Tramadol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRAMADOL (TRAMADOL)

Composición:

Principio activo: tramadol;

1 cápsula contiene clorhidrato de tramadol equivalente a 50 mg de sustancia al 100 %;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, estearato de magnesio;

la cápsula de gelatina contiene el colorante negro diamante PN (E 151).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina cilíndricas, tamaño nº 2. Cuerpo y tapa de la cápsula de color verde. Contenido de la cápsula: polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Código ATC N02A X02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El tramadol es un analgésico opioide con acción central. Tiene un mecanismo mixto de acción. Es un agonista puro no selectivo de los receptores opioides µ-, δ- y ĸ-, con máxima afinidad por los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen al efecto analgésico del tramadol incluyen la inhibición de la recaptación de noradrenalina en las neuronas y el potenciamiento de la respuesta serotoninérgica.

El tramadol también ejerce un efecto antitusígeno. A diferencia de la morfina, las dosis analgésicas de tramadol no suprimen la respiración en un amplio rango de dosis. Asimismo, el tránsito gastrointestinal se ve menos afectado. El efecto sobre el sistema cardiovascular es generalmente leve. La actividad del tramadol se estima entre 1/10 y 1/6 de la actividad de la morfina.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, más del 90 % del tramadol es absorbido en el sistema gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 4,8 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 68 %, independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. La diferencia entre la cantidad absorbida y la disponible no metabolizada probablemente se relaciona con un bajo metabolismo presistémico. El metabolismo presistémico tras la administración oral alcanza un máximo del 30 %. El tramadol presenta una elevada afinidad por los tejidos (Vd, ß = 203 ± 40 l). La unión a las proteínas plasmáticas es del 20 %.

Tras la administración única oral de una dosis de 100 mg de tramadol en forma de cápsulas o tabletas en voluntarios jóvenes sanos, las concentraciones plasmáticas del fármaco se detectaron ya entre los 15 y 45 minutos, con un valor medio de Cmax entre 280 y 208 µg/l y un Tmax entre 1,6 y 2 horas.

El tramadol atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. Aproximadamente el 0,1 % del fármaco y de su sustancia derivada, la O-desmetiltramadol, pasa a la leche materna.

El período de semivida es de 6 horas, independientemente de la vía de administración.

Se ha observado un aumento del período de semivida en pacientes de 75 años o más, con un coeficiente de aproximadamente 1,4.

El tramadol y sus metabolitos son excretados por los riñones (25-35 %) en forma inalterada. Aproximadamente el 7 % es eliminado mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor moderado y severo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de tramadol o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• intoxicación aguda por alcohol, sustancias psicotrópicas, hipnóticas o analgésicas (incluidos opioides);
• insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 10 ml/min) o insuficiencia hepática grave;
• período de tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y los siguientes 14 días tras la suspensión de estos;
• epilepsia no controlada por tratamiento;
• síndrome de abstinencia de narcóticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se debe administrar tramadol en cápsulas conjuntamente con inhibidores de la MAO. En pacientes que han recibido inhibidores de la MAO en los 14 días previos a la administración del opioide petidina, se han observado reacciones que ponen en peligro la vida, afectando al sistema nervioso central, al sistema respiratorio y al sistema cardiovascular. No se puede excluir una interacción similar con inhibidores de la MAO al usar tramadol.

La administración concomitante de tramadol y medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, incluido el alcohol, puede potenciar sus efectos sobre el SNC.

La administración simultánea de opioides con medicamentos sedantes, como las benzodiazepinas o sustancias afines, incrementa el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma e incluso muerte, debido al efecto depresor aditivo sobre el SNC. Por tanto, se debe reducir la dosis de tramadol y la duración del tratamiento concomitante.

La administración concomitante de tramadol con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o muerte.

Los resultados de estudios farmacocinéticos han mostrado que la administración concomitante o previa de cimetidina (inhibidor enzimático) probablemente no produzca interacciones clínicamente relevantes. La administración concomitante o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de acción del tramadol.

