Tranexamicum

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRANEKSAM (TRANEKSAM)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene 50 mg de ácido tranexámico;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente o casi transparente, incolora o con tono ligeramente marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos. Antifibrinolíticos. Aminoácidos. Ácido tranexámico.

Código ATC B02AA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Agente antifibrinolítico. El ácido tranexámico inhibe específicamente la activación del profibrinolísina (plasminógeno) y su transformación en fibrinolisina (plasmina). Ejerce una acción hemostática local y sistémica en las hemorragias asociadas con un aumento de la fibrinólisis (patología plaquetaria, menorrágicas). Además, el ácido tranexámico, mediante la supresión de la formación de quininas y otros péptidos activos que participan en reacciones alérgicas e inflamatorias, ejerce efectos antiinflamatorios, antialérgicos, antiinfecciosos y antitumorales. Se ha confirmado experimentalmente la actividad analgésica propia del ácido tranexámico, así como su capacidad de potenciar el efecto analgésico de los opioides.

Población pediátrica (niños desde 1 año de edad)

En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia del uso del ácido tranexámico en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control de placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso del ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida de sangre y una disminución en la necesidad de transfusiones sanguíneas en cirugía cardíaca pediátrica cuando se utiliza circulación extracorpórea (circulación cardiopulmonar extracorpórea) durante procedimientos con alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes «cianóticos» (con alteraciones significativas de la circulación) y en aquellos sometidos a cirugía repetida. Se ha determinado que el régimen de dosificación más adecuado podría ser el siguiente:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras el inicio de la anestesia y antes de la incisión de la piel;

• Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/hora o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal del paciente: 10 mg/kg, o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y una inyección final de 10 mg/kg al finalizar la intervención quirúrgica con uso de circulación extracorpórea.

Algunos datos sugieren que la infusión continua es más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-efecto ni estudios farmacocinéticos en niños.

Farmacocinética.

Absorción.

La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Dispersión.

Se distribuye de forma relativamente uniforme en los tejidos (excepto en el líquido cefalorraquídeo, donde la concentración es aproximadamente 1/10 de la plasmática); atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y se excreta en la leche materna (aproximadamente el 1 % de la concentración en plasma materno). Se detecta en el líquido seminal, donde reduce la actividad fibrinolítica, pero no afecta la migración de los espermatozoides. El volumen inicial de distribución es de 9-12 L. Menos del 3 % se une a las proteínas plasmáticas (profibrinolisina).

La concentración antifibrinolítica se mantiene en diversos tejidos durante 17 horas y en plasma hasta 7-8 horas. Solo una pequeña fracción se metaboliza. La curva de «concentración-tiempo» tiene una forma trifásica con un período de semivida en la fase terminal de 2 horas. El aclaramiento renal total equivale al aclaramiento plasmático (7 L/h).

Se elimina principalmente por vía renal (vía principal: filtración glomerular), aproximadamente el 95 % en forma inalterada durante las primeras 12 horas.

Se han identificado dos metabolitos del ácido tranexámico (N-acetilado y desaminado). En caso de disfunción renal existe riesgo de acumulación del ácido tranexámico.

Grupos especiales de pacientes.

La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a una fibrinólisis aumentada, ya sea generalizada o local, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Indicaciones específicas incluyen:

• Hemorragias debidas a una fibrinólisis generalizada o local aumentada, tales como:
  • Metrorragia y menorragia;
  • Hemorragias gastrointestinales;
  • Trastornos hemorrágicos del tracto urinario, surgidos como consecuencia de intervenciones quirúrgicas en la próstata o como resultado de procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;
• Intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción de dientes);
• Cirugías ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica (hemorragia uterina, conización del cuello uterino);
• Cirugías torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo, cirugía cardiovascular;
• Control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección de excipientes; hemorragia subaracnoidea; insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación); coagulopatía debida a la coagulación intravascular diseminada (CID) sin activación fibrinolítica significativa; trombosis arterial o venosa aguda grave; antecedentes de convulsiones; estados fibrinolíticos tras coagulopatía por agotamiento, excepto en caso de activación excesiva del sistema fibrinolítico durante hemorragia aguda grave; aplicaciones intratecales e intraventriculares (peligro de edema cerebral y convulsiones); alteraciones de la percepción del color; hematuria macroscópica, alto riesgo de trombosis, tromboflebitis, infarto de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Farmacéuticamente incompatible con productos sanguíneos, soluciones que contienen penicilina, agentes hipertensivos (noradrenalina, desoxiefrina hidrocloruro), tetraciclinas, dipiridamol, diazepam. Incompatible con uroquinasa, salvo en casos de uso como antídoto tras sobredosis de esta última.

