Tramix®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TRAMIX® (TRAMIX)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene 100,0 mg de ácido tranexámico, calculado como sustancia al 100 %;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinolisis. Aminoácidos. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina.

El ácido tranexámico forma un complejo con el plasminógeno; se une al plasminógeno durante su transformación en plasmina.

La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina frente al fibrina es menor en comparación con la actividad de la plasmina libre.

Altas dosis de ácido tranexámico redujeron la actividad del complemento.

Niños a partir de 1 año de edad. Existen datos sobre la reducción de la pérdida sanguínea y la disminución de la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea, donde existe un alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes cianóticos o en aquellos que se someten a una intervención quirúrgica repetida. Se ha encontrado que el siguiente régimen de dosificación es el más adecuado:

• Administración inicial en bolo de 10 mg/kg tras el inicio de la anestesia y antes del corte de la piel;
• Infusión continua de 10 mg/kg/h o inyección en el líquido de llenado del circuito de circulación extracorpórea en una dosis equivalente al procedimiento de circulación extracorpórea o según el peso corporal del paciente en dosis de 10 mg/kg, o según el volumen de llenado del circuito de circulación extracorpórea, con una última inyección de 10 mg/kg al final del procedimiento de circulación extracorpórea.

Datos limitados sugieren que la administración continua es la más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en el plasma sanguíneo durante todo el período de la intervención quirúrgica.

No se han realizado estudios específicos de dosis-dependencia en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima de ácido tranexámico en el plasma sanguíneo se alcanza rápidamente tras la administración intravenosa corta, tras lo cual disminuye de forma multiexponencial.

• Distribución.* Las proteínas plasmáticas unen aproximadamente el 3 % del nivel plasmático terapéutico de ácido tranexámico, probablemente debido a su unión con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es de aproximadamente 9-12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la barrera placentaria. Tras la administración intravenosa en dosis de 10 mg/kg a mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en el suero osciló entre 10-53 μg/ml y en la sangre del cordón umbilical entre 4-31 μg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en la membrana sinovial. Tras la administración intravenosa en dosis de 10 mg/kg a pacientes sometidos a cirugía de rodilla, la concentración en el líquido sinovial fue similar a la observada en las muestras correspondientes de suero sanguíneo. La concentración de ácido tranexámico en otros tejidos representa la siguiente fracción respecto a la concentración en sangre: en la leche materna – aproximadamente 1/100, en el líquido cefalorraquídeo – aproximadamente 1/10, en el líquido intraocular – aproximadamente 1/10. El ácido tranexámico ha sido detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no afecta a la migración de los espermatozoides.

• Eliminación.* Se elimina principalmente por orina sin cambios. La eliminación por orina mediante filtración glomerular es la vía principal de eliminación. La depuración renal es equivalente a la depuración del plasma (110-116 ml/min). La eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente el 90 % durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa en dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semieliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

• Grupos especiales.* La concentración en plasma aumenta en pacientes con insuficiencia renal.
  No se han realizado estudios específicos de farmacocinética en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a una fibrinólisis aumentada, tanto generalizada como localizada, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen hemorragias provocadas por una fibrinólisis generalizada o localizada elevada, tales como:

• Menorragia y metrorragia;
• Hemorragias gastrointestinales;
• Trastornos hemorrágicos del tracto urinario surgidos como consecuencia de intervenciones quirúrgicas en la próstata o debido a procedimientos urológicos o intervenciones quirúrgicas en las vías urinarias;
• Procedimientos quirúrgicos otorrinolaringológicos (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicos (extracción dental);
• Cirugías ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• Cirugías torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo, cirugía cardiovascular;
• Control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;

• trombosis venosa o arterial aguda;

• estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave debida a la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos fármacos que actúan predominantemente mediante la activación del sistema fibrinolítico;
• insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento);
• antecedentes de convulsiones;
• administración intratecal, intraventricular e intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa. La administración concomitante (simultánea) de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este tipo de tratamiento. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben emplearse con precaución en pacientes que han recibido tratamiento con ácido tranexámico. En estos casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada mediante la administración de trombolíticos.

Características de aplicación.