No se recomienda la combinación de agonistas/antagonistas mixtos (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) con tramadol, ya que teóricamente el efecto analgésico del agonista puro podría verse disminuido con esta combinación.

El tramadol puede provocar convulsiones y aumentar el riesgo de convulsiones cuando se administra concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos y otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo (como bupropión, mirtazapina, tetrahidrocannabinol).

Cuando se combina tramadol con otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina, inhibidores de la MAO (véase la sección «Contraindicaciones»), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina, puede presentarse el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave que pone en peligro la vida (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Teóricamente, el tramadol podría interactuar con la noradrenalina, los receptores 5-HT o el litio mediante un mecanismo de acción competitivo, potenciando su efecto antidepresivo. Sin embargo, no se han notificado casos de esta interacción.

Debe usarse tramadol con precaución en combinación con derivados de cumarina (por ejemplo, warfarina), ya que se han notificado aumentos del RIN (Relación Internacional Normalizada) con hemorragias masivas y equimosis en algunos pacientes.

Los medicamentos que inhiben el CYP3A4, incluyendo la cetokonazol y la eritromicina, podrían inhibir el metabolismo del tramadol (N-demetilación) y probablemente también el de su metabolito activo O-demetilado. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada.

En algunos estudios se ha demostrado que la administración preoperatoria o posoperatoria de ondansetrón (un antiemético antagonista del receptor 5-HT3) aumenta la necesidad de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

La velocidad de absorción puede aumentar con la administración de metoclopramida o domperidona, y disminuir con colestiramina.

Características de uso.

El tramadol debe administrarse con precaución en caso de dependencia a opioides, traumatismo craneoencefálico, shock, alteración de la conciencia de origen desconocido, trastornos del centro respiratorio y de la función respiratoria, aumento de la presión intracraneal y predisposición a convulsiones.

El tramadol debe administrarse con especial precaución en pacientes sensibles a los opiáceos.

La administración concomitante de tramadol y medicamentos sedantes, como benzodiazepinas u otras sustancias afines, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma e incluso la muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción simultánea de estos medicamentos solo debe considerarse cuando no existan alternativas terapéuticas adecuadas. Si se decide administrar tramadol junto con medicamentos sedantes, debe utilizarse la dosis mínima eficaz de tramadol, y la duración del tratamiento concomitante con sedantes debe ser la más breve posible.

Se debe observar cuidadosamente la aparición de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación en estos pacientes. Por ello, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a las personas encargadas de su cuidado sobre estos síntomas.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con depresión respiratoria, o cuando se administren simultáneamente depresores del sistema nervioso central (SNC), o si se supera significativamente la dosis diaria máxima recomendada, ya que podría producirse depresión respiratoria. En casos raros, se han notificado casos de depresión respiratoria tras el uso de tramadol en dosis terapéuticas.

Se han registrado convulsiones en pacientes que recibieron tramadol en las dosis recomendadas. El riesgo aumenta cuando se utiliza una dosis superior a la dosis diaria máxima recomendada (400 mg). El tramadol aumenta el riesgo de convulsiones epilépticas cuando se administra conjuntamente con medicamentos que reducen el umbral convulsivo. El tramadol debe administrarse solo por indicaciones vitales a pacientes con epilepsia o predisposición a crisis epilépticas.

• Síndrome serotoninérgico *

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave, en pacientes que recibieron tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos o incluso solo tramadol (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y síntomas gastrointestinales.

Ante la sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, según la gravedad de los síntomas. La suspensión de los medicamentos serotoninérgicos generalmente favorece una rápida mejoría del estado.

• Trastornos respiratorios relacionados con el sueño *

Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides incrementa el riesgo de ACS de forma dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la reducción de la dosis total de opioides.

• Insuficiencia suprarrenal *

Los analgésicos opioides pueden provocar ocasionalmente una insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere monitoreo y tratamiento sustitutivo con glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda o crónica pueden incluir dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos, hipotensión, fatiga extrema, disminución del apetito y pérdida de peso.

