Трамадол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРАМАДОЛ (TRAMADOL)

Состав:

действующее вещество: tramadol;

1 капсула содержит тримадола гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат;

желатиновая капсула содержит краситель диамантовый черный PN (Е 151).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы, № 2. Корпус капсулы и крышечка — зеленого цвета. Содержимое капсулы — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Код АТХ N02A X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трамадол — центрально-действующий опиоидный анальгетик. Обладает смешанным механизмом действия. Является неселективным чистым агонистом опиоидных µ-, δ- и ĸ-рецепторов с максимальным сродством к µ-рецепторам. Другими механизмами, участвующими в обеспечении анальгезирующего действия трамадола, являются ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление серотонинергической реакции.

Трамадол также оказывает противокашлевое действие. В отличие от морфина, анальгезирующие дозы трамадола в широком диапазоне не угнетают дыхание. Также слабее угнетается моторика желудочно-кишечного тракта. Влияние на сердечно-сосудистую систему, как правило, слабое. Активность трамадола оценивается в диапазоне от 1/10 до 1/6 активности морфина.

Фармакокинетика.

После приема внутрь в желудочно-кишечном тракте абсорбируется более 90 % трамадола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4,8 часа. Абсолютная биодоступность — 68 %, независимо от одновременного приема пищи. Разница между абсорбированным и неметаболизированным доступным трамадолом, вероятно, связана с низким пресистемным метаболизмом. Пресистемный метаболизм после перорального приема составляет максимум 30 %. Трамадол обладает высоким сродством к тканям (Vd, ß = 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови — 20 %.

После однократного перорального приема дозы 100 мг трамадола в форме капсул или таблеток у молодых здоровых добровольцев концентрации препарата в плазме крови определялись уже через 15–45 минут, со средним значением Cmax от 280 до 208 мкг/л и Тmax от 1,6 до 2 часов.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, 0,1 % препарата и его производного вещества О-дезметилтрамадол проникает в грудное молоко.

Период полувыведения — 6 часов, независимо от способа введения.

Отмечено увеличение периода полувыведения у пациентов в возрасте от 75 лет с коэффициентом приблизительно 1,4.

Трамадол и его метаболиты выводятся почками (25–35 %) в неизмененном виде. Около 7 % выводится при помощи гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение умеренной и сильной боли.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к гидрохлориду трамадола или другим компонентам лекарственного средства;
• острое отравление алкоголем, психотропными, седативными, снотворными, обезболивающими (включая опиоидные) средствами;
• тяжелая почечная (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или печеночная недостаточность;
• период лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и последующие 14 дней после их отмены;
• эпилепсия, не поддающаяся контролю при лечении;
• синдром отмены наркотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Трамадол, капсулы, нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО. У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного петидина, наблюдались реакции, угрожающие жизни, затрагивающие центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичного взаимодействия с ингибиторами МАО при применении трамадола.

Одновременное применение Трамадола и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, включая алкоголь, может усиливать их действие на ЦНС.

При одновременном применении опиоидов с седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или родственные вещества, возрастает риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного депрессивного эффекта на ЦНС. Поэтому дозу трамадола и продолжительность одновременного применения необходимо сократить.

Одновременное применение трамадола с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, гипотензии, глубокому седативному эффекту, коме или смерти.

Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предшествующее применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли будет вызывать клинически значимые взаимодействия. Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгезирующий эффект и сокращать продолжительность действия трамадола.

Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) с трамадолом, поскольку при таком сочетании теоретически может ослабляться обезболивающий эффект чистого агониста.

Трамадол может вызывать судороги и повышать риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств, снижающих судорожный порог (таких как бупропион, мирантазапин, тетрагидроканнабинол).

При комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина, ингибиторы МАО (см. раздел «Противопоказания»), трициклические антидепрессанты и мирантазапин, может развиться серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Теоретически трамадол может взаимодействовать с норадреналином, 5-НТ-рецепторами или литием за счет их конкурентного механизма действия, усиливая их антидепрессивный эффект. Однако сообщений о такой взаимодействии не поступало.

