Транаар

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРАНААР (TRANAAR)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора содержит 100 мг транексамовой кислоты;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает противогеморрагическое действие, подавляя фибринолитические свойства плазмина.

Комплекс, включающий транексамовую кислоту, образуется с плазминогеном; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при его превращении в плазмин.

Активность комплекса транексамовая кислота–плазмин в отношении фибрина ниже, чем активность свободного плазмина.

Исследования in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижают активность комплемента.

Дети

Дети в возрасте от одного года

По литературным данным было выявлено 12 исследований эффективности при детской кардиохирургии, в которых приняли участие 1073 ребёнка, из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Большинство из них были контролируемыми с применением плацебо. Исследуемая популяция была неоднородной по возрасту, видам операций и режимам дозирования. Результаты исследований с применением транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении кровопотери и уменьшении потребности в продуктах крови при детской кардиохирургии с искусственным кровообращением, когда существует высокий риск кровотечения, особенно у пациентов с цианозом или у тех, кто перенёс повторную операцию. Наиболее адаптированный режим дозирования:

• первая болюсная доза 10 мг/кг массы тела — после введения анестезии и до момента разреза кожи;
• непрерывная инфузия 10 мг/кг массы тела/час или введение в систему искусственного кровообращения в дозе, адаптированной к процедуре искусственного кровообращения, или в соответствии с массой тела пациента в дозе 10 мг/кг массы тела, или в соответствии с объёмом заправки системы искусственного кровообращения, последнее введение в дозе 10 мг/кг массы тела в конце использования системы искусственного кровообращения.

Несмотря на то, что исследования проводились у очень небольшого числа пациентов, ограниченные данные свидетельствуют о том, что непрерывная инфузия предпочтительнее, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении всей операции.

У детей специфических исследований «доза–эффект» или фармакокинетики не проводилось.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Пиковые концентрации транексамовой кислоты в плазме быстро достигаются после короткой внутривенной инфузии, после чего концентрации в плазме снижаются мультиэкспоненциально.

Распределение

Связывание транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет приблизительно 3 % на терапевтическом уровне в плазме и, вероятно, полностью объясняется её связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с альбумином сыворотки крови. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг массы тела 12 беременным женщинам концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови составляла 10–53 мкг/мл, тогда как в пуповинной крови — 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и синовиальную мембрану. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг массы тела 17 пациентам, перенёсшим операцию на колене, концентрации в суставных жидкостях были аналогичны концентрациям в соответствующих образцах сыворотки. Концентрация транексамовой кислоты в ряде других тканей составляет долю от наблюдаемой в крови (грудное молоко — 0,01, спинномозговая жидкость — 0,1, внутриглазная жидкость — 0,1). Транексамовая кислота обнаруживается в сперме, где она подавляет фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение

Транексамовая кислота выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Клубочковая фильтрация является основным путём элиминации. Почечный клиренс равен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Экскреция транексамовой кислоты составляет приблизительно 90 % в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет приблизительно 3 часа.

Другие специальные группы населения

Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью.

Специальных фармакокинетических исследований у детей не проводилось.

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенез и мутагенез

В обычных исследованиях транексамовой кислоты не было выявлено признаков канцерогенности или мутагенности.

Репродуктивная токсичность

В исследованиях репродуктивной токсичности (исследования фертильности и раннего эмбрионального развития, эмбрионально-фетального развития и пренатальные и постнатальные исследования) транексамовая кислота не оказывала негативного влияния на репродуктивные показатели у мышей, крыс и кроликов при клинически значимых дозах.

Общая токсичность

В неклинических исследованиях транексамовой кислоты наблюдалась ретинальная токсичность. Наблюдавшаяся токсичность характеризовалась атрофией сетчатки, начинающейся с изменений пигментного эпителия сетчатки и прогрессирующей до отслойки сетчатки у кошек. Токсичность была дозозависимой, и изменения были частично обратимыми при меньших дозах. Эффекты (некоторые из них полностью обратимы) наблюдались у кошек при клинически релевантных дозах, у собак — только при дозах, кратных клиническим. Исследования предполагают, что основной механизм может быть связан с транзиторной ишемией сетчатки под действием высоких доз, что связано с известным

симпатомиметическим эффектом высоких уровней транексамовой кислоты в плазме крови. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Эпилептогенную активность наблюдали у животных при внутрижелудочковом применении транексамовой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

Транексамовая кислота показана взрослым и детям в возрасте от одного года для профилактики и лечения кровотечений, обусловленных общим или местным фибринолизом.

