Tramadol-Zn

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRAMADOL-ZN (TRAMADOL-ZN)

Composición:

Principio activo: tramadol;

1 cápsula contiene 50 mg de clorhidrato de tramadol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; carbonato de magnesio ligero; estearato de calcio;

Cápsula dura de gelatina número 1 y número 2 contiene: gelatina, dióxido de titanio (E 171), indigotina (E 132), eritrosina (E 127).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina número 1 o número 2 con cuerpo blanco opaco y tapón rojo opaco. El contenido de las cápsulas es un polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Código ATC N02AX02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El tramadol es un analgésico opioide con acción central. Tiene un mecanismo de acción mixto. Es un agonista puro no selectivo de los receptores opioides µ-, δ- y ĸ-, con la mayor afinidad hacia los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen al efecto analgésico del tramadol incluyen la inhibición de la recaptación de noradrenalina en las neuronas y el potenciamiento de la respuesta serotoninérgica.

El tramadol también ejerce un efecto antitusígeno. A diferencia de la morfina, las dosis analgésicas de tramadol no suprimen la respiración en un amplio rango. Asimismo, la motilidad gastrointestinal se ve menos afectada. El impacto sobre el sistema cardiovascular es generalmente leve. La actividad del tramadol se estima entre 1/10 y 1/6 de la actividad de la morfina.

Farmacocinética.

Después de la administración por vía oral, más del 90 % del tramadol se absorbe en el sistema gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 4,8 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 68 %. La unión a las proteínas plasmáticas es del 20 %. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria; aproximadamente el 0,1 % del fármaco pasa a la leche materna. Se metaboliza en el hígado. El período de semivida es de 6 horas. El tramadol y sus metabolitos se excretan por vía renal (25‑35 %) en forma inalterada. Aproximadamente el 7 % se elimina mediante hemodiálisis.

Se ha observado un aumento del período de semivida en pacientes de 75 años o más.

La inhibición de uno o ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, que participan en la biotransformación del tramadol, puede afectar la concentración plasmática del tramadol o de su metabolito activo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor moderado y severo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de tramadol o a otros componentes del medicamento;
• intoxicación aguda por alcohol, agentes psicotrópicos, sedantes, analgésicos (incluidos opioides);
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) o insuficiencia hepática grave;
• período de tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y los siguientes 14 días tras la suspensión de estos;
• epilepsia que no está controlada con tratamiento;
• no se utiliza para el tratamiento de la dependencia de opioides;
• síndrome de abstinencia de drogas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las cápsulas de Tramadol-ZN no deben administrarse conjuntamente con inhibidores de la MAO. En pacientes que reciben inhibidores de la MAO durante los 14 días previos a la administración del opioide petidina, se han observado reacciones que ponen en peligro la vida, afectando al sistema nervioso central, al sistema respiratorio y al sistema cardiovascular. No puede descartarse una interacción similar con inhibidores de la MAO al administrar tramadol.

La administración concomitante de Tramadol-ZN, cápsulas, y medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, incluido el alcohol, puede potenciar su acción sobre el sistema nervioso central (SNC).

La administración concomitante de tramadol con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, efecto sedante profundo, coma o muerte.

Los resultados de estudios farmacocinéticos indican que la administración concomitante o previa de cimetidina (inhibidor enzimático) difícilmente produce una interacción clínicamente significativa. La administración concomitante o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de acción del tramadol.

No se recomienda la combinación de agonistas/antagonistas mixtos (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) con tramadol, ya que teóricamente, el efecto analgésico de un agonista puro podría verse disminuido con esta combinación.

El tramadol puede provocar convulsiones y aumentar el riesgo de convulsiones con la administración concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos y otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo.

Cuando se administra tramadol junto con otros medicamentos serotoninérgicos, por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos o mirtazapina, puede presentarse el síndrome serotoninérgico, potencialmente grave y amenazante para la vida (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Debe administrarse tramadol con precaución junto con derivados cumarínicos (por ejemplo, warfarina), ya que se han notificado aumentos del RIN (Relación Internacional Normalizada) con hemorragia severa y hematomas en algunos pacientes.

Los medicamentos que inhiben CYP3A4, incluidos el ketoconazol y la eritromicina, pueden inhibir el metabolismo del tramadol (N-demetilación) y de su metabolito activo O-demetilado. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada. La quinidina aumenta la concentración plasmática de tramadol y disminuye la concentración del metabolito M1 debido a la inhibición competitiva del isoenzima CYP2D6.

