Трамадол-зн

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРАМАДОЛ-ЗН (TRAMADOL-ZN)

Состав:

действующее вещество: tramadol;

1 мл раствора содержит: трамадола гидрохлорида 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Трамадол. Код АТХ N02A X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Анальгетическое средство центрального действия. Неселективный агонист опиоидных µ-, δ- и ĸ-рецепторов центральной нервной системы (ЦНС) с наибольшим сродством к µ-рецепторам. Подавляет активность ноцицептивной и активирует антиноцицептивную систему. Способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение нервного импульса. Стимулирует адренергическую систему, подавляя нейрональный обратный захват норадреналина. Усиливает высвобождение серотонина. Оказывает седативное и противокашлевое действие. В терапевтических дозах почти не угнетает дыхание и не нарушает сердечно-сосудистую деятельность.

При парентеральном введении анальгетический эффект развивается через 5–10 мин и сохраняется в течение 3–5 часов.

Фармакокинетика. При внутримышечном введении трамадол быстро и полностью всасывается в кровь, биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 45 мин после инъекции. Связывание с белками плазмы крови — 20 %. Трамадол хорошо распределяется в тканях, объём распределения после внутривенного введения составляет 203 л. Проникает через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный), в грудное молоко. Метаболизируется в печени путём деметилирования и конъюгации с образованием одного активного (О-деметилтрамадол) и десяти неактивных метаболитов. Период полувыведения трамадола — 6 часов, О-деметилтрамадола — около 8 часов. Экскретируется преимущественно почками (90 %) и кишечником (около 10 %) в неизменённом виде и в виде метаболитов.

У пациентов пожилого возраста (до 75 лет) и при нарушении функции печени и почек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) элиминация замедляется. Возможна кумуляция препарата. В связи с этим для данной категории пациентов рекомендуется уменьшение дозы и увеличение интервала между введениями лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение умеренной и сильной боли.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к трамадолу или к другим компонентам лекарственного средства. Острая алкогольная интоксикация; острое отравление снотворными, анальгетиками, опиоидными или психотропными препаратами; тяжелая печеночная/почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин); применение одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после их отмены; эпилепсия, не поддающаяся лечению; синдром отмены наркотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО. У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного пептида петидина, наблюдались реакции, угрожающие жизни, реакции, влияющие на ЦНС, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичного взаимодействия с ингибиторами МАО при применении трамадола.

Одновременное применение трамадола и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, может усиливать их действие на ЦНС.

Одновременное применение трамадола с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может вызвать угнетение дыхания, гипотензию, глубокий седативный эффект, кому или смерть.

Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предыдущее применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли приводит к клинически значимому взаимодействию. Одновременное или предыдущее применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгезирующий эффект и сокращать продолжительность действия препарата.

Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) с трамадолом, поскольку при таком сочетании (теоретически) обезболивающий эффект чистого агониста может быть ослаблен.

Лекарственное средство может вызывать судороги и усиливать риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами, нейролептиками и другими лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности.

При комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и миртазапином, может развиться серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять лекарственное средство с производными кумарина (например, варфарином), поскольку имеются сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) с сильным кровотечением и кровоизлияниями у некоторых пациентов.

Препараты, ингибирующие CYP3A4, включая кетоконазол и эритромицин, могут угнетать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и его активного О-деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена. Хинидин повышает концентрацию трамадола в плазме крови и снижает концентрацию метаболита М1 за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

В небольшом количестве исследований показано, что до- или послеоперационное применение селективных антагонистов серотониновых 5НТ3-рецепторов (ондансетрона) увеличивает потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационной болью.

Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена холестирамином.

Особенности применения.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушении функции дыхания, повышенном внутричерепном давлении.

Трамадол следует применять с особой осторожностью у пациентов, чувствительных к опиатам.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с угнетением дыхания или при одновременном применении депрессантов ЦНС, а также при значительном превышении максимальной рекомендуемой суточной дозы, поскольку возможно развитие угнетения дыхания.

Нарушения дыхания во сне

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания во сне, включая центральную апноэ сна (ЦАС) и связанную со сном гипоксемию. Дозозависимое применение опиоидов повышает риск развития ЦАС. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут иногда вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую наблюдения и заместительной терапии глюкокортикостероидами. Симптомы острой или хронической недостаточности надпочечников могут включать, например, сильную боль в животе, тошноту и рвоту, низкое артериальное давление, сильную усталость, снижение аппетита и потерю массы тела.