Existe riesgo de aumento de la formación de trombos al administrarse junto con estrógenos. No debe administrarse conjuntamente con trombolíticos. El ácido tranexámico es incompatible con el bitartrato de metarmina.

No deben administrarse simultáneamente complejos de complejo protrombínico altamente activos y agentes antifibrinolíticos, ni complejos de coagulación antiinhibidores con ácido tranexámico. Debe evitarse la combinación de clorpromacina y ácido tranexámico en pacientes con hemorragia subaracnoidea; esta combinación puede provocar espasmo de los vasos cerebrales e isquemia cerebral y, posiblemente, disminución del flujo sanguíneo cerebral; las propiedades farmacodinámicas de ambos medicamentos podrían contribuir al desarrollo de espasmo vascular e isquemia cerebral en estos pacientes.

Características de uso.

¡No administrar por vía intramuscular!

Las inyecciones intravenosas deben administrarse muy lentamente (máximo 1 ml por minuto).

Antes de la administración, es necesario evaluar los factores de riesgo de enfermedades tromboembólicas. Los pacientes con enfermedad tromboembólica pueden encontrarse en un grupo de riesgo elevado para trombosis venosas o arteriales. Se han notificado casos de trombosis venosa y arterial o tromboembolía en pacientes que recibieron ácido tranexámico.

Durante la administración de ácido tranexámico se han notificado casos de convulsiones. La mayoría de estos casos se registraron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas durante la realización de derivación aortocoronaria (DAC). Al utilizar las dosis bajas recomendadas de ácido tranexámico, la frecuencia de aparición de convulsiones tras la cirugía es similar a la de pacientes que no recibieron ácido tranexámico.

Pueden presentarse trastornos visuales, incluyendo visión borrosa y alteraciones en la percepción del color. Si aparecen estos síntomas, el tratamiento debe interrumpirse. Además, se han notificado casos de oclusión de la arteria central de la retina y de la vena retinal central. Tras consultar con un oftalmólogo, el médico deberá decidir la necesidad de continuar el tratamiento con la solución inyectable en pacientes con patologías oculares, especialmente enfermedades de la retina.

No administrar a pacientes que toman anticonceptivos orales o estrógenos, debido al riesgo aumentado de trombosis.

El ácido tranexámico no debe administrarse simultáneamente con el complejo del factor IX o con complejos coagulantes antiinhibidores, ya que podría aumentar el riesgo de formación de trombosis.

Los pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID) que requieran tratamiento con ácido tranexámico deben estar bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en el tratamiento de estas enfermedades.

El uso de ácido tranexámico debe limitarse a pacientes con activación predominantemente fibrinolítica en casos de hemorragia aguda grave.

Se ha determinado que el perfil hematológico característico en estas condiciones es aproximadamente el siguiente: disminución del tiempo de formación del coágulo euglobulinémico; tiempo de protrombina prolongado; niveles plasmáticos reducidos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y complejo P; es decir, factores II (protrombina), VIII y X; niveles plasmáticos elevados de productos de degradación del fibrinógeno; recuento normal de plaquetas. Lo anterior implica que, en presencia de una enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden cambiar por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de usar ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente cuando se dispone de una base hematológica de laboratorio adecuada y de experiencia clínica acumulada.

Se ha detectado ácido tranexámico en el semen a concentraciones fibrinolíticas, pero no afecta la movilidad de los espermatozoides. Los estudios clínicos no han demostrado efecto sobre la fertilidad.

El medicamento debe administrarse con precaución en casos de complicaciones trombohemorrágicas (en combinación con heparina y anticoagulantes indirectos), trombosis (tromboflebitis de venas profundas, síndrome tromboembólico, infarto de miocardio) o riesgo de su desarrollo, alteraciones en la percepción del color, hematuria de las vías urinarias superiores (posible obstrucción por coágulos sanguíneos) e insuficiencia renal (posible acumulación del fármaco).

Antes del inicio y durante el tratamiento, es necesario realizar un examen oftalmológico para evaluar la agudeza visual, la percepción del color y el estado del fondo ocular.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.

