Tranexamic acid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRANEKSAM (TRANEKSAM)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione contiene 50 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente o quasi trasparente, incolore o con sfumatura leggermente brunastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici. Antifibrinolitici. Aminoacidi. Acido tranexamico.

Codice ATC B02AA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Agente antifibrinolitico. L'acido tranexamico inibisce specificamente l'attivazione del profibrinolisina (plasminogeno) e la sua trasformazione in fibrinolisina (plasmina). Esplica un'azione emostatica locale e sistemica nelle emorragie associate ad aumento della fibrinolisi (patologia piastrinica, menorragie). Inoltre, l'acido tranexamico, inibendo la formazione di chinine e di altri peptidi attivi coinvolti nelle reazioni allergiche e infiammatorie, esercita un'azione antiinfiammatoria, antiallergica, antiinfettiva e antitumorale. È stata sperimentalmente confermata anche l'attività analgesica intrinseca dell'acido tranexamico, nonché la sua capacità di potenziare l'effetto antidolorifico degli oppioidi.

Popolazione pediatrica (bambini di età pari o superiore a 1 anno)

Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull'efficacia dell'uso in chirurgia cardiaca pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 pazienti hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e una minore necessità di trasfusioni di emocomponenti nella chirurgia cardiaca pediatrica con utilizzo della circolazione extracorporea (CEC) durante interventi ad alto rischio emorragico, specialmente nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) e nei pazienti sottoposti a intervento ripetuto. È stato stabilito che lo schema posologico più adatto potrebbe essere il seguente:

• prima somministrazione (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;

• somministrazione continua mediante infusione di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nell'adattatore della pompa della circolazione extracorporea in dosi corrette per la procedura chirurgica specifica oppure calcolate in base al peso corporeo del paziente – 10 mg/kg – oppure iniezione nell'adattatore della pompa della circolazione extracorporea e iniezione finale in dose di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l'infusione continua potrebbe essere preferibile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno per tutta la durata dell'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto né studi farmacocinetici su bambini.

Farmacocinetica

Assorbimento

La concentrazione massima di acido tranexamico nel plasma sanguigno viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa; successivamente, i livelli plasmatici decrescono in modo multiesponenziale.

Distribuzione

Si distribuisce nei tessuti in modo relativamente uniforme (tranne nel liquido cerebrospinale, dove la concentrazione è circa 1/10 di quella plasmatica); attraversa la barriera ematoencefalica e la barriera placentare, ed è escreto nel latte materno (circa l'1% della concentrazione nel plasma materno). È presente nel liquido seminale, dove riduce l'attività fibrinolitica senza influire sulla migrazione degli spermatozoi. Il volume di distribuzione iniziale è di 9-12 l. Meno del 3% si lega alle proteine plasmatiche (profibrinolisina).

La concentrazione antifibrinolitica nei diversi tessuti persiste per 17 ore, nel plasma per 7-8 ore. Una piccola parte viene metabolizzata. La curva concentrazione-tempo ha un andamento trifasico con una semivita terminale di 2 ore. Il clearance renale totale è pari a quello plasmatico (7 l/ora).

Viene escreto principalmente attraverso i reni (via principale: filtrazione glomerulare) – circa il 95% in forma invariata entro le prime 12 ore.

Sono stati identificati 2 metaboliti dell'acido tranexamico (N-acetilato e desaminato). In caso di compromissione della funzionalità renale, esiste il rischio di accumulo dell'acido tranexamico.

Popolazioni particolari

La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia in caso di fibrinolisi aumentata, sia generalizzata che locale, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie causate da fibrinolisi generalizzata o locale aumentata, come:
  • menorragia e metrorragia;
  • emorragie gastrointestinali;
  • disturbi emorragici delle vie urinarie insorti in seguito a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
• interventi chirurgici otorinolaringoiatrici (asportazione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);
• interventi chirurgici ginecologici o complicanze in ostetricia (emorragia uterina, conizzazione del collo dell'utero);
• interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;
• controllo degli emorragie in seguito alla somministrazione di un agente fibrinolitico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione "Eccipienti"; emorragia subaracnoidea; insufficienza renale grave (rischio di accumulo); coagulopatia da coagulazione intravascolare disseminata (CID) senza marcata attivazione della fibrinolisi; trombosi arteriosa o venosa acuta; anamnesi di convulsioni; stati fibrinolitici dopo coagulopatia da esaurimento, ad eccezione dell'eccessiva attivazione del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave; applicazioni intratecali e intraventricolari (pericolo di edema cerebrale e convulsioni); alterazioni della percezione del colore; ematuria macroscopica, alto rischio di trombosi, tromboflebite, infarto miocardico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaceuticamente incompatibile con preparati ematici, soluzioni contenenti penicillina, agenti ipertensivi (noradrenalina, desossiepinefrina cloridrato), tetracicline, dipiridamolo, diazepam. Incompatibile con l'urochinasi, eccetto nei casi di utilizzo come antidoto dopo sovradosaggio di quest'ultima.