• Metabolismo CYP2D6 *

El tramadol es metabolizado por la enzima hepática CYP2D6. Si el paciente presenta deficiencia o ausencia total de esta enzima, puede no obtenerse un adecuado efecto analgésico. Hasta un 7 % de la población de ascendencia europea puede presentar esta deficiencia. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultrarrápido, existe el riesgo de desarrollar efectos adversos por toxicidad a opioides incluso con dosis normales.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas constreñidas, náuseas, vómitos, estreñimiento y ausencia de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión cardiovascular y respiratoria, que pueden ser potencialmente mortales y, muy raramente, fatales. A continuación se presenta una estimación de la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos en diferentes poblaciones:

Uso pediátrico posoperatorio

En publicaciones científicas se han notificado casos raros de reacciones adversas potencialmente mortales en niños tratados con tramadol tras la tonsilectomía y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño. Debe tenerse extrema precaución al administrar tramadol a niños para el alivio del dolor posoperatorio, y se debe observar cuidadosamente la aparición de signos de toxicidad por opioides, incluida la depresión respiratoria.

Niños con función respiratoria alterada

No se recomienda el uso de tramadol en niños con posible alteración de la función respiratoria, incluyendo aquellos con trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, traumatismos múltiples o sometidos a cirugías mayores. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por opioides.

Cuando el paciente ya no necesite tratamiento con tramadol, es recomendable reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia.

Tolerancia y trastornos relacionados con el uso de opioides (uso indebido y dependencia)

La tolerancia, la dependencia física y psicológica, así como los trastornos relacionados con el uso de opioides (TRUO), pueden desarrollarse tras el uso repetido de opioides como el tramadol. El uso repetido del medicamento tramadol puede provocar TRUO. Dosis más altas y una duración prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRUO. El uso indebido o la administración intencionadamente incorrecta del medicamento tramadol puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRUO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el consumo de alcohol), en aquellos que actualmente consumen productos del tabaco, o en pacientes con trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión grave, ansiedad o trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento con el medicamento tramadol, se debe discutir con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan para su interrupción (ver sección «Modo de administración y dosis»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también se debe informar al paciente sobre los riesgos y signos de TRUO. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de conducta de abuso (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). A los pacientes con signos y síntomas de TRUO se les debe considerar la posibilidad de derivarlos a un especialista en adicciones.

Cuando el paciente ya no necesite tratamiento con tramadol, puede ser conveniente reducir progresivamente la dosis para prevenir síntomas de abstinencia.

El tramadol no es adecuado para el tratamiento sustitutivo de pacientes dependientes de opioides. A pesar de que el tramadol es un agonista opioide, no puede suprimir los síntomas de abstinencia de morfina.

Durante el tratamiento con tramadol no se debe consumir alcohol.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El colorante negro de diamante PN puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los estudios en animales han mostrado que dosis muy altas de tramadol afectan el desarrollo de órganos, el crecimiento óseo y pueden ser letales para los recién nacidos. El tramadol atraviesa la barrera placentaria. No existen datos sobre la seguridad del uso de tramadol durante el embarazo, por lo que no se debe administrar tramadol a mujeres embarazadas.

El tramadol administrado antes o durante el parto no afecta la contractilidad uterina. Puede provocar cambios en la frecuencia respiratoria de los recién nacidos, generalmente clínicamente insignificantes. El uso prolongado de tramadol durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido.

Lactancia

Aproximadamente el 0,1 % de la dosis administrada a la mujer durante la lactancia pasa a la leche materna. En el período posparto inmediato, cuando la madre recibe una dosis diaria de tramadol (hasta 400 mg), la cantidad de tramadol que recibe el lactante a través de la leche materna equivale, en promedio, aproximadamente al 3 % de la dosis materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tramadol durante la lactancia; de lo contrario, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con tramadol. Normalmente, no es necesario interrumpir la lactancia tras la administración de una dosis única de tramadol.