Судороги регистрировались у пациентов, получавших трамадол в рекомендованной дозировке. Риск может увеличиваться при применении дозы, превышающей рекомендованную максимальную суточную дозу (400 мг). При одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, трамадол может увеличить риск развития эпилептических припадков. Лекарственное средство следует применять у пациентов с эпилепсией или склонностью к эпилептическим припадкам только по жизненным показаниям.

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния — у пациентов, получавших трамадол как в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами, так и без них (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Если сопутствующая терапия другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдана, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, невро-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических лекарственных средств, как правило, приводит к быстрому улучшению состояния.

Толерантность и расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РВО) (злоупотребление и зависимость)

Толерантность, физическая и психологическая зависимость, а также РВО могут развиваться после повторного применения опиоидов, таких как трамадол. Повторное применение трамадола может привести к РВО. Более высокая доза и более длительное применение опиоидов могут увеличить риск развития РВО. Нарушение режима применения или преднамеренное неправильное использование трамадола может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РВО повышен у пациентов с анамнезом (личным или семейным — у родителей, братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая алкоголь), у курильщиков табака, а также у пациентов с другими психическими расстройствами (например, тяжелая депрессия, тревожность, расстройства личности).

Перед началом и во время лечения трамадолом следует обсудить с пациентом цели терапии и схему отмены (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента следует информировать о рисках и признаках РВО. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении таких признаков.

Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков наркотической зависимости (например, преждевременные запросы дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего применения опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РВО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Трамадол не пригоден для заместительной терапии у пациентов, зависимых от опиоидов. Несмотря на то что трамадол является опиоидным агонистом, он не способен подавлять симптомы отмены морфина.

Во время применения лекарственного средства не следует употреблять алкоголь.

Раствор для инъекций содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и на летальность новорождённых. Тератогенного эффекта не наблюдалось. Трамадол проникает через плацентарный барьер. Данные о безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют, поэтому применение лекарственного средства у беременных не рекомендуется.

Трамадол, применяемый до или во время родов, не влияет на сокращения матки. Он может вызывать изменения частоты дыхания у новорождённых, как правило, клинически незначительные. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорождённых.

Около 0,1 % дозы, полученной женщиной в период грудного вскармливания, проникает в грудное молоко, поэтому применение лекарственного средства в этот период не рекомендуется. Обычно после однократного применения трамадола прерывать грудное вскармливание не обязательно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Дозы и продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома.

Лекарственное средство можно вводить внутривенно, внутримышечно или подкожно.

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет:

Если после применения однократной дозы трамадола 50 мг облегчение боли не наступает в течение 30–60 мин, можно назначить вторую разовую дозу 50 мг.

При сильной боли может потребоваться более высокая начальная доза гидрохлорида трамадола (100 мг). В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4–8 часов. В ранний послеоперационный период при необходимости для дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы.

Суточная доза не должна превышать дозу, которая обычно применяется. Для устранения боли, как правило, следует назначать наименьшую эффективную дозу. Суточную дозу 400 мг трамадола не следует превышать, за исключением специфических клинических ситуаций (например, боли при раке или тяжелый послеоперационный болевой синдром).

Дети в возрасте от 1 до 14 лет.

Назначают 1–2 мг гидрохлорида трамадола на 1 кг массы тела в виде однократной дозы. Следует назначать наименьшую эффективную дозу трамадола. Суточная доза — 4–8 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза трамадола — 8 мг/кг массы тела или 400 мг трамадола.

Лекарственное средство необходимо разводить водой для инъекций.

Ниже приведены концентрации, достигаемые при разведении водой для инъекций.

Расчёт полной дозы гидрохлорида трамадола (мг): масса тела (кг) × доза (мг/кг).

Расчёт объёма (мл) разведённого раствора для введения: разделить полную дозу (мг) на соответствующую концентрацию разведённого раствора (мг/мл):

Пример: для ребенка массой тела 45 кг следует назначать дозу 1,5 мг тромадола гидрохлорида на 1 кг массы тела. Для этого необходимо 67,5 мг тромадола гидрохлорида. 2 мл лекарственного средства (эквивалентно 2 ампулам по 1 мл) развести 4 мл воды для инъекций. Это даёт концентрацию 16,7 мг тромадола гидрохлорида на 1 мл. Затем ввести 4 мл раствора (приблизительно 67 мг тромадола гидрохлорида). Остатки раствора утилизировать.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста (до 75 лет), которые не имеют клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, коррекция дозы, как правило, не требуется.