La cantidad de datos clínicos sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas es limitada o inexistente. Durante el primer trimestre del embarazo no se recomienda el uso de ácido tranexámico, aunque los estudios en animales no indican efectos teratogénicos. Existen datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en el segundo y tercer trimestre del embarazo en diversas situaciones hemorrágicas clínicas, en las que no se ha identificado un efecto perjudicial sobre el feto. El ácido tranexámico debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna, por lo tanto, no se recomienda la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de Tranexámico en dosis habituales, pueden presentarse mareos e hipotensión arterial, así como deterioro en la percepción del color y en la nitidez visual. Por lo tanto, durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo).

El régimen posológico es individual, según la situación clínica.

Adultos.

En el fibrinolisis local, se recomienda administrar el medicamento comenzando con 500 mg (2 ampollas de 5 ml) hasta 1 g (4 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (velocidad de administración 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

En el fibrinolisis generalizado, administrar ácido tranexámico por vía intravenosa, lentamente, en dosis de 1 g (4 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, a una velocidad de administración de 1 ml/min.

En la prostatectomía u operaciones en la vejiga urinaria, administrar 1 g durante la intervención, seguido de 1 g cada 8 horas durante 3 días, pasando posteriormente a la administración oral de la forma tabletada hasta la desaparición de la macrohematuria.

Si existe un alto riesgo de hemorragia o en caso de reacción inflamatoria sistémica, se recomienda administrar el medicamento en una dosis de 10-11 mg/kg entre 20 y 30 minutos antes del procedimiento.

En pacientes con coagulopatía, antes de la extracción dental, administrar el medicamento en dosis de 10 mg/kg de peso corporal; tras la extracción dental, indicar la administración oral de la forma tabletada del medicamento.

Pacientes con alteración de la función renal.

En caso de alteración de la función renal existe riesgo de acumulación del ácido tranexámico.

La administración de ácido tranexámico está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave o con insuficiencia renal que aumente el riesgo de acumulación. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse en función del nivel de creatinina en suero:

Tabla 1

Pacientes de edad avanzada.

En caso de que no existan alteraciones en la función excretora renal, no es necesaria la corrección de la dosis.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Uso en niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad según indicaciones (ver sección «Indicaciones»); la dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y particularidades del dosificado en niños para las indicaciones mencionadas son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades del dosificado y seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente estudiados.

Vía de administración.

La administración debe seguir un régimen estrictamente controlado: administración intravenosa lenta (inyección/infusión), como máximo 1 ml por minuto.

El medicamento puede administrarse junto con solución isotónica de cloruro de sodio, solución de glucosa, solución de fructosa al 20 %, solución de invertasa al 10 %, dextrina 40 u 70 o solución de Ringer. En la administración intravenosa gota a gota, se puede añadir heparina. La combinación con heparina debe emplearse con precaución en pacientes con alteraciones de la coagulación sanguínea.

Niños.

La dosis máxima única en niños a partir de 1 año de edad es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis.

Pueden presentarse náuseas, vómitos, mareos, cefalea, convulsiones, hipotensión arterial e hipotensión ortostática. El tratamiento es sintomático, indicándose diuresis forzada. Es necesario mantener el equilibrio hidroelectrolítico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100); raras (≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse debido a la insuficiencia de datos).

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: reacciones alérgicas (erupción cutánea, picor, urticaria), dermatitis alérgica, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida: convulsiones, especialmente en caso de uso incorrecto.

Del aparato digestivo: frecuentes: trastornos dispepsia (anorexia, náuseas, vómitos, acidez, diarrea, sensación de malestar en el estómago y en el intestino).

Del corazón: frecuencia desconocida: taquicardia, dolor en el pecho, embolia arterial o venosa, hipotensión con o sin pérdida de conciencia (tras inyección intravenosa rápida o en casos excepcionales tras administración oral).

De los órganos de la vista: frecuencia desconocida: alteraciones en la percepción de los colores, visión borrosa.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuencia desconocida: trombosis o tromboembolia (el riesgo de desarrollo es mínimo).

De los riñones: frecuencia desconocida: necrosis aguda de la corteza renal.

Trastornos generales: frecuencia desconocida: convulsiones, mareo, debilidad, somnolencia, malestar.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: dermatitis alérgica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Incompatible con productos sanguíneos, soluciones que contienen penicilina, agentes hipertensivos (noradrenalina, desoxiefrina hidrocloruro), tetraciclinas, dipiridamol, diazepam. Incompatible con la uroquinasa, excepto en casos de uso como antídoto tras sobredosis de esta última.

Envase. 5 ml en ampolla, 5 o 10 ampollas por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y su domicilio social.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.