Tramix®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRAMIX® (TRAMIX)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione contiene acido tranexamico, calcolato sulla sostanza al 00 % – 100,0 mg;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti emostatici. Inibitori della fibrinolisi. Aminoacidi. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’acido tranexamico esercita un’azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina.

L’acido tranexamico forma un complesso con il plasminogeno; esso si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina.

L’attività del complesso acido tranexamico-plasmina nei confronti del fibrina è inferiore rispetto all’attività della plasmina libera.

Alti dosaggi di acido tranexamico riducono l’attività del complemento.

Bambini di età superiore a 1 anno. Esistono dati riguardo alla riduzione delle perdite ematiche e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea, dove il rischio di emorragia è elevato, specialmente nei pazienti cianotici o in quelli sottoposti a interventi chirurgici ripetuti. Il regime posologico risultato più adeguato è il seguente:

• primo bolo di 10 mg/kg dopo l’inizio dell’anestesia e prima dell’incisione cutanea;
• infusione continua di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nella soluzione di riempimento del circuito extracorporeo in una dose corrispondente alla procedura di circolazione extracorporea oppure in base al peso corporeo del paziente a 10 mg/kg, oppure in base al volume di riempimento del circuito extracorporeo, con l’ultima iniezione di 10 mg/kg al termine della procedura di circolazione extracorporea.

Dati limitati suggeriscono che l’infusione continua sia la modalità più accettabile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno per tutta la durata dell’intervento chirurgico.

Negli studi su bambini non sono stati condotti studi specifici dipendenti dalla dose.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione massima di acido tranexamico nel plasma sanguigno viene raggiunta rapidamente dopo una breve somministrazione endovenosa, per poi diminuire in modo multiesponenziale.

Distribuzione. Circa il 3% del livello plasmatico terapeutico di acido tranexamico è legato alle proteine plasmatiche, probabilmente a causa del suo legame con il plasminogeno. L’acido tranexamico non si lega all’albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è di circa 9-12 litri.

L’acido tranexamico attraversa la barriera placentare. Dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg a donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero sanguigno variava tra 10-53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale tra 4-31 µg/ml. L’acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nella membrana sinoviale. Dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg a pazienti sottoposti a intervento al ginocchio, la concentrazione nel liquido sinoviale era simile a quella osservata nei corrispondenti campioni di siero sanguigno. La concentrazione di acido tranexamico in altri tessuti rispetto a quella nel sangue era: nel latte materno circa 1/100, nel liquido cerebrospinale circa 1/10, nel liquido intraoculare circa 1/10. L’acido tranexamico è stato riscontrato nel liquido seminale, dove inibisce l’attività fibrinolitica senza tuttavia influenzare la migrazione degli spermatozoi.

Eliminazione. Viene eliminato principalmente nelle urine in forma invariata. L’eliminazione urinaria tramite filtrazione glomerulare rappresenta la via principale di eliminazione. La clearance renale è pari alla clearance del plasma (110-116 ml/min). L’eliminazione dell’acido tranexamico è di circa il 90% entro le prime 24 ore dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell’acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari. La concentrazione nel plasma aumenta nei pazienti con insufficienza renale.
Non sono stati condotti studi specifici sulla farmacocinetica nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuta a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Le indicazioni specifiche comprendono emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come:

• Metrorragia e menorragia;
• Emorragie gastrointestinali;
• Disturbi emorragici del tratto urinario conseguenti a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
• Interventi otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);
• Interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;
• Interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio in chirurgia cardiovascolare;
• Controllo delle emorragie associate all’uso di farmaci fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;

• trombosi venosa o arteriosa acuta;

• stati fibrinolitici con emorragia acuta grave causata dall’uso di agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione di quei farmaci che esercitano principalmente un’attivazione del sistema fibrinolitico;
• grave insufficienza renale (rischio di accumulo del farmaco);
• anamnesi di convulsioni;
• somministrazione intratecale, intraventricolare e intracerebrale per via iniettiva (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione con altri farmaci. L’assunzione concomitante di anticoagulanti deve avvenire sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I farmaci che agiscono sull’emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti sottoposti a trattamento con acido tranexamico. In questi casi esiste un rischio di formazione di trombi, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato dall’uso di trombolitici.

Caratteristiche d'uso.

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

• Le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;
  • l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni: sono stati riportati casi di convulsioni associati al trattamento con acido tranexamico in pazienti. Durante gli interventi di bypass aortocoronarico (BAC), la maggior parte di questi casi è stata osservata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando vengono utilizzate le raccomandate basse dosi di acido tranexamico, l'incidenza di convulsioni post-operatorie è risultata simile a quella dei pazienti ai quali non era stato somministrato questo medicinale.