Esiste il rischio di aumento della formazione di trombi quando somministrato insieme a estrogeni. Non utilizzare contemporaneamente a fibrinolitici. L'acido tranexamico è incompatibile con il bitartrato di metaramina.

Complessi protrombinici ad alta attività e agenti antifibrinolitici, complessi coagulanti antinibitori non devono essere somministrati contemporaneamente all'acido tranexamico. È necessario evitare la combinazione di clorpromazina e acido tranexamico nei pazienti con emorragia subaracnoidea; ciò potrebbe causare spasmo dei vasi cerebrali e ischemia cerebrale e, possibilmente, riduzione del flusso ematico cerebrale; le proprietà farmacologiche di entrambi i farmaci potrebbero favorire lo sviluppo di spasmo vascolare e ischemia cerebrale in questi pazienti.

Caratteristiche d'uso.

Non somministrare per via intramuscolare!

Le iniezioni endovenose devono essere somministrate molto lentamente (massimo 1 ml al minuto).

Prima dell'uso, è necessario valutare i fattori di rischio di malattie tromboemboliche. I pazienti con malattia tromboembolica possono trovarsi in un gruppo a rischio aumentato per trombosi venose o arteriose. Sono stati riportati casi di trombosi venosa e arteriosa o tromboembolia in pazienti che assumevano acido tranexamico.

Durante l'uso dell'acido tranexamico sono stati riportati episodi di convulsioni. La maggior parte di questi casi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di acido tranexamico a dosi elevate durante il bypass aortocoronarico (CABG). Quando si utilizzano dosi raccomandate più basse, la frequenza di convulsioni post-operatorie è simile a quella dei pazienti che non hanno ricevuto acido tranexamico.

Possibili disturbi della vista, inclusa visione offuscata e alterazioni nella percezione dei colori. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto. Inoltre, sono stati riportati casi di occlusione dell'arteria centrale della retina e della vena retinica centrale. Dopo consultazione con un oculista, il medico dovrà decidere se è necessario un uso prolungato della soluzione iniettabile nei pazienti con patologie oftalmologiche, specialmente in caso di malattie retiniche.

Non somministrare a pazienti che assumono contraccettivi orali o estrogeni, a causa del rischio aumentato di trombosi.

L'acido tranexamico non deve essere assunto contemporaneamente al complesso del Fattore IX o ai complessi di coagulazione anti-inibitori, poiché potrebbe aumentare il rischio di formazione di trombi.

I pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (DIC) che richiedono trattamento con acido tranexamico devono essere sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di tali patologie.

L'uso dell'acido tranexamico deve essere limitato ai pazienti con attivazione predominante del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave.

È stato stabilito che il profilo ematologico tipico in queste condizioni è simile al seguente: tempo ridotto per la formazione del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione nei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e α-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali del complesso P e P; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; livelli plasmatici aumentati dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; livello normale di piastrine. Quanto sopra implica che, in presenza di una patologia di base, diversi elementi di questo profilo non possono modificarsi autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. L'opportunità di usare acido tranexamico nel trattamento della DIC deve essere considerata solo se esistono basi ematologiche di laboratorio adeguate e un'esperienza clinica consolidata.

L'acido tranexamico è stato rilevato nello sperma a concentrazioni fibrinolitiche, ma non influisce sulla mobilità degli spermatozoi. Studi clinici non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di complicanze tromboemorragiche (in combinazione con eparina e anticoagulanti indiretti), trombosi (tromboflebite delle vene profonde, sindrome tromboembolica, infarto miocardico) o rischio del loro sviluppo, alterazioni nella percezione dei colori, ematuria proveniente dalle vie urinarie superiori (possibile ostruzione da coagulo), insufficienza renale (possibile cumulo).

Prima dell'inizio e durante il trattamento è necessario effettuare un esame oculistico per valutare l'acuità visiva, la percezione dei colori e lo stato del fondo oculare.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.

I dati clinici sull'uso dell'acido tranexamico in donne in gravidanza sono limitati o assenti. Durante il I trimestre di gravidanza, l'uso dell'acido tranexamico non è raccomandato, anche se studi sugli animali non indicano effetti teratogeni. Esistono dati clinici limitati sull'uso dell'acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e III trimestre di gravidanza, nei quali non è stato identificato un effetto dannoso sul feto. L'acido tranexamico deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

L'acido tranexamico passa nel latte materno; pertanto l'allattamento al seno non è raccomandato.

