Tramadol-Zn
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRAMADOL-ZN
Composición:
Principio activo: tramadol;
1 ml de solución contiene: clorhidrato de tramadol 50 mg;
Sustancias auxiliares: acetato de sodio trihidrato, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Tramadol. Código ATC N02AX02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica. Analgésico de acción central. Agonista no selectivo de los receptores opiáceos µ-, δ- y ĸ- en el sistema nervioso central (SNC), con mayor afinidad por los receptores µ-. Inhibe la actividad nociceptiva y activa el sistema antinociceptivo. Favorece la apertura de canales de potasio y calcio, provocando hiperpolarización de las membranas e inhibición de la conducción del impulso nervioso. Estimula el sistema adrenérgico, inhibiendo la recaptación neuronal de noradrenalina. Potencia la liberación de serotonina. Produce efecto sedante y antitusígeno. En dosis terapéuticas, apenas deprime la respiración y no altera la actividad cardiovascular.
Tras la administración parenteral, el efecto analgésico comienza a los 5-10 minutos y se mantiene durante 3-5 horas.
Farmacocinética. Tras la administración intramuscular, el tramadol se absorbe rápidamente y completamente en la sangre, con una biodisponibilidad de aproximadamente el 100 %. La concentración máxima en sangre se alcanza a los 45 minutos tras la inyección. La unión a las proteínas plasmáticas es del 20 %. El tramadol se distribuye bien en los tejidos, con un volumen de distribución tras administración intravenosa de 203 L. Penetra a través de las barreras histohematológicas (hematoencefálica, placentaria) y en la leche materna. Se metaboliza en el hígado mediante desmetilación y conjugación, formando un metabolito activo (O-desmetiltramadol) y diez metabolitos inactivos. El período de semivida de eliminación del tramadol es de 6 horas, y el de O-desmetiltramadol es de aproximadamente 8 horas. La excreción se produce principalmente por vía renal (90 %) y en menor medida por el intestino (aproximadamente 10 %), tanto en forma inalterada como en forma de metabolitos.
En pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) y en aquellos con alteración de la función hepática y renal (clearance de creatinina inferior a 80 ml/min), la eliminación se ralentiza. Puede producirse acumulación del fármaco. Por ello, en esta categoría de pacientes se recomienda reducir la dosis y aumentar el intervalo entre las administraciones.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento del dolor moderado y severo.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al tramadol o a cualquiera de los componentes del medicamento. Intoxicación alcohólica aguda; intoxicación aguda por sedantes, analgésicos, opioides o fármacos psicotrópicos; insuficiencia hepática o renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min); tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos; epilepsia no controlada por tratamiento; síndrome de abstinencia de opiáceos.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se debe administrar este medicamento junto con inhibidores de la MAO. En pacientes que habían recibido inhibidores de la MAO durante los 14 días anteriores a la administración del opioide meperidina, se han observado reacciones potencialmente mortales que afectan al sistema nervioso central (SNC), al sistema respiratorio y al sistema cardiovascular. No se puede excluir una interacción similar con inhibidores de la MAO al administrar tramadol.
La administración concomitante de tramadol con medicamentos que deprimen el SNC, incluido el alcohol, puede potenciar el efecto depresor sobre el SNC.
La administración concomitante de tramadol con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o muerte.
Los estudios farmacocinéticos indican que la administración concomitante o previa de cimetidina (inhibidor enzimático) rara vez produce una interacción clínicamente significativa. La administración concomitante o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción del medicamento.
No se recomienda la combinación de agonistas/antagonistas mixtos (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) con tramadol, ya que teóricamente el efecto analgésico del agonista puro podría verse disminuido.
El medicamento puede provocar convulsiones y aumentar el riesgo de convulsiones cuando se administra concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos, neurolépticos u otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo.
Cuando se combina tramadol con otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos o mirtazapina, puede presentarse el síndrome serotoninérgico, una reacción potencialmente mortal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Debe tenerse precaución al administrar este medicamento junto con derivados cumarínicos (por ejemplo, warfarina), ya que se han notificado casos de aumento de la razón internacional normalizada (INR) con hemorragia severa y hematomas en algunos pacientes.
Los medicamentos que inhiben el CYP3A4, incluyendo ketoconazol y eritromicina, pueden inhibir el metabolismo del tramadol (N-demetilación) y el de su metabolito activo O-demetilado. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada. La quinidina aumenta la concentración plasmática de tramadol y disminuye la concentración del metabolito M1 mediante inhibición competitiva del isoenzima CYP2D6.