Disturbi visivi: occorre prestare attenzione a possibili complicanze oftalmologiche, compresi disturbi della vista, offuscamento visivo, alterazioni della percezione dei colori. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. Nel caso di somministrazione prolungata e continua di acido tranexamico (iniezioni), devono essere previsti regolari esami oftalmologici (compresi controllo dell'acuità visiva, percezione dei colori, fondo oculare, campo visivo, ecc.). In presenza di alterazioni oftalmologiche patologiche o in caso di comparsa di tali alterazioni, in particolare legate a malattie della retina, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile continuare il trattamento a lungo termine con acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria: in caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche: prima di prescrivere l'acido tranexamico, devono essere valutati i fattori di rischio di complicanze tromboemboliche. L'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato ai pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche o a pazienti con familiarità per rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti ad alto rischio di trombofilia) solo in caso di indicazioni vitali dirette; il trattamento deve essere iniziato dopo consulto con uno specialista esperto in emostasiologia e deve essere condotto sotto stretto controllo medico.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Coagulazione intravascolare disseminata (DIC): i pazienti con sindrome da DIC generalmente non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico può essere prescritto esclusivamente in caso di attivazione prevalentemente fibrinolitica con emorragia acuta grave. È stato osservato che il profilo ematologico caratteristico in queste condizioni si avvicina al seguente: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo protrombinico prolungato; riduzione nei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di P e complesso P, cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento nei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra indicato suggerisce che la patologia di base non influisce su diversi elementi di questo profilo. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. L'eventuale utilizzo di acido tranexamico nella sindrome da DIC deve essere considerato solo se disponibile un'adeguata base ematologica di laboratorio e un'esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

I dati clinici sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.
Come misura precauzionale, durante il I trimestre di gravidanza non si raccomanda la somministrazione di acido tranexamico.

I dati clinici disponibili sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e il III trimestre di gravidanza sono limitati e non consentono di identificare un effetto dannoso sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il rischio potenziale.

L'acido tranexamico passa nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.
Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Tramix® deve essere somministrato solo per via endovenosa (in fleboclisi o in bolo).

Nel fibrinolisi generalizzata, somministrare in dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore per via endovenosa lenta (velocità di somministrazione – 1 ml/min).

Nel fibrinolisi localizzata, si raccomanda di utilizzare il medicinale in dosi da 0,5 g (1 fiala da 5 ml) a 1 g (2 fiale da 5 ml) da 2 a 3 volte al giorno per via endovenosa lenta (velocità di somministrazione – 1 ml/min).

Alterazione della funzionalità renale.

In caso di insufficienza renale esiste il rischio di accumulo; pertanto, l’uso dell’acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la posologia deve essere adattata in base al livello ematico di creatinina.

Alterazioni della funzione epatica.

In caso di malattie epatiche, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti anziani non è richiesta alcuna correzione della dose in assenza di insufficienza renale.

Tramix® può essere miscelato con soluzioni elettrolitiche, aminoacidi e soluzione di glucosio.

Alla soluzione per iniezione può essere aggiunto eparina.

La soluzione deve essere preparata immediatamente prima dell’uso. La soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

Bambini.

Nei bambini a partire da 1 anno di età, la dose raccomandata è di 20 mg/kg/die. I dati relativi all’efficacia, al dosaggio e alla sicurezza sono limitati.

L’efficacia, il dosaggio e la sicurezza dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti ad intervento cardiochirurgico non sono completamente stabiliti.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. La frequenza delle convulsioni aumenta con l’aumentare della dose.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il classificatore MedDRA (classi principali di sistemi e organi). All'interno di ciascuna classe di sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di incidenza. La frequenza è stata definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 fino a < 1/10); non comune (> 1/1000 fino a < 1/100); non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: dermatiti allergiche.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale.

Comune: diarrea, vomito, nausea.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non noto: convulsioni, in particolare in caso di uso improprio.

Dal punto di vista degli organi della vista.

Non noto: disturbi della vista, inclusi disturbi della percezione del colore.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico.

Non noto: malessere causato da ipotensione, con perdita di coscienza o senza (di solito dopo somministrazione endovenosa troppo rapida, eccezionalmente dopo somministrazione orale).

Tromboembolia arteriosa o venosa in qualsiasi sede.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Non noto: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni di tipo anafilattico.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare!

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili di penicillina.

Confezione.

5 ml in flaconcino, 5 flaconcini in una confezione blister; 1 confezione blister in un astuccio;

5 ml in flaconcino, 5 flaconcini in una confezione blister; 2 confezioni blister in un astuccio.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.P. "Halychfarm".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 79024, Lviv, via Opryshkivska, 6/8.