Tranaar

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRANAAR (TRANAAR)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores del fibrinolisis. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico al inhibir las propiedades fibrinolíticas del plasmina.

El ácido tranexámico forma un complejo con el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación en plasmina.

La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina sobre el fibrinógeno es menor que la actividad de la plasmina libre.

Estudios in vitro han demostrado que dosis altas de ácido tranexámico reducen la actividad del complemento.

Niños

• Niños de un año de edad en adelante *

A partir de datos publicados, se identificaron 12 estudios sobre la eficacia del ácido tranexámico en cirugía cardíaca pediátrica, en los que participaron 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de estos estudios fueron controlados con placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipos de cirugía y regímenes de dosificación. Los resultados indican que el ácido tranexámico reduce la pérdida sanguínea y la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea, especialmente en pacientes con alto riesgo de sangrado, como aquellos con cianosis o que han sido sometidos a cirugía de reentrada. El régimen de dosificación más adecuado es:

• Administración inicial en bolo de 10 mg/kg de peso tras la inducción de la anestesia y antes del inicio de la incisión quirúrgica;
• Infusión continua de 10 mg/kg de peso/hora o administración en el circuito de circulación extracorpórea con una dosis ajustada al procedimiento de circulación extracorpórea, o según el peso corporal del paciente con una dosis de 10 mg/kg de peso, o según el volumen de llenado del circuito de circulación extracorpórea, con una última dosis de 10 mg/kg de peso al finalizar el uso del circuito de circulación extracorpórea.

A pesar de que los estudios se han realizado en un número limitado de pacientes, los datos disponibles sugieren que la infusión continua es preferible, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante toda la cirugía.

En niños no se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta ni sobre farmacocinética.

Farmacocinética.

Absorción

Las concentraciones plasmáticas máximas de ácido tranexámico se alcanzan rápidamente tras una infusión intravenosa corta, tras la cual las concentraciones plasmáticas disminuyen de forma multieexponencial.

Distribución

La unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 % a niveles terapéuticos en plasma, y probablemente se debe completamente a su unión con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es de aproximadamente entre 9 y 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso en 12 mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero fue de 10–53 µg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical fue de 4–31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en la membrana sinovial. Tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso en 17 pacientes sometidos a cirugía de rodilla, las concentraciones en el líquido articular fueron similares a las de las muestras correspondientes de suero. La concentración de ácido tranexámico en otros tejidos es una fracción de la observada en sangre (leche materna – 0,01; líquido cefalorraquídeo – 0,1; líquido intraocular – 0,1). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación

El ácido tranexámico se elimina principalmente por orina sin cambios. La filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es equivalente al aclaramiento plasmático (entre 110 y 116 ml/min). La excreción del ácido tranexámico es de aproximadamente el 90 % durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso. El período de semieliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Otras poblaciones especiales

La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal.

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en niños.

Datos preclínicos de seguridad

Cancerogénesis y mutagénesis

En estudios convencionales, el ácido tranexámico no mostró evidencia de carcinogenicidad ni mutagenicidad.

Toxicidad reproductiva

En estudios de toxicidad reproductiva (estudios de fertilidad y desarrollo embrionario temprano, desarrollo embrionario-fetal y estudios pre y postnatales), el ácido tranexámico no mostró efectos negativos sobre los parámetros reproductivos en ratones, ratas y conejos a dosis clínicamente relevantes.

Toxicidad general

En estudios no clínicos con ácido tranexámico se observó toxicidad retiniana. La toxicidad observada se caracterizó por atrofia de la retina, que comenzaba con alteraciones en el epitelio pigmentario retiniano y progresaba hacia el desprendimiento de retina en gatos. La toxicidad fue dependiente de la dosis, y los cambios fueron parcialmente reversibles a dosis más bajas. Se observaron efectos (algunos completamente reversibles) en gatos a dosis clínicamente relevantes, mientras que en perros solo se observaron a dosis múltiples de las clínicas. Los estudios sugieren que el mecanismo principal podría estar relacionado con una isquemia transitoria de la retina inducida por dosis altas, asociada al conocido

efecto simpaticomimético de niveles elevados de ácido tranexámico en plasma. El significado clínico de estos hallazgos es desconocido.

Se observó actividad epileptogénica en animales tras la administración intratecal de ácido tranexámico.

Características clínicas.

Indicaciones.

El ácido tranexámico está indicado en adultos y niños a partir de un año de edad para la prevención y el tratamiento de hemorragias debidas a fibrinólisis generalizada o localizada.

Las indicaciones específicas incluyen:

• hemorragias provocadas por fibrinólisis generalizada o localizada, tales como:
  • menorrhagia y metrorragia,
  • hemorragias gastrointestinales,
  • trastornos hemorrágicos urinarios, además de cirugías de próstata o procedimientos quirúrgicos que afectan las vías urinarias;
• cirugía de oído, nariz y garganta (adenoidectomía, amigdalectomía, intervenciones odontológicas);
• cirugía ginecológica o trastornos de origen obstétrico;
• cirugía torácica y abdominal y otras intervenciones quirúrgicas mayores, tales como cirugía cardiovascular;
• control de hemorragias tras la administración de un agente fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo.