Специфические показания включают:

• кровотечения, вызванные общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия,
  • желудочно-кишечные кровотечения,
  • геморрагические нарушения мочеиспускания, дополнительно при операциях на простате или хирургических вмешательствах, затрагивающих мочевыводящие пути;
• хирургия уха, носа и горла (аденоидэктомия, тонзиллэктомия, стоматологические вмешательства);
• гинекологическая хирургия или акушерские осложнения;
• торакальная и абдоминальная хирургия и другие крупные хирургические вмешательства, такие как кардиоваскулярная хирургия;
• контроль кровотечений при введении фибринолитического средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу.

Острый венозный или артериальный тромбоз (см. раздел «Особенности применения»).

Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением тех случаев, где преобладает активация фибринолитической системы с острой массивной кровопотерей (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие в анамнезе судорожных расстройств.

Интратекальное, эпидуральное, внутрижелудочковое инъекционное и интрацеребральное введение (риск развития отека головного мозга с последующим развитием судорог и летального исхода).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились. Одновременное лечение антикоагулянтами должно проводиться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим транексамовую кислоту. При одновременном применении с гормональными контрацептивами существует риск повышения тромбогенного потенциала. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Особенности применения.

При применении лекарственного средства показания и способ применения должны строго соблюдаться:

• внутривенные инъекции или инфузии следует проводить очень медленно (максимум 1 мл/мин);
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Риск медикаментозных ошибок из-за неправильного способа введения

Транаар предназначен только для внутривенного применения. Интратекальное, эпидуральное, внутрижелудочковое и внутримозговое применение Транаара противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи, когда транексамовую кислоту случайно вводили интратекально. Эти реакции включали сильную боль в спине, ягодицах и нижних конечностях, миоклонус и генерализованные судороги, а также аритмии.

Необходимо соблюдать осторожность, чтобы убедиться в правильном пути введения лекарственного средства Транаар. Медицинские работники должны знать о потенциальной возможности перепутать лекарственное средство Транаар с другими инъекционными средствами, что может привести к случайному интратекальному введению Транаара. Это включает, в частности, инъекционные лекарственные средства для интратекального введения, которые могут использоваться во время той же процедуры, что и транексамовая кислота.

Шприцы, содержащие транексамовую кислоту, должны быть четко маркированы с указанием пути внутривенного введения.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог в сочетании с лечением транексамовой кислотой. В хирургии коронарных артерий большинство случаев судорог отмечалось после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных меньших доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у необработанных пациентов.

Нарушения зрения

Следует обратить внимание на возможные нарушения зрения, включая ухудшение зрения, помутнение зрения, ухудшение цветового зрения. При необходимости лечения следует прекратить прием. При постоянном длительном применении транексамовой кислоты необходимо назначить регулярные офтальмологические обследования (осмотр глаз, включая остроту зрения, цветовосприятие, диагностику глазного дна, поле зрения). У пациентов с патологическими офтальмологическими изменениями, особенно с заболеваниями сетчатки, врач должен решить, посоветовавшись со специалистом, необходимость длительного применения транексамовой кислоты в каждом отдельном случае.

Гематурия

При гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

При отсутствии надлежащего лечения обструкция мочевыводящих путей может привести к серьезным последствиям, таким как почечная недостаточность, инфекция мочевыводящих путей, гидронефроз и анурез. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с гематурией или риском гематурии из верхних мочевых путей.

Тромбоэмболические расстройства

Перед применением транексамовой кислоты следует учитывать факторы риска тромбоэмболической болезни. Пациентам с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или тем, у кого в семейном анамнезе повышенная частота тромбоэмболических расстройств (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту следует вводить только при наличии строгих медицинских показаний после консультации с врачом, имеющим опыт в гемостазеологии, и под строгим медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Транексамовую кислоту следует осторожно назначать пациентам, принимающим оральные контрацептивы, из-за повышенного риска тромбоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС)

Пациентов с ДВС в большинстве случаев не следует лечить транексамовой кислотой (см. раздел «Противопоказания»). Если транексамовая кислота применяется, ее следует ограничивать только теми пациентами, у которых преобладает активация фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере. Характерно, что гематологический профиль приближается к следующему: сокращение времени лизиса эуглобулинового сгустка; удлиненное протромбиновое время; сниженный уровень фибриногена в плазме крови, факторов V и VIII, плазминогена и альфа-2-макроглобулина; нормальные уровни прогестерона (Р) в плазме и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбина), VIII и X; повышение уровня плазменных продуктов распада фибриногена; нормальное количество тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что основное заболевание само по себе не модифицирует различные элементы этого профиля. В таких острых случаях однократной дозы 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточно для контроля кровотечения. Введение транексамовой кислоты при синдроме ДВС следует рассматривать только при наличии соответствующих гематологических лабораторных средств и квалифицированных специалистов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Имеющиеся данные опубликованных исследований, серий случаев и отчетов о применении транексамовой кислоты беременным женщинам во втором и третьем триместрах беременности и во время родов не позволяют установить связь с применением лекарственного средства и риском выкидыша или неблагоприятных последствий для матери или плода. Известны случаи структурных аномалий плода, приведших к смерти новорожденного после приема транексамовой кислоты матерью во время зачатия или в первом триместре беременности; однако, учитывая влияние других сопутствующих факторов, риск возникновения серьезных врожденных пороков развития при применении транексамовой кислоты во время беременности не установлен.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Транексамовая кислота проникает через плаценту. Концентрация в пуповинной крови после внутривенного применения 10 мг/кг беременным женщинам составляет приблизительно 30 мг/л, что является таким же высоким, как и в крови матери.