En un número reducido de estudios se ha demostrado que la administración pre- o posoperatoria de antagonistas selectivos de los receptores serotoninérgicos 5HT3 (ondansetrón) incrementa la necesidad de tramadol en pacientes con dolor posoperatorio.
La velocidad de absorción puede aumentar con la administración de metoclopramida o domperidona, y disminuir con colestiramina.
Características de aplicación.
El medicamento debe administrarse con precaución en caso de dependencia de opioides, traumatismo craneoencefálico, shock, alteración de la conciencia de origen desconocido o trastornos de la función respiratoria, así como en presencia de presión intracraneal elevada.
El tramadol debe administrarse con especial precaución en pacientes sensibles a los opiáceos.
El medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con depresión respiratoria, o cuando se administren simultáneamente depresores del sistema nervioso central (SNC), o si se supera significativamente la dosis diaria máxima recomendada, ya que podría producirse depresión respiratoria.
Alteraciones respiratorias durante el sueño
Los opioides pueden provocar alteraciones respiratorias durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta de forma dependiente de la dosis el riesgo de ACS. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.
Insuficiencia suprarrenal
Los analgésicos opioides pueden provocar ocasionalmente insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere observación y terapia sustitutiva con glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda o crónica pueden incluir, por ejemplo, dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos, presión arterial baja, fatiga intensa, disminución del apetito y pérdida de peso.
Se han registrado convulsiones en pacientes que recibieron tramadol a la dosis recomendada. El riesgo puede aumentar cuando se administra una dosis superior a la máxima dosis diaria recomendada (400 mg). Cuando se administra conjuntamente con medicamentos que reducen el umbral convulsivo, el tramadol puede incrementar el riesgo de crisis epilépticas. El medicamento debe administrarse únicamente por indicaciones vitales en pacientes con epilepsia o con predisposición a crisis epilépticas.
Síndrome serotoninérgico
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave para la vida, en pacientes que recibieron tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos o sin ellos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).
Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis.
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Ante sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas. La suspensión de los medicamentos serotoninérgicos generalmente conduce a una rápida mejoría del estado.
Tolerancia y trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRCO) (abuso y dependencia)
La tolerancia, la dependencia física y psicológica, así como los TRCO, pueden desarrollarse tras el uso repetido de opioides, como el tramadol. El uso repetido de tramadol puede conducir a TRCO. Dosis más altas y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRCO. El abuso o el uso inadecuado intencional de tramadol puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRCO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (especialmente alcohol), en fumadores de tabaco y en pacientes con otros trastornos psiquiátricos (por ejemplo: depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).
Antes de iniciar y durante el tratamiento con tramadol, debe discutirse con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan de suspensión del mismo (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también debe informarse al paciente sobre los riesgos y signos de TRCO. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.
Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de comportamiento adictivo (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). En pacientes con signos y síntomas de TRCO, debe considerarse la posibilidad de consultar a un especialista en adicciones.
El tramadol no es adecuado para la terapia sustitutiva en pacientes dependientes de opioides. A pesar de que el tramadol es un agonista opioide, no puede suprimir los síntomas de abstinencia de la morfina.
Durante la administración del medicamento no debe consumirse alcohol.
La solución inyectable contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Estudios en animales mostraron que dosis muy altas de tramadol afectan el desarrollo de órganos, el crecimiento óseo y la letalidad neonatal. No se observó efecto teratogénico. El tramadol atraviesa la barrera placentaria. No existen datos sobre la seguridad del uso de tramadol durante el embarazo, por lo tanto, no debe administrarse a mujeres embarazadas.
El tramadol administrado antes o durante el parto no afecta las contracciones uterinas. Puede provocar cambios en la frecuencia respiratoria de los recién nacidos, generalmente clínicamente insignificantes. El uso prolongado de tramadol durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia en el recién nacido.
Aproximadamente el 0,1 % de la dosis administrada a la madre durante la lactancia pasa a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante este período. Normalmente, no es necesario interrumpir la lactancia tras la administración de una dosis única de tramadol.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse la conducción de vehículos o la realización de otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras.
Vía de administración y dosis.
El médico establece las dosis y la duración del tratamiento individualmente, según la intensidad del síndrome de dolor.
El medicamento puede administrarse por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea.
Adultos y niños a partir de 14 años:
| Dosis |
Dosis por toma |
Dosis máxima diaria |
| Clorhidrato de tramadol (solución inyectable de 50 mg) |
50–100 mg cada 4–6 horas (1–2 ampollas) |
400 mg (hasta 8 ampollas) |
Si no se logra alivio del dolor dentro de los 30-60 minutos tras la administración de una dosis única de tramadol de 50 mg, puede administrarse una segunda dosis única de 50 mg.