Печеночная и почечная недостаточность/диализ.

У пациентов с нарушениями функций печени и/или почек легкой и умеренной степени выведение тромадола замедлено. Таким пациентам при необходимости увеличивают интервал между дозами в соответствии с потребностью.

Примечание. Следует применять только рекомендованные низкие дозы лекарственного средства. При лечении хронической боли лекарственное средство назначают в соответствии с установленным режимом.

Раствор для инъекций вводят медленно, т.е. 1 мл лекарственного средства (эквивалентно 50 мг тромадола гидрохлорида) в минуту, или разводят в растворе для инфузий и вводят в виде инфузий.

Цели лечения и его прекращение.

Перед началом лечения тромадолом следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели терапии, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врач должен поддерживать постоянный контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении терапии и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациенту больше не требуется терапия тромадолом, можно рекомендовать постепенно снижать дозу с целью предотвращения развития симптомов отмены. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения.

Не применять лекарственное средство дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания требуется длительное обезболивание тромадолом, следует регулярно и тщательно контролировать состояние пациента (при необходимости — с перерывом терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 1 года.

Передозировка.

Симптомы: характерный миоз, рвота, кардиоваскулярный коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги и угнетение дыхания вплоть до остановки дыхания. Также сообщалось о серотониновом синдроме.

Лечение: следует принять общие меры первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), поддержку дыхания и кровообращения в зависимости от симптомов. Антидотом при угнетении дыхания является налоксон. В исследованиях на животных было установлено, что налоксон не влияет на судороги, поэтому следует вводить внутривенно диазепам.

Тромадол лишь в минимальной степени выводится из сыворотки крови путем гемодиализа или гемофильтрации. Поэтому лечение острой передозировки тромадола с помощью гемодиализа или гемофильтрации недостаточно для устранения интоксикации.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении тримадола гидрохлорида являются тошнота и головокружение.

Со стороны психики: галлюцинации, судороги, нарушения сна, тревожность, ночные кошмары. После применения тримадола могут возникать различные побочные эффекты (в зависимости от особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся: изменение настроения (обычно эйфория, иногда — дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда — повышение), нарушения когнитивных функций и восприятия (например, процессы принятия решений, нарушения восприятия). Возможна зависимость.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, спутанность сознания, изменение аппетита, парестезии, тремор, угнетение дыхания, эпилептиформные приступы, непроизвольные подергивания мышц, нарушение координации, синкопе, бессонница, сонливость, нарушение речи, серотониновый синдром.

При значительном превышении рекомендованных доз, а также при одновременном применении других депрессантов центральной нервной системы возможно угнетение дыхания. Эпилептиформные приступы возникают в основном после применения высоких доз тримадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог.

Со стороны органов зрения: затуманенность зрения, мидриаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (учащенное сердцебиение, тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия или сердечно-сосудистый коллапс). Эти нежелательные эффекты могут проявляться особенно при внутривенном введении и у ослабленных пациентов.

Со стороны дыхательной системы: одышка, икота. Имелись сообщения о возникновении бронхиальной астмы, однако причинно-следственная связь не установлена.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, позывы к рвоте, раздражение желудочно-кишечного тракта (например, ощущение тяжести в желудке, метеоризм), диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, совпадавшее по времени с терапией тримадолом.

Со стороны кожи: повышенное потоотделение, кожные реакции (в том числе сыпь, зуд, эритема, крапивница).

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания (затрудненное мочеиспускание, дизурия и задержка мочи).

Общие нарушения: утомляемость, аллергические реакции (дистония, бронхоспазм, ангионевротический отек, охриплость голоса), анафилаксия, нарушение вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакций, нарушение менструального цикла.

Возможно развитие абстинентного синдрома, сходного с таковым при применении других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, нарушения сна, гиперкинезию, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются редко после отмены тримадола, включая приступы боли, тяжелое состояние тревоги, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, мания, деперсонализация, нарушения восприятия окружающей среды (в т.ч. гиперакузия), паранойя).

Лекарственная зависимость.

Повторное применение тримадола, даже в терапевтических дозах, может привести к лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 мл или 2 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

(для упаковок: по 1 мл или 2 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке)

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

(для упаковок: по 2 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке)

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.

(Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа»)

Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)