Трамадол-зн

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРАМАДОЛ-ЗН (TRAMADOL-ZN)

Состав:

действующее вещество: tramadol;

1 капсула содержит тримадола гидрохлорида 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; магния карбонат легкий; кальция стеарат;

твердая желатиновая капсула № 1 и № 2 содержит: желатин, диоксид титана (Е 171), индиготин (Е 132), эритрозин (Е 127).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 или № 2 с белым непрозрачным корпусом и красной непрозрачной крышечкой. Содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Код АТХ N02А X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трамадол — центрально действующее опиоидное анальгетическое средство. Обладает смешанным механизмом действия. Является неселективным чистым агонистом опиоидных µ-, δ- и ĸ-рецепторов с максимальным сродством к µ-рецепторам. Другими механизмами, участвующими в обеспечении анальгезирующего действия трамадола, являются ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление серотонинергической активности.

Трамадол также оказывает противокашлевое действие. В отличие от морфина анальгезирующие дозы трамадола в широком диапазоне не угнетают дыхание. Также слабее угнетается моторика желудочно-кишечного тракта. Влияние на сердечно-сосудистую систему, как правило, слабое. Активность трамадола составляет от 1/10 до 1/6 активности морфина.

Фармакокинетика.

После приема внутрь трамадол в желудочно-кишечном тракте абсорбируется более чем на 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4,8 часа. Абсолютная биодоступность — 68 %. Связывание с белками плазмы крови — 20 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, 0,1 % препарата проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 6 часов. Трамадол и его метаболиты выводятся почками (25–35 %) в неизмененном виде. Около 7 % выводится при помощи гемодиализа.

Отмечено увеличение периода полувыведения у пациентов в возрасте от 75 лет.

Ингибирование одного или обоих типов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, участвующих в биотрансформации трамадола, может влиять на плазменную концентрацию трамадола или его активного метаболита.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение умеренной и сильной боли.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к гидрохлориду тримадола или другим компонентам лекарственного средства;
• острое отравление алкоголем, психотропными, седативными, обезболивающими (включая опиоидные) средствами;
• тяжелая почечная (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или печеночная недостаточность;
• период лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и последующие 14 дней после их отмены;
• эпилепсия, не поддающаяся лечению;
• не применяется для лечения опиоидной зависимости;
• синдром отмены наркотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Трамадол-ЗН, капсулы, нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО. У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного пептида, наблюдались реакции, угрожающие жизни, которые влияют на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичного взаимодействия с ингибиторами МАО при применении трамадола.

Одновременное применение Трамадола-ЗН, капсул, и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, включая алкоголь, может усиливать их действие на центральную нервную систему (ЦНС).

Одновременное применение трамадола с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может вызвать угнетение дыхания, гипотензию, глубокий седативный эффект, кому или смерть.

Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предшествующее применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли приводит к клинически значимому взаимодействию. Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгетический эффект и сокращать продолжительность действия трамадола.

Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола, поскольку при таком сочетании теоретически может ослабляться обезболивающий эффект чистого агониста.

Трамадол может вызывать судороги и усиливать риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности.

При комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и миртазапином, может развиться серотониновый синдром, потенциально угрожающий жизни (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять трамадол с производными кумарина (например, варфарином), поскольку имеются сообщения об увеличении МНО (международного нормализованного отношения) с сильным кровотечением и кровоизлияниями у некоторых пациентов.

Препараты, ингибирующие CYP3A4, включая кетоконазол и эритромицин, могут угнетать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и его активного О-деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена. Хинидин повышает концентрацию трамадола в плазме крови и снижает концентрацию метаболита М1 за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

В небольшом количестве исследований показано, что до- или послеоперационное применение селективных антагонистов 5НТ3 серотониновых рецепторов (ондансетрона) увеличивает потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационной болью.

Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена холестирамином.

Особенности применения.

Трамадол-ЗН, капсулы, применять с осторожностью при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушении функции дыхания, повышенном внутричерепном давлении.

С особой осторожностью трамадол следует применять у пациентов, чувствительных к опиатам.

При угнетении дыхания или при одновременном применении депрессантов центральной нервной системы, а также при значительном превышении максимальной рекомендуемой суточной дозы лекарственное средство следует назначать с осторожностью, поскольку возможно развитие угнетения дыхания.

Судороги регистрировались у пациентов, получавших трамадол в рекомендованной дозировке. Риск может возрастать при применении дозы, превышающей рекомендованную максимальную суточную дозу (400 мг). При одновременном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, трамадол может увеличить риск эпилептических приступов. Пациентам с эпилепсией или склонностью к эпилептическим приступам капсулы Трамадол-ЗН следует применять только по жизненным показаниям.