En caso de dolor intenso, puede ser necesaria una dosis inicial más alta de clorhidrato de tramadol (100 mg). Dependiendo de la intensidad del dolor, la duración del efecto es de 4-8 horas. En el período postoperatorio temprano, pueden ser necesarias dosis más altas para un alivio adicional del dolor, si fuera necesario.
La dosis diaria no debe superar la dosis habitualmente empleada. Para el alivio del dolor, generalmente debe administrarse la dosis más baja eficaz. No debe superarse la dosis diaria de 400 mg de tramadol, salvo en circunstancias clínicas específicas (por ejemplo, dolor oncológico o dolor postoperatorio severo).
Niños de 1 a 14 años de edad.
Se administra 1-2 mg de clorhidrato de tramadol por cada kg de peso corporal como dosis única. Debe administrarse la dosis más baja eficaz de tramadol. La dosis diaria es de 4-8 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima de tramadol es de 8 mg/kg de peso corporal o 400 mg de tramadol.
El medicamento debe diluirse con agua para inyección.
A continuación se indican las concentraciones obtenidas al diluir con agua para inyección.
Cálculo de la dosis total de clorhidrato de tramadol (mg): peso corporal (kg) × dosis (mg/kg).
Cálculo del volumen (ml) de la solución diluida a administrar: dividir la dosis total (mg) entre la concentración correspondiente de la solución diluida (mg/ml):
| Clorhidrato de tramadol 50 mg de solución |
Concentración de la solución diluida para inyección (mg de clorhidrato de tramadol/ml) |
| 1 ml + 1 ml |
25,0 mg/ml |
| 1 ml + 2 ml |
16,7 mg/ml |
| 1 ml + 3 ml |
12,5 mg/ml |
| 1 ml + 4 ml |
10,0 mg/ml |
| 1 ml + 5 ml |
8,3 mg/ml |
| 1 ml + 6 ml |
7,1 mg/ml |
| 1 ml + 7 ml |
6,3 mg/ml |
| 1 ml + 8 ml |
5,6 mg/ml |
| 1 ml + 9 ml |
5,0 mg/ml |
Ejemplo: para un niño con un peso corporal de 45 kg se debe administrar una dosis de 1,5 mg de clorhidrato de tramadol por kg de peso corporal. Esto requiere 67,5 mg de clorhidrato de tramadol. Se diluyen 2 ml del medicamento (equivalente a 2 ampollas de 1 ml) con 4 ml de agua para inyección. Esto proporciona una concentración de 16,7 mg de clorhidrato de tramadol por 1 ml. Luego se administran 4 ml de la solución (aproximadamente 67 mg de clorhidrato de tramadol). El exceso de solución debe desecharse.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) que no presenten insuficiencia hepática o renal clínicamente significativa, generalmente no se requiere ajuste de la dosis.
Insuficiencia hepática y renal/diálisis.
En pacientes con alteraciones hepáticas y/o renales leves o moderadas, la eliminación del tramadol se encuentra retardada. En estos pacientes, si es necesario, se debe aumentar el intervalo entre dosis según las necesidades.
Nota. Solo deben emplearse las dosis bajas recomendadas del medicamento. En el tratamiento del dolor crónico, el medicamento debe administrarse según un régimen establecido.
El medicamento para inyección debe administrarse lentamente, es decir, 1 ml del medicamento (equivalente a 50 mg de clorhidrato de tramadol) por minuto, o diluirse en una solución para perfusión y administrarse en forma de infusión.
Objetivos del tratamiento y su finalización.
Antes de iniciar el tratamiento con tramadol, se debe acordar con el paciente una estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento, de acuerdo con el protocolo de manejo del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera terapia con tramadol, puede recomendarse una reducción progresiva de la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. Si no se logra un control adecuado del dolor, se debe considerar la posibilidad de hiperalgesia, desarrollo de tolerancia o progresión de la enfermedad subyacente (ver sección «Precauciones de uso»).
Duración del tratamiento.
No debe utilizarse el medicamento por más tiempo del recomendado. Si, dependiendo de la naturaleza y gravedad de la enfermedad, se requiere analgesia prolongada con tramadol, debe controlarse regular y cuidadosamente el estado del paciente (si es necesario, con interrupción temporal del tratamiento) para determinar la necesidad de continuar el tratamiento.
Niños.