Trombosis venosa o arterial aguda (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Estados fibrinolíticos tras una coagulopatía de consumo, excepto aquellos en los que exista una activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Antecedentes de convulsiones.

Administración intratecal, epidural, intraventricular o intracerebral (riesgo de aparición de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones y desenlace letal).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción. El tratamiento concomitante con anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este campo. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución en pacientes que han recibido ácido tranexámico. Existe riesgo de aumento del potencial trombogénico cuando se asocia con anticonceptivos hormonales. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por el uso de trombolíticos.

Características de uso.

Durante la administración del medicamento, deben observarse estrictamente las indicaciones y la vía de administración:

• Las inyecciones o infusiones intravenosas deben realizarse muy lentamente (máximo 1 ml/min);
• El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Riesgo de errores medicamentosos por vía de administración incorrecta

Tranaar está indicado únicamente para administración intravenosa. La administración intratecal, epidural, intraventricular e intracerebral del ácido tranexámico está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales, cuando el ácido tranexámico se administró accidentalmente por vía intratecal. Estas reacciones incluyen intenso dolor en la espalda, nalgas y extremidades inferiores, mioclonías y convulsiones generalizadas, así como arritmias.

Debe tenerse especial precaución para asegurar la correcta vía de administración del medicamento Tranaar. Los profesionales sanitarios deben ser conscientes del riesgo potencial de confundir Tranaar con otros medicamentos inyectables, lo que podría provocar una administración accidental intratecal de Tranaar. Esto incluye especialmente los medicamentos inyectables destinados a administración intratecal que podrían utilizarse durante el mismo procedimiento que el ácido tranexámico.

Las jeringas que contengan ácido tranexámico deben estar claramente etiquetadas, indicando explícitamente la vía intravenosa de administración.

Convulsiones

Se han notificado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico. En cirugía coronaria, la mayoría de los casos de convulsiones se han registrado tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Con el uso de las dosis recomendadas más bajas, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la observada en pacientes no tratados.

Alteraciones visuales

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteraciones visuales, incluyendo empeoramiento de la visión, visión borrosa o alteración de la visión del color. En caso de presentarse, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de tratamiento prolongado continuo con ácido tranexámico, deben realizarse exámenes oftalmológicos regulares (examen ocular, incluyendo agudeza visual, percepción del color, diagnóstico del fondo de ojo y campo visual). En pacientes con alteraciones oftalmológicas patológicas, especialmente enfermedades de la retina, el médico deberá decidir, tras consultar con un especialista, la necesidad de un tratamiento prolongado con ácido tranexámico en cada caso individual.

Hematuria

En caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

La falta de tratamiento adecuado puede provocar consecuencias graves, como insuficiencia renal, infección urinaria, hidronefrosis y anuria. Por ello, se recomienda un monitoreo cuidadoso en pacientes con hematuria o con riesgo de hematuria de origen en las vías urinarias superiores.

Trastornos tromboembólicos

Antes de administrar ácido tranexámico, deben considerarse los factores de riesgo de enfermedad tromboembólica. El ácido tranexámico debe administrarse únicamente bajo estrictas indicaciones médicas y bajo estricta vigilancia médica en pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica o en aquellos con antecedentes familiares de alta frecuencia de trastornos tromboembólicos (pacientes con alto riesgo de trombofilia), tras consulta con un médico especialista en hemostasia (ver sección «Contraindicaciones»).

El ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticonceptivos orales, debido al aumento del riesgo de trombosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Coagulación intravascular diseminada (CID)

La mayoría de los pacientes con CID no deben tratarse con ácido tranexámico (ver sección «Contraindicaciones»). Si se utiliza ácido tranexámico, debe limitarse únicamente a aquellos pacientes en los que predomine la activación del sistema fibrinolítico en presencia de hemorragia aguda grave. El perfil hematológico característico incluye: acortamiento del tiempo de lisis del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; niveles plasmáticos reducidos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasmina, plasminógeno y alfa-2-macroglobulina; niveles normales de progesterona (P) en plasma y complejo P; es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento de los productos de degradación del fibrinógeno en plasma; recuento normal de plaquetas. Lo anterior sugiere que el estado patológico subyacente no modifica por sí mismo los distintos elementos de este perfil. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para controlar la hemorragia. La administración de ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente si se dispone de recursos hematológicos de laboratorio adecuados y de personal especializado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento (ver secciones «Características de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Embarazo

Los datos disponibles de estudios publicados, series de casos y notificaciones sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo y durante el parto no permiten establecer una relación entre el uso del medicamento y el riesgo de aborto espontáneo o efectos adversos para la madre o el feto. Se han descrito casos de anomalías estructurales fetales que condujeron a la muerte del recién nacido tras la administración de ácido tranexámico por la madre durante la concepción o en el primer trimestre del embarazo; sin embargo, debido al impacto de otros factores concurrentes, el riesgo de malformaciones congénitas graves tras la administración de ácido tranexámico durante el embarazo no ha sido establecido.