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния — у пациентов, получавших трамадол как в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами, так и без них (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Если сопутствующая терапия другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдана, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических лекарственных средств, как правило, приводит к быстрому улучшению состояния.

Метаболизм CYP2D6

Трамадол метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или он полностью отсутствует, адекватный анальгезирующий эффект может быть не достигнут. У до 7 % населения Кавказа может наблюдаться такой дефицит. Однако, если пациент является ультрабыстрым метаболизатором, существует риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычных дозах.

Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошноту, рвоту, запоры и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут развиваться симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут угрожать жизни и в очень редких случаях приводить к летальному исходу. Ниже приведена оценка распространенности ультрабыстрых метаболизаторов в различных популяциях:

Послеоперационное применение детям

В научных публикациях сообщалось, что применение трамадола детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии при обструктивном апноэ сна редко приводило к побочным эффектам, угрожающим жизни. Необходимо проявлять особую осторожность при применении трамадола детям для послеоперационной анальгезии, а также тщательно наблюдать за симптомами опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания.

Дети с нарушением функции дыхания

Трамадол не рекомендуется применять детям, у которых может быть нарушена дыхательная функция, включая случаи нейромышечных расстройств, тяжелых сердечных или респираторных заболеваний, инфекций верхних дыхательных путей или легких, множественных травм или обширных операций. Эти факторы могут усиливать симптомы опиоидной токсичности.

Нарушения дыхания во сне

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания во сне, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и связанную со сном гипоксемию. Применение опиоидов дозозависимо повышает риск развития ЦАС. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики иногда могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую наблюдения и заместительной терапии глюкокортикостероидами. Симптомы острой или хронической недостаточности надпочечников могут включать, например, сильную боль в животе, тошноту и рвоту, низкое артериальное давление, сильную утомляемость, снижение аппетита и потерю массы тела.

Когда пациенту больше не требуется терапия трамадолом, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов абстиненции.

Толерантность и расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РУО) (злоупотребление и зависимость)

Толерантность, физическая и психологическая зависимость, а также РУО могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как трамадол. Повторное применение трамадола может привести к РУО. Более высокая доза и более длительный срок лечения опиоидами могут увеличить риск развития РУО. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение трамадола может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО повышен у пациентов с наличием в анамнезе (личном или семейном — у родителей, братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая алкоголь), у курильщиков табака, а также у пациентов с другими психическими расстройствами (например: тяжелая депрессия, тревожные расстройства, расстройства личности).

Перед началом и во время лечения трамадолом следует обсудить с пациентом цели терапии и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и в ходе лечения пациента также следует информировать о рисках и признаках РУО. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении таких признаков.

Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков наркотического поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего применения опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). При появлении у пациента признаков и симптомов РУО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Трамадол не пригоден для заместительной терапии опиоидозависимых пациентов. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не способен подавлять симптомы отмены морфина.

Во время лечения Трамадолом-ЗН не следует употреблять алкоголь.

Трамадол-ЗН, капсулы, содержит лактозу. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и на летальность новорожденных. Тератогенного эффекта не наблюдалось. Трамадол проникает через плацентарный барьер. Данные о безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют. Поэтому применение Трамадола-ЗН, капсул, беременным противопоказано.

Трамадол, применяемый до или во время родов, не влияет на сократительную активность матки. Он может вызывать изменения частоты дыхания у новорожденных, как правило, клинически незначительные. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к развитию абстинентного синдрома у новорожденных.

Грудное вскармливание

Приблизительно 0,1 % дозы трамадола, принятой матерью, выделяется с грудным молоком. Непосредственно в послеродовом периоде при пероральной суточной дозе для матери до 400 мг среднее количество трамадола, получаемое ребенком с грудным молоком, составляет 3 % от дозы для матери с поправкой на его массу тела. Поэтому применение Трамадола-ЗН, капсул, в этот период не рекомендуется, либо следует прекратить грудное вскармливание. Обычно после однократного приема дозы трамадола прерывать грудное вскармливание не обязательно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Трамадол-ЗН может вызывать сонливость, головокружение, что влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами; поэтому во время лечения препаратом следует воздерживаться от подобной деятельности.

Способ применения и дозы.

Дозы и продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет следует назначать внутрь по 1–2 капсулы (50–100 мг) каждые 4–6 часов.

Максимальная суточная доза – 8 капсул (400 мг).