No debe administrarse a niños menores de 1 año de edad.
Sobredosis.
Síntomas: miosis específica, vómitos, colapso cardiovascular, alteración de la conciencia hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta paro respiratorio. También se han notificado casos de síndrome serotoninérgico.
Tratamiento: deben tomarse medidas generales de primeros auxilios. Asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias (posible aspiración), soporte respiratorio y circulatorio según los síntomas. El antídoto para la depresión respiratoria es la naloxona. En estudios en animales se ha demostrado que la naloxona no influye sobre las convulsiones, por lo que debe administrarse diazepam por vía intravenosa.
El tramadol se elimina de la sangre solo en mínima cantidad mediante hemodiálisis o hemofiltración. Por lo tanto, el tratamiento de la sobredosis aguda de tramadol mediante hemodiálisis o hemofiltración no es suficiente para eliminar la intoxicación.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes durante el uso de clorhidrato de tramadol son náuseas y mareo.
Trastornos psíquicos: alucinaciones, convulsiones, trastornos del sueño, ansiedad, pesadillas nocturnas. Tras la administración de tramadol pueden presentarse diversos efectos adversos (dependiendo de las características individuales del paciente y de la duración del tratamiento). Entre estas reacciones se incluyen: cambios del estado de ánimo (generalmente euforia, a veces disforia), cambios en la actividad (generalmente disminución, a veces aumento), alteraciones de las funciones cognitivas y de la percepción (por ejemplo, alteraciones en el proceso de toma de decisiones, trastornos perceptivos). Puede desarrollarse dependencia.
Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, alteración de la conciencia, cambios en el apetito, parestesias, temblor, depresión respiratoria, crisis epilépticas, movimientos musculares involuntarios, alteración de la coordinación, síncope, insomnio, somnolencia, trastornos del habla, síndrome serotoninérgico.
Si se superan considerablemente las dosis recomendadas, o si se administran simultáneamente otros depresores del sistema nervioso central, puede producirse depresión respiratoria. Las crisis epilépticas ocurren principalmente tras la administración de dosis elevadas de tramadol o en combinación con medicamentos que reducen el umbral convulsivo.
Trastornos oculares: visión borrosa, midriasis.
Trastornos cardiovasculares: alteraciones en la regulación cardiovascular (taquicardia, bradicardia, hipertensión arterial, hipotensión ortostática o colapso cardiovascular). Estos efectos adversos pueden manifestarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes debilitados.
Trastornos del sistema respiratorio: disnea, hipo. Se han notificado casos de asma, aunque no se ha establecido una relación causal.
Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, sensación de náuseas, irritación del tracto gastrointestinal (por ejemplo, sensación de pesadez en el estómago, meteorismo), diarrea.
Trastornos del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, coincidiendo temporalmente con la terapia con tramadol.
Trastornos cutáneos: sudoración excesiva, reacciones cutáneas (incluyendo erupciones, picor, eritema, urticaria).
Trastornos del sistema musculoesquelético: debilidad muscular.
Trastornos del sistema urinario: alteraciones en la micción (dificultad para orinar, disuria y retención urinaria).
Trastornos generales: fatiga, reacciones alérgicas (distonía, espasmo bronquial, angioedema, ronquera), anafilaxia, alteraciones del gusto, debilidad, letargo, disminución de la velocidad de reacción, alteraciones del ciclo menstrual.
Puede presentarse un síndrome de abstinencia similar al observado con otros opioides. Estos síntomas incluyen agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y trastornos gastrointestinales. Otros síntomas se han observado raramente tras la interrupción del tramadol, incluyendo crisis de dolor, estado grave de ansiedad, alucinaciones, parestesias, acúfenos y síntomas inusuales del sistema nervioso central (confusión, manía, despersonalización, alteraciones de la percepción del entorno (incluyendo hiperacusia), paranoia).
Dependencia medicamentosa.
La administración repetida de tramadol, incluso en dosis terapéuticas, puede conducir a dependencia medicamentosa. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (véase la sección «Precauciones de uso»).
Plazo de caducidad.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
1 ml o 2 ml en ampolla. 5 ampollas en blíster. 1 o 2 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Con receta médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».
(para envases: 1 ml o 2 ml en ampolla. 5 ampollas en blíster. 1 o 2 blísteres en caja de cartón)
Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Salud».
(para envases: 2 ml en ampolla. 5 ampollas en blíster. 1 o 2 blísteres en caja de cartón)
Dirección del fabricante y domicilio de la actividad.
Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.
(Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo»)
Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.
(Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Salud»)