Было проведено 13 клинических исследований, описывавших функциональные проблемы плода и/или новорожденного, такие как низкая оценка по шкале Апгар, неонатальный сепсис, кефалогематома, и 9 клинических исследований, в которых обсуждались изменения роста, включая низкую массу тела при рождении и преждевременные роды на 22–36 неделях беременности у плодов и младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию транексамовой кислоты.

При принятии решения о применении транексамовой кислоты во время беременности следует всегда учитывать потенциальный риск применения транексамовой кислоты для плода, а также клиническую необходимость применения транексамовой кислоты для матери; точная оценка соотношения риска и пользы должна быть определяющей для принятия решения лечащим врачом.

Период грудного вскармливания

В опубликованной литературе есть сообщения о проникновении транексамовой кислоты в грудное молоко. Данные о влиянии транексамовой кислоты на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на образование молока ограничены.

Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать вместе с клинической потребностью матери в транексамовой кислоте и любыми потенциальными побочными эффектами транексамовой кислоты или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Из-за ограниченности данных окончательная оценка применения транексамовой кислоты во время грудного вскармливания не установлена.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии транексамовой кислоты на фертильность. В исследованиях на животных транексамовая кислота не влияла на фертильность самцов или самок при клинически значимых дозах (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по способности управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослым

Если не установлено иное, рекомендуются следующие дозы:

1. Стандартная терапия местного фибринолиза:

от 0,5 г (1 ампула 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты медленно вводят внутривенно в виде инъекции или инфузии (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в день.

2. Стандартная терапия общего фибринолиза:

1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты медленно вводят внутривенно в виде инъекции или инфузии (примерно 1 мл/мин) каждые 6–8 часов, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела.

Нарушение функции почек

Пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек дозировку транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови:

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Снижение дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности.

Способ применения

Введение строго ограничено медленной внутривенной инъекцией или инфузией со скоростью не более 1 мл/мин.

Препарат можно смешивать с большинством инфузионных растворов, таких как электролитные растворы, растворы углеводов, растворы аминокислот и декстрановые растворы. Гепарин может быть добавлен к препарату.

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Препарат предназначен для одноразового применения. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

ТРАНЭКСАМОВАЯ КИСЛОТА ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ТОЛЬКО ВНУТРИВЕННО и не должна вводиться интратекально или эпидурально (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

С целью снижения риска фатальных медикаментозных ошибок из-за неправильного пути введения транексамовой кислоты настоятельно рекомендуется маркировать шприцы, содержащие транексамовую кислоту (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

У детей в возрасте от одного года при текущих утвержденных показаниях, указанных в разделе «Показания», дозировка составляет 20 мг/кг массы тела/сутки. Однако данные об эффективности, дозировке и безопасности при этих показаниях ограничены.

Эффективность, дозировка и безопасность транексамовой кислоты у детей, перенесших кардиохирургические вмешательства, полностью не установлены. На данный момент имеющиеся данные ограничены и описаны в разделе «Фармакодинамика».

Передозировка.

Случаев передозировки зарегистрировано не было.

Симптомами и признаками могут быть головокружение, головная боль, гипотония и судороги. Отмечено, что судороги обычно возникают с большей частотой при увеличении дозы.

Лечение передозировки должно быть поддерживающим.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и в период после регистрации, приведены ниже по классам систем органов. В пределах каждого органа побочные реакции классифицируются по частоте. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги, особенно при неправильном применении (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: ощущение общего недомогания с гипотонией, с потерей сознания или без неё (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, исключение — после перорального приёма). Артериальный или венозный тромбоз на любых участках.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергический дерматит.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства группы пенициллинов.

Упаковка. По 5 мл в ампулах, по 4 ампулы в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Манкайнд Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Кишанпура, P.O. Джамнивала, Техсил, Паонта Сахиб, район Сирмаур 173025, Химачал Прадеш, Индия.