Los estudios en animales no indican efectos tóxicos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. La concentración en sangre del cordón umbilical tras la administración intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas es de aproximadamente 30 mg/l, similar a la concentración en sangre materna.

Se han realizado 13 estudios clínicos que describen problemas funcionales en el feto y/o recién nacido, tales como puntuación baja en la escala de Apgar, sepsis neonatal y cefalohematoma, y 9 estudios clínicos que analizan alteraciones del crecimiento, incluyendo bajo peso al nacer y parto prematuro entre las semanas 22 y 36 de gestación en fetos y recién nacidos expuestos al ácido tranexámico in utero.

Al tomar la decisión sobre el uso de ácido tranexámico durante el embarazo, debe considerarse siempre el riesgo potencial del medicamento para el feto, así como la necesidad clínica del tratamiento para la madre; la evaluación precisa del balance beneficio-riesgo debe ser determinante en la decisión del médico tratante.

Periodo de lactancia

Existen informes en la literatura publicada sobre la excreción de ácido tranexámico en la leche materna. Los datos sobre el efecto del ácido tranexámico en el lactante o sobre la producción de leche son limitados.

Los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo y la salud del niño deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de recibir ácido tranexámico y cualquier efecto adverso potencial del medicamento o de la enfermedad materna subyacente en el lactante. Debido a la escasez de datos, no se ha establecido una evaluación definitiva sobre el uso de ácido tranexámico durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad. En estudios en animales, el ácido tranexámico no afectó la fertilidad de machos ni hembras a dosis clínicamente relevantes (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Salvo indicación en contrario, se recomiendan las siguientes dosis:

1. Tratamiento estándar del fibrinolisis local:

de 0,5 g (1 ampolla de 5 ml) a 1 g (2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico se administran lentamente por vía intravenosa en forma de inyección o infusión (aproximadamente 1 ml/min) de 2 a 3 veces al día.

2. Tratamiento estándar del fibrinolisis generalizado:

1 g (2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico se administran lentamente por vía intravenosa en forma de inyección o infusión (aproximadamente 1 ml/min) cada 6-8 horas, lo que equivale a 15 mg/kg de peso corporal.

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal leve o moderada, la dosificación de ácido tranexámico debe reducirse según el nivel sérico de creatinina:

Alteraciones hepáticas

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario reducir la dosis si no hay evidencia de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración está estrictamente limitada a una inyección o infusión intravenosa lenta de no más de 1 ml/min.

El medicamento puede mezclarse con la mayoría de las soluciones para perfusión, tales como soluciones electrolíticas, soluciones de hidratos de carbono, soluciones de aminoácidos y soluciones de dextrano. La heparina puede añadirse al medicamento.

El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

El medicamento está destinado para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

EL ÁCIDO TRANEXÁMICO DEBE ADMINISTRARSE ÚNICAMENTE POR VÍA INTRAVENOSA y no debe administrarse por vía intratecal ni epidural (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Con el fin de reducir el riesgo de errores medicamentosos fatales debido a una vía de administración incorrecta del ácido tranexámico, se recomienda encarecidamente etiquetar las jeringas que contengan ácido tranexámico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pediátricos.

En niños a partir de un año de edad, para las indicaciones actualmente aprobadas, tal como se indica en la sección «Indicaciones», la dosis recomendada oscila entre 20 mg/kg de peso corporal/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, dosificación y seguridad para estas indicaciones son limitados.

La eficacia, dosificación y seguridad del ácido tranexámico en niños sometidos a intervenciones cardioquirúrgicas no están completamente establecidas. Actualmente, los datos disponibles son limitados y se describen en la sección «Farmacodinamia».

Sobredosis.

No se han registrado casos de sobredosis.

Los signos y síntomas pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Se ha observado que las convulsiones ocurren con mayor frecuencia al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y durante el período posterior a la comercialización se enumeran a continuación según las clases de sistemas orgános. Dentro de cada sistema orgánico, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del sistema nervioso

Frecuencia desconocida: convulsiones, especialmente con el uso incorrecto (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Del órgano de la visión

Frecuencia desconocida: alteraciones visuales, incluyendo alteraciones de la visión del color.

Del sistema cardiovascular

Frecuencia desconocida: sensación de malestar general con hipotensión, con pérdida de conciencia o sin ella (normalmente tras una inyección intravenosa demasiado rápida; excepción: tras la administración oral). Trombosis arterial o venosa en cualquier localización.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: dermatitis alérgica.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible a los niños. No congelar.

Incompatibilidades. El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase. 5 ml en ampollas, 4 ampollas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Mankind Pharma Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.