En un número reducido de estudios se ha demostrado que la administración preoperatoria o postoperatoria de antagonistas selectivos de los receptores serotoninérgicos 5HT3 (ondansetrón) incrementa la necesidad de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

La velocidad de absorción puede aumentar con la administración de metoclopramida o domperidona y disminuir con colestiramina.

Características de uso.

Tramadol-ZN, cápsulas, debe administrarse con precaución en caso de dependencia de opioides, traumatismo craneoencefálico, shock, alteración de la conciencia de origen desconocido, trastornos de la función respiratoria o aumento de la presión intracraneal.

El tramadol debe administrarse con especial precaución en pacientes sensibles a los opiáceos.

El medicamento debe prescribirse con precaución en caso de depresión respiratoria, cuando se administren simultáneamente depresores del SNC o cuando se supere considerablemente la dosis diaria máxima recomendada, ya que podría producirse depresión respiratoria.

Se han registrado convulsiones en pacientes que recibieron tramadol a las dosis recomendadas. El riesgo puede aumentar cuando se utiliza una dosis superior a la dosis diaria máxima recomendada (400 mg). El tramadol puede incrementar el riesgo de crisis epilépticas cuando se administra conjuntamente con medicamentos que reducen el umbral convulsivo. Tramadol-ZN, cápsulas, debe administrarse únicamente bajo indicaciones vitales a pacientes con epilepsia o propensos a crisis epilépticas.

Síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de desarrollo del síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave y peligroso para la vida, en pacientes que recibieron tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos o sin ellos (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Ante la sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas. La suspensión de los medicamentos serotoninérgicos generalmente conduce a una rápida mejoría.

Metabolismo CYP2D6

El tramadol se metaboliza mediante la enzima hepática CYP2D6. Si el paciente presenta deficiencia o carencia total de esta enzima, puede no obtenerse un efecto analgésico adecuado. Hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta deficiencia. Sin embargo, si el paciente es metabolizador ultrarrápido, existe el riesgo de desarrollar efectos adversos por toxicidad opioide incluso con dosis normales.

Los síntomas generales de toxicidad opioide incluyen confusión mental, somnolencia, respiración superficial, miosis, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión cardiovascular y respiratoria, que pueden poner en peligro la vida y, muy raramente, provocar la muerte. A continuación se presenta la evaluación de la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos en diferentes poblaciones:

Uso pediátrico posoperatorio

En publicaciones científicas se han notificado casos en los que el tramadol administrado a niños tras una tonsilectomía y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño provocó raramente efectos adversos potencialmente mortales. Debe tenerse extrema precaución al administrar tramadol a niños para el alivio del dolor posoperatorio, y debe vigilarse cuidadosamente la aparición de síntomas de toxicidad por opioides, incluyendo depresión respiratoria.

Niños con función respiratoria alterada

No se recomienda el uso de tramadol en niños con posible alteración de la función respiratoria, incluyendo trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, traumatismos múltiples o tras grandes cirugías. Estos factores pueden intensificar los síntomas de toxicidad por opioides.

Alteraciones respiratorias durante el sueño

Los opioides pueden provocar alteraciones respiratorias durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta de forma dependiente de la dosis el riesgo de ACS. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Insuficiencia suprarrenal

Los analgésicos opioides pueden provocar ocasionalmente una insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere vigilancia y tratamiento sustitutivo con glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda o crónica pueden incluir, por ejemplo, dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos, presión arterial baja, fatiga intensa, pérdida de apetito y pérdida de peso.

Cuando el paciente ya no necesite tratamiento con tramadol, es recomendable reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia.

Tolerancia y trastornos relacionados con el uso de opioides (TRU) (abuso y dependencia)

La tolerancia, la dependencia física y psicológica, así como los TRU, pueden desarrollarse tras el uso repetido de opioides como el tramadol. La administración repetida de tramadol puede provocar TRU. Dosis más altas y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRU. El abuso o la administración intencionada incorrecta de tramadol puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRU es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (en padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (especialmente alcohol), en quienes consumen productos del tabaco, y en pacientes con otros trastornos mentales (por ejemplo: depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento con tramadol, se debe discutir con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan de interrupción (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también debe informarse al paciente sobre los riesgos y signos de TRU. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de comportamiento relacionado con el abuso de sustancias (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). Si un paciente presenta signos y síntomas de TRU, debe considerarse la posibilidad de consultar a un especialista en adicciones.