Следует с осторожностью применять трамадол с производными кумарина (например, варфарином), поскольку имеются сообщения об увеличении МНО (международного нормализованного отношения) с массивными кровотечениями и экхимозами у некоторых пациентов.

Препараты, ингибирующие CYP3A4, включая кетоконазол и эритромицин, могут подавлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и, вероятно, также его активного О-деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена.

В некоторых исследованиях показано, что до- или послеоперационное применение ондансетрона (противорвотного антагониста 5НТ3-рецепторов) увеличивает потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационной болью.

Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена холестирамином.

Особенности применения.

Трамадол с осторожностью следует применять при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушениях со стороны дыхательного центра и функции дыхания, повышенном внутричерепном давлении, склонности к судорогам.

С особой осторожностью трамадол следует применять у пациентов, чувствительных к опиатам.

Одновременное применение трамадола и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или родственные вещества, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков одновременное назначение этих лекарственных средств пациенту возможно только в том случае, когда применение альтернативных вариантов лечения отсутствует. Если принято решение о совместном назначении трамадола с седативными лекарственными средствами, необходимо применять наименьшую эффективную дозу трамадола, а продолжительность сопутствующего применения седативных средств должна быть минимально возможной.

Следует внимательно наблюдать за признаками и симптомами угнетения дыхания и седации у таких пациентов. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать об этих симптомах пациентов и лиц, которые за ними ухаживают.

Для пациентов с угнетением дыхания или при совместном применении депрессантов ЦНС, а также при значительном превышении максимальной рекомендованной суточной дозы лекарственное средство следует назначать с осторожностью, поскольку возможно развитие угнетения дыхания. В редких случаях сообщалось об угнетении дыхания при применении трамадола в терапевтических дозах.

Судороги регистрировались у пациентов, получавших трамадол в рекомендованной дозировке. Риск возрастает при применении дозы, превышающей рекомендованную максимальную суточную дозу (400 мг). При совместном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, трамадол увеличивает риск эпилептических приступов. Пациентам, страдающим эпилепсией или склонным к эпилептическим приступам, трамадол следует назначать только по жизненным показаниям.

Серотониновый синдром

Сообщалось о серотониновом синдроме — потенциально опасном для жизни состоянии — у пациентов, получавших трамадол в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами или только трамадол (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, невро-мышечные нарушения и желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических лекарственных средств, как правило, способствует быстрому улучшению состояния.

Нарушения дыхания, связанные со сном

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральную апноэ сна (ЦАС) и гипоксиемию, связанную со сном. Приём опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики иногда могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую мониторинга и заместительной терапии глюкокортикостероидами. Симптомы острой или хронической недостаточности надпочечников могут включать сильную боль в животе, тошноту и рвоту, снижение артериального давления, сильную усталость, снижение аппетита и потерю массы тела.

Метаболизм CYP2D6

Трамадол метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6. Если у пациента дефицит или полное отсутствие этого фермента, адекватный обезболивающий эффект может быть не достигнут. До 7 % европейской популяции может иметь такой дефицит. Однако, если пациент является ультрабыстрым метаболизатором, существует риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычных дозах.

Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запоры и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут возникать симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни и крайне редко — приводить к летальному исходу. Оценка распространенности ультрабыстрых метаболизаторов в различных популяциях представлена ниже:

Применение у детей после операции

В научных публикациях сообщалось, что применение трамадола детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии при обструктивном апноэ сна редко вызывало угрожающие жизни побочные эффекты. Необходимо проявлять особую осторожность при применении трамадола детям для послеоперационного обезболивания и тщательно наблюдать за симптомами опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания.

Дети с нарушением функции дыхания

Трамадол не рекомендуется применять детям, у которых может быть нарушена дыхательная функция, включая случаи нейромышечных расстройств, тяжелых сердечных или респираторных заболеваний, инфекций верхних дыхательных путей или легких, множественных травм или обширных операций. Эти факторы могут усиливать симптомы опиоидной токсичности.

Когда пациенту больше не требуется терапия трамадолом, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов абстиненции.