Non esistono dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso di Tranexamic acid alle dosi abituali, possono verificarsi capogiri e ipotensione arteriosa, peggioramento della percezione dei colori e della chiarezza visiva; pertanto, durante il trattamento, si consiglia di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per via endovenosa (in infusione gocciolata o in bolo lento).

La posologia è individuale e dipende dalla situazione clinica.

Adulti.

Nel fibrinolisi locale si raccomanda di somministrare il medicinale a partire da 500 mg (2 fiale da 5 ml) fino a 1 g (4 fiale da 5 ml) per via endovenosa, lentamente (velocità di somministrazione 1 ml/min), 2–3 volte al giorno.

Nel fibrinolisi generalizzato, somministrare acido tranexamico per via endovenosa, lentamente, alla dose di 1 g (4 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6–8 ore, con velocità di somministrazione di 1 ml/min.

Nella prostatectomia o in interventi chirurgici sulla vescica, somministrare 1 g durante l’intervento, seguito da 1 g ogni 8 ore per 3 giorni; successivamente passare alla somministrazione orale della forma in compresse fino alla scomparsa dell’ematuria macroscopica.

Se esiste un elevato rischio di emorragia o in caso di reazione infiammatoria sistemica, si raccomanda di somministrare il medicinale alla dose di 10–11 mg/kg nei 20–30 minuti precedenti l’intervento.

Nei pazienti con coagulopatia, prima dell’estrazione dentaria, somministrare il medicinale alla dose di 10 mg/kg di peso corporeo; dopo l’estrazione dentaria, prescrivere la somministrazione orale della forma in compresse.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

In caso di alterazione della funzione renale esiste il rischio di accumulo di acido tranexamico.

L’uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza renale che aumenti il rischio di accumulo. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base al livello di creatinina nel siero:

Tabella 1

Pazienti anziani.

In assenza di alterazioni della funzione escretrice renale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso nei bambini.

Nei bambini a partire da 1 anno di età il farmaco può essere utilizzato in base alle indicazioni (vedi sezione «Indicazioni»); la dose massima giornaliera è di 20 mg/kg di peso corporeo. Tuttavia, i dati sull’efficacia, sulle modalità di somministrazione e sulla sicurezza nell’uso nei bambini sono limitati.

Gli aspetti relativi all’efficacia, alle modalità di dosaggio e alla sicurezza dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti ad interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Modalità di somministrazione.

La somministrazione deve avvenire in modo strettamente controllato: lenta somministrazione endovenosa (iniezione/infusione), al massimo 1 ml al minuto.

Il medicinale può essere somministrato in combinazione con soluzione isotonica di sodio cloruro, soluzione di glucosio, soluzione al 20% di fruttosio, soluzione al 10% di invertasi, destrina 40 o 70, soluzione di Ringer. Nella somministrazione endovenosa per infusione lenta è possibile aggiungere eparina. L’associazione con eparina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Bambini.

La dose massima singola per i bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose massima giornaliera è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Possibili nausea, vomito, vertigini, cefalea, crampi, ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica. Il trattamento è sintomatico; è indicato un diuresi forzata. È necessario mantenere l’equilibrio idro-elettrolitico.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a <1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a <1/100); raro (≥ 1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata a causa dell'insufficienza dei dati).

Dal punto di vista del sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche (eruzioni cutanee, prurito, orticaria), dermatite allergica, reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi.

Dal punto di vista del sistema nervoso: frequenza non nota – convulsioni, specialmente in caso di uso improprio.

Dal punto di vista dell'apparato digerente: comune – disturbi dispeptici (anoressia, nausea, vomito, pirosi, diarrea, sensazione di disagio a livello gastrico e intestinale).

Dal punto di vista del cuore: frequenza non nota – tachicardia, dolore toracico, embolia arteriosa o venosa, ipotensione con o senza perdita di coscienza (dopo iniezione endovenosa rapida o in rari casi dopo somministrazione orale).

Dal punto di vista degli organi della vista: frequenza non nota – alterazioni della percezione dei colori, visione offuscata.

Dal punto di vista del sistema ematopoietico e del sistema linfatico: frequenza non nota – trombosi o tromboembolia (il rischio di sviluppo è minimo).

Dal punto di vista dei reni: frequenza non nota – necrosi acuta della corteccia renale.

Disturbi generali: frequenza non nota – convulsioni, vertigini, debolezza, sonnolenza, malessere.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite allergica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro Statale di Esperti del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Incompatibile con i preparati ematici, soluzioni contenenti penicillina, agenti ipertensivi (noradrenalina, desossiepinefrina cloridrato), tetracicline, dipiridamolo, diazepam. Incompatibile con l'urochinasi, eccetto nei casi di utilizzo come antidoto dopo sovradosaggio di quest'ultima.

Confezionamento. 5 ml in una fiala, 5 o 10 fiale per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.