Трамикс®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРАМИКС® (TRAMIX)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора содержит транексамовой кислоты, пересчитанной на 100 % вещество – 100,0 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Аминокислоты. Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает гемостатическое действие путем подавления фибринолитических свойств плазмина.

Транексамовая кислота вступает во взаимодействие с плазминогеном, образуя комплекс; при превращении плазминогена в плазмин транексамовая кислота связывается с плазмином.

Активность комплекса транексамовая кислота–плазмин в отношении фибрина ниже, чем активность свободного плазмина.

Высокие дозы транексамовой кислоты снижали активность комплемента.

Дети в возрасте от 1 года. Имеются данные о снижении кровопотери и потребности в продуктах крови при детской кардиохирургии с искусственным кровообращением, при которой существует высокий риск развития кровотечения, особенно у цианотических пациентов или пациентов, перенесших повторное хирургическое вмешательство. Наиболее оптимальным режимом дозирования считается следующий:

• первая болюсная доза 10 мг/кг после начала анестезии и до разреза кожи;
• непрерывная инфузия 10 мг/кг/ч или введение в жидкость для заполнения аппарата искусственного кровообращения в дозе, соответствующей процедуре искусственного кровообращения, либо в зависимости от массы тела пациента в дозе 10 мг/кг, либо в зависимости от объема заполнения аппарата искусственного кровообращения, последняя инъекция — 10 мг/кг в конце процедуры искусственного кровообращения.

Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывное введение является наиболее предпочтительным, поскольку оно поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении всего периода хирургического вмешательства.

У детей не проводилось специфических исследований, связанных с дозозависимостью.

Фармакокинетика.

Всасывание. Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после короткого внутривенного введения, после чего снижается по мультиэкспоненциальному типу.

Распределение. Белки плазмы связывают около 3 % терапевтического уровня транексамовой кислоты в плазме, что, вероятно, обусловлено её связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с альбумином сыворотки крови. Начальный объём распределения составляет около 9–12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг беременным женщинам концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови составляла от 10 до 53 мкг/мл, в пуповинной крови — от 4 до 31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в синовиальную жидкость и синовиальную оболочку. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг пациентам, перенесшим операцию на колене, концентрация в синовиальной жидкости была сопоставима с концентрацией в соответствующих образцах сыворотки крови. Концентрация транексамовой кислоты в других тканях составляла следующую долю от концентрации в крови: в грудном молоке — около 1/100, в цереброспинальной жидкости — около 1/10, во внутриглазной жидкости — около 1/10. Транексамовая кислота обнаруживается в сперме, где она подавляет фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов.

Выведение. Выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Клубочковая фильтрация является основным путём выведения. Почечный клиренс равен клиренсу плазмы (110–116 мл/мин). Выведение транексамовой кислоты составляет около 90 % в течение первых 24 часов после внутривенного введения в дозе 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет приблизительно 3 часа.

Особые группы. Концентрация в плазме повышается у пациентов с почечной недостаточностью.
Специальные исследования фармакокинетики у детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:

• Меноррагия и метроррагия;
• Желудочно-кишечные кровотечения;
• Геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• Отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• Гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• Грудные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиохирургия;
• Контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;
— острый венозный или артериальный тромбоз;

• фибринолитические состояния с острой тяжелой кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением тех препаратов, которые преимущественно активируют фибринолитическую систему;
• тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства);
• судороги в анамнезе;
• внутритехальное и внутривентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение с использованием транексамовой кислоты. В этих случаях существует риск тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• внутривенные инъекции следует проводить очень медленно;
  — транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги: у пациентов отмечались случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли этот лекарственный препарат.

Нарушения зрения: следует уделить внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, помутнение зрения, нарушения цветового восприятия. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (включая проверку остроты зрения, цветового восприятия, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, в частности связанных с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен индивидуально решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом конкретном случае.

Гематурия: при гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует учесть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с анамнезом тромбоэмболических заболеваний и больным, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда имеются прямые жизненные показания; при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим врачебным контролем.

Из-за наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим пероральные контрацептивы.

Диссеминованная внутрисосудистая коагуляция (ДВК): пациенты с синдромом ДВК, как правило, не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно при преобладающей активации фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время образования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлинение протромбинового времени; имеются снижения уровня в плазме крови фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеуказанное свидетельствует, что основное заболевание не оказывает влияния на различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократная доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВК у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции.

Клинических данных о применении транексамовой кислоты беременным женщинам недостаточно.
В течение I триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности, по которым невозможно установить вредное влияние на плод. Транексамовую кислоту можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется.
Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Трамикс® вводить только внутривенно (капельно, струйно).

При генерализованном фибринолизе вводить в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов внутривенно медленно (скорость введения — 1 мл/мин).

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат в дозе от 0,5 г (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) 2–3 раза в сутки внутривенно медленно (скорость введения — 1 мл/мин).

Нарушение функции почек.

При почечной недостаточности существует риск кумуляции, поэтому применение транексамовой кислоты у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано.

Для пациентов с легкой и умеренной формой почечной недостаточности дозирование подбирается в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови.

Нарушение функции печени.

При заболеваниях печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы при отсутствии почечной недостаточности.

Трамикс® можно смешивать с растворами электролитов, аминокислот и раствором глюкозы.

В раствор для инъекций можно добавлять гепарин.

Готовить раствор необходимо непосредственно перед введением. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Дети.

Детям в возрасте от 1 года применять в дозе 20 мг/кг/сут. Данные об эффективности, дозировке и безопасности ограничены.

Эффективность, дозировка и безопасность транексамовой кислоты у детей, перенесших операцию на сердце, полностью не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Частота возникновения судорог возрастает с увеличением дозы.

Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: аллергические дерматиты.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Со стороны нервной системы.

Неизвестно: судороги, в частности при неправильном применении.

Со стороны органов зрения.

Неизвестно: нарушения зрения, включая нарушения цветового восприятия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Неизвестно: недомогание, вызванное гипотонией, с потерей сознания или без (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение — после перорального приёма).

Артериальная или венозная тромбоэмболия на любых участках.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: реакции повышенной чувствительности, включая реакции анафилактического типа.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам пенициллина.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке; по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке;

по 5 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке; по 2 контурные ячеечные упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Галичфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.