Толерантность и расстройства, связанные с применением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Толерантность, физическая и психологическая зависимость, а также расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РСО), могут развиться после повторного приема опиоидов, таких как Трамадол. Повторное применение лекарственного средства Трамадол может привести к РСО. Более высокая доза и более длительный срок лечения опиоидами могут увеличить риск развития РСО. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение лекарственного средства Трамадол может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСО повышен у пациентов с анамнезом (у самого пациента или в семье — у родителей, братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, или у пациентов с другими психическими расстройствами (например, тяжелая депрессия, тревожность и расстройства личности).

Перед началом и во время терапии лекарственным средством Трамадол следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует информировать о рисках и признаках РСО. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении таких признаков.

Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков наркотической зависимости (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку одновременного применения опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РСО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Когда пациенту больше не требуется терапия трамадолом, может быть целесообразным постепенное снижение дозы для предотвращения симптомов отмены.

Трамадол не подходит для заместительной терапии пациентов, зависимых от опиоидов. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не способен подавлять симптомы отмены морфина.

Во время лечения Трамадолом не следует употреблять алкоголь.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Краситель диамантовый черный PN может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на органогенез, рост костей и могут быть летальными для новорожденных. Трамадол проникает через плацентарный барьер. Данные о безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют, поэтому применять Трамадол беременным нельзя.

Трамадол, применяемый до или во время родов, не влияет на сократимость матки. Он может вызывать изменения частоты дыхания у новорожденных, как правило, клинически незначимые. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорожденных.

Лактация

Приблизительно 0,1 % дозы, получаемой женщиной в период лактации, проникает в грудное молоко. В ранний послеродовой период при применении роженицей суточной дозы трамадола (до 400 мг) количество трамадола, получаемое младенцем при грудном вскармливании, в среднем составляет около 3 % от материнской дозы. Поэтому Трамадол не рекомендуется применять в период лактации — в противном случае грудное вскармливание следует прекратить во время лечения трамадолом. Обычно после однократного применения дозы трамадола прерывать грудное вскармливание не обязательно.

Репродуктивная функция

В постмаркетинговом периоде влияния трамадола на репродуктивную функцию не наблюдалось. В исследованиях на животных также не отмечалось влияния трамадола на фертильность.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Трамадол может вызывать сонливость, головокружение, даже при применении в соответствии с инструкцией. Эти эффекты могут усиливаться под действием алкоголя и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС (депрессантов или психотропных веществ), что может привести к ухудшению когнитивных функций и, как следствие, повлиять на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Поэтому во время лечения препаратом следует воздерживаться от такой деятельности.

Способ применения и дозы.

Дозы и продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально с учётом интенсивности болевого синдрома.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет следует назначать внутрь по 1–2 капсулы (50–100 мг) каждые 4–6 часов.

Максимальная суточная доза – 8 капсул (400 мг).

Если после применения однократной дозы трамадола (50 мг) облегчение боли не наступает в течение 30–60 минут, можно назначить вторую разовую дозу (50 мг).

При сильной боли может потребоваться более высокая начальная доза Трамадола (100 мг).

В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4–8 часов. В раннем послеоперационном периоде при необходимости для дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы. Суточная доза не должна превышать дозу, которая обычно применяется.

Для устранения боли, как правило, следует назначать наименьшую эффективную дозу. Суточную дозу трамадола (400 мг) не следует превышать, за исключением наличия специфических клинических обстоятельств (например, боли при раке или тяжёлый послеоперационный болевой синдром).

Цели лечения и его прекращение

Перед началом терапии лекарственным средством Трамадол следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая его продолжительность и цели, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать постоянный контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении терапии и при необходимости скорректировать дозы. Когда пациенту больше не требуется терапия трамадолом, рекомендуется постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены. Если адекватный контроль боли отсутствует, следует рассмотреть возможность развития гипералгезии, развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста (до 75 лет), не имеющим клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, коррекция дозы, как правило, не требуется. У пожилых пациентов в возрасте от 75 лет элиминация может удлиняться. Поэтому, если необходимо, интервал между введением доз следует увеличивать в зависимости от показаний у пациента.

Печеночная и почечная недостаточность / диализ. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек лёгкой и умеренной степени выведение трамадола замедляется. Таким больным при необходимости следует увеличивать междозовый интервал в соответствии с потребностями пациента.