El tramadol no es adecuado para el tratamiento sustitutivo de pacientes dependientes de opioides. A pesar de que el tramadol es un agonista opioide, no puede suprimir los síntomas de abstinencia de morfina.

Durante el tratamiento con Tramadol-ZN no se debe consumir alcohol.

Tramadol-ZN, cápsulas, contiene lactosa. Si al paciente se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Estudios en animales han mostrado que dosis muy altas de tramadol afectan el desarrollo de órganos, el crecimiento óseo y la letalidad neonatal. No se observó efecto teratogénico. El tramadol atraviesa la barrera placentaria. No existen datos sobre la seguridad del uso de tramadol durante el embarazo. Por lo tanto, no se debe administrar Tramadol-ZN, cápsulas, a mujeres embarazadas.

El tramadol administrado antes o durante el parto no afecta la contractilidad uterina. Puede provocar cambios en la frecuencia respiratoria de los recién nacidos, generalmente clínicamente insignificantes. El uso prolongado de tramadol durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia en el recién nacido.

Lactancia

Aproximadamente el 0,1 % de la dosis de tramadol administrada a la madre se excreta en la leche materna. Durante el período posparto inmediato, con una dosis diaria oral de hasta 400 mg en la madre, la cantidad media de tramadol ingerida por el lactante a través de la leche materna representa el 3 % de la dosis materna ajustada por peso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Tramadol-ZN, cápsulas, durante este período, o debe interrumpirse la lactancia. Normalmente, no es necesario interrumpir la lactancia tras la administración de una dosis única de tramadol.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Tramadol-ZN puede provocar somnolencia y mareo, lo que afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento se establecen individualmente por el médico, según la intensidad del síndrome doloroso.

Para adultos y niños a partir de 14 años, se recomienda administrar por vía oral 1-2 cápsulas (50-100 mg) cada 4-6 horas.

La dosis máxima diaria es de 8 cápsulas (400 mg).

Si tras la administración de una dosis única de tramadol (50 mg) no se produce alivio del dolor en un plazo de 30-60 minutos, puede administrarse otra dosis única (50-100 mg).

En caso de dolor intenso, puede ser necesaria una dosis inicial más alta de Tramadol-ZN (100 mg).

Dependiendo de la intensidad del dolor, la duración del efecto es de 4-8 horas. En el período postoperatorio inmediato, si es necesario, para un alivio adicional del dolor pueden requerirse dosis más altas. La dosis diaria no debe superar la dosis habitualmente empleada.

Para aliviar el dolor, generalmente se debe administrar la dosis más baja eficaz. No debe superarse la dosis diaria de tramadol (400 mg), salvo en circunstancias clínicas específicas (por ejemplo, dolor oncológico o dolor postoperatorio severo).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia hepática o renal clínicamente manifiesta, generalmente no se requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática y renal/diálisis.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal de grado leve a moderado, la eliminación del tramadol se encuentra ralentizada. En estos pacientes, si es necesario, se debe aumentar el intervalo entre dosis según las necesidades del paciente.

Nota. Debe administrarse únicamente las dosis bajas recomendadas del medicamento. En el tratamiento del dolor crónico, Tramadol-ZN debe administrarse según un régimen establecido.

Las cápsulas deben tragarse enteras con suficiente cantidad de líquido, independientemente de las comidas.

Objetivos del tratamiento y su interrupción.

Antes de iniciar el tratamiento con tramadol, se debe acordar con el paciente la estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento, de acuerdo con el protocolo de manejo del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera terapia con tramadol, puede recomendarse una reducción progresiva de la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. En caso de falta de control adecuado del dolor, se debe considerar la posibilidad de hiperalgesia, desarrollo de tolerancia o progresión de la enfermedad subyacente (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del tratamiento.

No se debe utilizar Tramadol-ZN durante un período más largo del recomendado. Si, dependiendo de la naturaleza y gravedad de la enfermedad, se requiere un alivio prolongado del dolor con tramadol, debe controlarse cuidadosa y regularmente el estado del paciente (si es necesario, con interrupciones del tratamiento) para determinar la necesidad de continuar la terapia.

Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 14 años.

Sobredosis.

Manifestaciones clínicas de sobredosis similares a las observadas tras la sobredosis de otros analgésicos opioides: miosis, vómitos, colapso, coma, convulsiones y depresión respiratoria. También se han notificado casos de síndrome serotoninérgico.

Tratamiento. Tratamiento sintomático, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, control de funciones vitales, prevención de la hipotermia, administración intravenosa de naloxona. En caso de convulsiones, se debe administrar diazepam por vía intravenosa.

En caso de sobredosis con formas orales, se recomienda el lavado gástrico y la administración de carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de tramadol. En fases más tardías, la eliminación del tracto gastrointestinal puede ser útil solo tras la ingestión de dosis muy elevadas.

Una pequeña cantidad de tramadol se elimina mediante hemodiálisis o hemofiltración (estos métodos no son eficaces en el tratamiento de la sobredosis de Tramadol-ZN).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron: náusea, mareo, cefalea.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión ortostática, colapso cardiovascular, sensación de palpitaciones. Estos efectos indeseables pueden manifestarse especialmente tras la administración intravenosa de tramadol y en pacientes debilitados. Hipertensión arterial, bradicardia.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, alteración de la conciencia, cambio en el apetito, paréstequias, temblor, depresión respiratoria, crisis epiléptiformes, movimientos musculares involuntarios, alteración de la coordinación, síncope, insomnio, somnolencia, trastornos del habla, síndrome serotoninérgico.

Si se superan considerablemente las dosis recomendadas, o si se administran simultáneamente otros depresores del sistema nervioso central, puede producirse depresión respiratoria. Las crisis epiléptiformes ocurren principalmente tras la administración de dosis altas de tramadol o cuando se utiliza conjuntamente con medicamentos que reducen el umbral convulsivo.

Trastornos psiquiátricos: alucinaciones, trastornos del sueño y pesadillas, convulsiones, ansiedad.

Del órgano de la visión: visión borrosa, midriasis.

Del sistema digestivo: náuseas, ganas de vomitar, vómitos, estreñimiento, diarrea, sequedad de las mucosas, eructos, irritación de la mucosa gástrica e intestinal.

Del sistema respiratorio: distonía, disnea, hipo. Se han notificado casos de aparición de asma, aunque no se ha establecido un vínculo causal.

De la piel y tejido celular subcutáneo: sudoración excesiva, reacciones cutáneas (incluyendo enrojecimiento, urticaria, picazón).

Del sistema músculo-esquelético: debilidad muscular.

Del sistema hepatobiliar: en casos aislados se ha observado elevación de las enzimas hepáticas.

Del sistema urinario: dificultad para orinar y retención urinaria, disuria.

Trastornos generales: fatiga, reacciones alérgicas (distonía, broncoespasmo, edema angioneurótico, ronquera), anafilaxia, alteración del gusto, debilidad, lentitud, disminución de la velocidad de reacción, alteraciones del ciclo menstrual.

Puede presentarse síndrome de abstinencia, como con otros opioides. Estos síntomas incluyen agitación, ansiedad, nerviosismo, alteraciones del sueño, hipercinesia, temblor y trastornos gastrointestinales. Otros síntomas se observan raramente tras la interrupción del tramadol, incluyendo crisis de dolor, estado grave de ansiedad, alucinaciones, paréstequias, acúfeno, síntomas inusuales del sistema nervioso central (confusión mental, manía, despersonalización, trastornos de la percepción del entorno, paranoia).

Tras la administración de tramadol pueden presentarse diversos efectos adversos (dependiendo de las características del paciente y de la duración del tratamiento). Entre estas reacciones se incluyen cambios del estado de ánimo (euforia, disforia), cambios en la actividad (disminución o aumento), alteraciones de las funciones cognitivas y de la percepción (por ejemplo, toma de decisiones, trastornos perceptivos (incluyendo hipercusis)). Puede desarrollarse dependencia.

Dependencia medicamentosa.

La administración repetida de tramadol, incluso en dosis terapéuticas, puede conducir a dependencia medicamentosa. El riesgo de desarrollar dependencia varía según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección «Instrucciones de uso»).

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 1, 2 ó 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica de Járkov "Zdorovye naroda"».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.