Debe seguirse rigurosamente las indicaciones y la vía de administración especificadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente;
  • El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones: Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se observaron tras la administración intravenosa de dosis altas de ácido tranexámico. Cuando se utilizan las dosis bajas recomendadas, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la observada en pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales: Debe prestarse atención a posibles complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones de la visión, visión borrosa, alteraciones en la percepción del color. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración continua prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de agudeza visual, percepción del color, fondo de ojo, campo visual, etc.). Si existen o aparecen alteraciones oftalmológicas patológicas, particularmente relacionadas con enfermedades de la retina, tras la consulta correspondiente con un especialista, el médico deberá decidir individualmente sobre la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento prolongado con ácido tranexámico (inyecciones).

Hematuria: En caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir peligro de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas: Antes de prescribir ácido tranexámico, deben considerarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. El ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente en casos con indicaciones vitales directas a pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o a aquellos con riesgo familiar de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia), iniciando el tratamiento tras la consulta con un especialista con experiencia en hemostasiología y bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución a pacientes que toman anticonceptivos orales.

Síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID): Generalmente, los pacientes con síndrome de CID no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse únicamente en caso de activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. Se ha observado que el perfil hematológico característico en estas condiciones incluye: disminución del tiempo de formación del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; niveles plasmáticos reducidos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y complejo P; es decir, factores II (protrombina), VIII y X; niveles plasmáticos elevados de productos de degradación del fibrinógeno; recuento normal de plaquetas. Lo anterior indica que la enfermedad subyacente no afecta de forma significativa los distintos elementos de este perfil. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de utilizar ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente cuando exista una base hematológica de laboratorio adecuada y experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No existen datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.
Como medida de precaución, no se recomienda la administración de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Solo existen datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, sin evidencia de efectos perjudiciales para el feto. El ácido tranexámico puede utilizarse durante el embarazo únicamente si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.
No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen estudios que evalúen el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tramix® se administra únicamente por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo).

En caso de fibrinólisis generalizada, administrar en dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas por vía intravenosa lenta (velocidad de administración: 1 ml/min).

En caso de fibrinólisis localizada, se recomienda administrar el medicamento en una dosis de entre 0,5 g (1 ampolla de 5 ml) y 1 g (2 ampollas de 5 ml), de 2 a 3 veces al día, por vía intravenosa lenta (velocidad de administración: 1 ml/min).

Alteración de la función renal.

En caso de insuficiencia renal existe riesgo de acumulación; por lo tanto, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosificación debe ajustarse según el nivel sérico de creatinina.

Alteración de la función hepática.

En pacientes con enfermedades hepáticas, no se requiere ajuste de la dosis.

Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis si no existe insuficiencia renal.

Tremix® puede mezclarse con soluciones de electrolitos, aminoácidos y solución de glucosa.

Al solución inyectable se puede añadir heparina.

La solución debe prepararse inmediatamente antes de la administración. La solución no utilizada debe desecharse.

Niños.

En niños a partir de 1 año de edad, aplicar en una dosis de 20 mg/kg/día. Los datos sobre eficacia, dosificación y seguridad son limitados.

La eficacia, dosificación y seguridad del ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente establecidas.

Sobredosis.

No se han observado casos de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareo, dolor de cabeza, hipotensión y convulsiones. La frecuencia de aparición de convulsiones aumenta con el incremento de la dosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición. La frecuencia se definió de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100 hasta < 1/10); poco frecuente (> 1/1000 hasta < 1/100); no conocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuente: dermatitis alérgicas.

Desde el punto de vista del sistema digestivo.

Frecuente: diarrea, vómitos, náuseas.

Desde el punto de vista del sistema nervioso.

No conocido: convulsiones, especialmente en caso de uso inadecuado.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión.

No conocido: trastornos visuales, incluyendo alteraciones en la percepción del color.

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

No conocido: malestar causado por hipotensión, con pérdida de conciencia o sin ella (generalmente tras una inyección intravenosa demasiado rápida; excepcionalmente tras la administración oral).

Tromboembolismo arterial o venoso en cualquier localización.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario.

No conocido: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones de tipo anafiláctico.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. ¡No congelar!

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables de penicilina.

Envase.

5 ml en ampolla, 5 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster por caja;

5 ml en ampolla, 5 ampollas en envase blíster; 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Halychfarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 79024, Lviv, calle Opryshkovska, 6/8.