Примечание. Следует применять только рекомендованные низкие дозы препарата. При лечении хронической боли Трамадол назначают по установленному режиму.

Капсулы следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи.

Продолжительность лечения. Не применять Трамадол дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания требуется длительное обезболивание трамадолом, следует регулярно и тщательно контролировать состояние пациента (при необходимости — с перерывом терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 14 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки такие же, как и после передозировки других опиоидных анальгетиков: сужение зрачков, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, седативное состояние и нарушение сознания вплоть до развития комы, судороги и угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания. Также сообщалось о серотониновом синдроме.

Лечение. Следует принять общие меры первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), поддержать дыхание и кровообращение. Антидотом при угнетении дыхания является налоксон. В исследованиях на животных установлено, что налоксон не влияет на судороги. При появлении судорог необходимо внутривенно ввести диазепам.

При передозировке пероральных форм в течение 2 часов после приёма трамадола рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. На более поздних сроках очищение желудочно-кишечного тракта может быть полезным только при применении очень высоких доз или лекарственных форм пролонгированного действия.

Незначительное количество трамадола выводится при гемодиализе или гемофильтрации, поэтому использование только этих методов лечения при передозировке Трамадола нецелесообразно.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и головокружение, возникающие у более чем 10 % пациентов.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: наблюдались патологические изменения крови при лечении трамадолом, однако прямая причинно-следственная связь не была подтверждена.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности / аллергические реакции (например, одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилактические реакции.

Со стороны психики: редко — нарушения сна, делирий, тревожность, спутанность сознания, ночные кошмары, галлюцинации. Побочные реакции со стороны психики после применения трамадола могут отличаться по характеру и интенсивности (в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся: изменение настроения (обычно эйфория, иногда — дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда — повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, нарушения восприятия, в т. ч. гиперакузия). Длительное применение трамадола может привести к развитию зависимости.

Абстинентные реакции. Симптомы после отмены схожи с теми, которые возникают при отмене других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, бессонницу, гиперкинезию, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются в редких случаях после отмены трамадола, включая панические атаки, тяжелое состояние тревожности, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, бред, деперсонализация, дереализация, паранойя).

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль, сонливость; редко — парестезии, тремор, непроизвольное подергивание мышц, нарушение координации, синкопе, нарушение речи, эпилептиформные судороги. Эпилептиформные приступы возникают в основном после применения высоких доз трамадола или при совместном применении лекарственных средств, которые снижают судорожный порог или сами вызывают судороги центрального генеза (например, антидепрессанты или антипсихотические средства); частота неизвестна — серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: редко — миоз, помутнение зрения, мидриаз.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения (эти нежелательные эффекты могут проявляться особенно при внутривенном введении и у физически ослабленных пациентов); редко — брадикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — постуральная гипотензия или сердечно-сосудистый коллапс (эти нежелательные эффекты могут проявляться особенно при внутривенном введении и у физически ослабленных пациентов).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — угнетение дыхания, одышка. Сообщалось об ухудшении течения астмы, однако причинно-следственная связь не установлена. При значительном превышении рекомендованных доз, а также при одновременном применении других депрессантов центрального действия возможно возникновение угнетения дыхания; частота неизвестна — икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, сухость во рту; нечасто — диарея, дискомфорт в желудке и кишечнике (ощущение тяжести в желудке, метеоризм), отрыжка; частота неизвестна — позывы к рвоте.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение; нечасто — кожные реакции (в том числе сыпь, крапивница, зуд); частота неизвестна — эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: редко — двигательная слабость.

Со стороны печеночно-желчевыводящей системы: в нескольких отдельных случаях отмечено повышение уровня печеночных ферментов, совпадающее по времени с терапией трамадолом.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения мочеиспускания и задержка мочи, дизурия.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — изменение аппетита, частота неизвестна — гипогликемия.

Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость; частота неизвестна — нарушение вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакций, нарушение менструального цикла.

Исследования: редко — повышение артериального давления.

Лекарственная зависимость

Повторное применение лекарственного средства Трамадол может привести к лекарственной зависимости, даже при приеме в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.