 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаи передозировки не сообщались.

Возможны тошнота, рвота, головокружение, головная боль, судороги, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотония. Лечение симптоматическое, показан диурез высокой интенсивности. Необходимо поддерживать водно-солевой баланс.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить из-за недостаточности данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), аллергический дерматит, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — судороги, особенно в случае неправильного применения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, изжога, диарея, ощущение дискомфорта в желудке и кишечнике).

Со стороны сердца: частота неизвестна — тахикардия, боль в грудной клетке, артериальная или венозная эмболия, гипотензия с потерей сознания или без нее (после быстрой внутривенной инъекции или в исключительных случаях после приема внутрь).

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — нарушение восприятия цветов, нечеткость зрения.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоз или тромбоэмболия (риск развития минимальный).

Со стороны почек: частота неизвестна — острый некроз коркового слоя почек.

Общие нарушения: частота неизвестна — судороги, головокружение, слабость, сонливость, недомогание.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергический дерматит.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Несовместим с препаратами крови, растворами, содержащими пенициллин, гипертензивными средствами (норэпинефрин, дезоксиэпинефрин гидрохлорид), тетрациклинами, дипиридамолом, диазепамом. Несовместим с урокиназой, за исключением случаев применения в качестве антидота после передозировки последней.

Упаковка. По 5 мл в ампуле, по 5 или 10 ампул в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.