Если после применения разовой дозы трамадола (50 мг) облегчение боли не наступает в течение 30–60 минут, можно назначить другую разовую дозу (50–100 мг).

При сильной боли может потребоваться более высокая начальная доза Трамадола-ЗН (100 мг).

В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4–8 часов. В раннем послеоперационном периоде при необходимости для дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы. Суточная доза не должна превышать обычно применяемую.

Для устранения боли, как правило, следует назначать наименьшую эффективную дозу. Суточную дозу трамадола (400 мг) не следует превышать, за исключением специфических клинических ситуаций (например, болевой синдром при раке или тяжелый послеоперационный болевой синдром).

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста (до 75 лет), не имеющим клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, коррекция дозы, как правило, не требуется.

Печеночная и почечная недостаточность/диализ.

У пациентов с нарушением функции печени и/или почек легкой и умеренной степени выведение трамадола замедлено. Таким пациентам при необходимости следует увеличивать интервал между дозами в соответствии с потребностями больного.

Примечание. Следует применять только рекомендованные низкие дозы препарата. При лечении хронической боли Трамадол-ЗН назначают в соответствии с установленным режимом.

Капсулы следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Цели лечения и его прекращение.

Перед началом лечения трамадолом следует согласовать со пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели терапии, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врач должен поддерживать постоянный контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении терапии и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациенту больше не требуется терапия трамадолом, можно рекомендовать постепенно снижать дозу с целью предотвращения симптомов отмены. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность развития гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения.

Не следует применять Трамадол-ЗН дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания требуется длительное обезболивание трамадолом, необходимо регулярно и тщательно контролировать состояние пациента (при необходимости с перерывом терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 14 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки такие же, как и при передозировке других опиоидных анальгетиков: сужение зрачков, рвота, коллапс, кома, судороги и угнетение дыхательной функции. Также сообщалось о серотониновом синдроме.

Лечение. Симптоматическая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль жизненно важных функций, профилактика переохлаждения, внутривенное введение налоксона. При появлении судорог необходимо внутривенно ввести диазепам.

При передозировке пероральными формами в течение 2 часов после приема трамадола рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. На более поздних сроках очищение желудочно-кишечного тракта может быть полезным только при применении очень высоких доз.

Незначительное количество трамадола выводится при гемодиализе или гемофильтрации (эти методы неэффективны при лечении передозировки Трамадола-ЗН).

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были: тошнота, головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, ощущение сердцебиения. Эти нежелательные эффекты могут особенно проявляться при внутривенном введении тримадола и у ослабленных пациентов. Артериальная гипертензия, брадикардия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, помрачение сознания, изменение аппетита, парестезии, тремор, угнетение дыхания, эпилептиформные приступы, непроизвольное подергивание мышц, нарушение координации, синкопе, бессонница, сонливость, нарушение речи, серотониновый синдром.

При значительном превышении рекомендованных доз, а также при одновременном применении других депрессантов центральной нервной системы возможно возникновение угнетения дыхания. Эпилептиформные приступы возникают в основном после применения высоких доз тримадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог.

Психические нарушения: галлюцинации, нарушение сна и кошмары, судороги, тревожность.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения, мидриаз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, позывы на рвоту, рвота, запор, диарея, сухость слизистых оболочек, отрыжка, раздражение слизистой оболочки желудка и кишечника.

Со стороны органов дыхания: дистония, одышка, икота. Были сообщения о возникновении астмы. Однако причинно-следственная связь не установлена.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение, кожные реакции (включая покраснение, крапивницу, зуд).

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость.

Со стороны гепатобилиарной системы: в отдельных случаях отмечалось повышение печеночных ферментов.

Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания и задержка мочи, дизурия.

Общие нарушения: утомляемость, аллергические реакции (дистония, бронхоспазм, ангионевротический отек, охриплость голоса), анафилаксия, нарушение вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакции, нарушение менструального цикла.

Возможно возникновение абстинентного синдрома, как и при применении других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, нарушение сна, гиперкинезию, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются редко после отмены тримадола, включая приступы боли, тяжелое состояние тревожности, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, мания, деперсонализация, нарушения восприятия окружающей среды, паранойя).

После применения тримадола могут возникать различные побочные эффекты (в зависимости от особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся изменение настроения (эйфория, дисфория), изменение активности (снижение, повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, нарушения восприятия (в т.ч. гиперакузис)). Может возникнуть зависимость.

Лекарственная зависимость.

Повторное применение тримадола, даже в терапевтических дозах, может привести к лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости варьируется в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 2, или 3 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Товарищество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.