Función reproductiva

Durante el período poscomercialización no se han observado efectos del tramadol sobre la función reproductiva. En estudios en animales tampoco se observó impacto del tramadol sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

El tramadol puede provocar somnolencia y mareo, incluso cuando se toma según las instrucciones. Estos efectos pueden intensificarse con el consumo de alcohol y otros medicamentos que afectan al sistema nervioso central (depresores o sustancias psicotrópicas), lo que puede deteriorar las funciones cognitivas y, como consecuencia, afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento se establecen individualmente por el médico, según la intensidad del síndrome doloroso.

Adultos y niños a partir de 14 años: se recomienda administrar por vía oral 1–2 cápsulas (50–100 mg) cada 4–6 horas.

La dosis diaria máxima es de 8 cápsulas (400 mg).

Si tras la administración de una dosis única de tramadol (50 mg) no se produce alivio del dolor en un plazo de 30–60 minutos, puede administrarse una segunda dosis única (50 mg).

En caso de dolor intenso, puede ser necesaria una dosis inicial más alta de tramadol (100 mg).

Dependiendo de la intensidad del dolor, la duración del efecto oscila entre 4 y 8 horas. En el período postoperatorio temprano, si es necesario, para un alivio adicional del dolor podrían requerirse dosis más altas. La dosis diaria no debe superar la dosis habitualmente empleada.

Para el alivio del dolor, generalmente se debe administrar la dosis mínima eficaz. No se debe exceder la dosis diaria de tramadol (400 mg), salvo en presencia de circunstancias clínicas específicas (por ejemplo, dolor asociado al cáncer o dolor postoperatorio severo).

Objetivos del tratamiento y su suspensión

Antes de iniciar la terapia con el medicamento tramadol, se debe acordar con el paciente una estrategia de tratamiento, incluyendo su duración y objetivos, de acuerdo con el protocolo de tratamiento del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de suspenderlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera terapia con tramadol, se puede recomendar una reducción progresiva de la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. Si no se logra un control adecuado del dolor, se debe considerar la posibilidad de hiperalgesia, el desarrollo de tolerancia o la progresión de la enfermedad subyacente (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia hepática o renal clínicamente manifiesta, generalmente no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes mayores de 75 años, la eliminación puede prolongarse. Por lo tanto, si es necesario, el intervalo entre dosis debe aumentarse según las indicaciones del paciente.

Insuficiencia hepática y renal / diálisis. En pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal de grado leve a moderado, la eliminación del tramadol se ve ralentizada. En estos pacientes, si es necesario, se debe aumentar el intervalo entre dosis según las necesidades individuales.

Nota. Solo deben utilizarse las dosis bajas recomendadas del medicamento. En el tratamiento del dolor crónico, el tramadol debe administrarse según un régimen establecido.

Las cápsulas deben tragarse enteras con suficiente cantidad de líquido, independientemente de las comidas.

Duración del tratamiento. No se debe utilizar tramadol por más tiempo del recomendado. Si, dependiendo de la naturaleza y gravedad de la enfermedad, es necesario un alivio prolongado del dolor con tramadol, se debe controlar regular y cuidadosamente el estado del paciente (si es necesario, con interrupciones del tratamiento) para determinar la necesidad de continuar el tratamiento.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 14 años.

Sobredosis.

Manifestaciones de sobredosis: son similares a las observadas tras la sobredosis de otros analgésicos opioides: miosis, vómitos, colapso cardiovascular, estado sedado y alteración de la conciencia hasta el coma, convulsiones y depresión respiratoria, que puede llevar a la parada respiratoria. También se han reportado casos de síndrome serotoninérgico.

Tratamiento. Se deben tomar medidas generales de primeros auxilios. Asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias (puede ocurrir aspiración), mantener la ventilación y la circulación. El antídoto para la depresión respiratoria es la naloxona. En estudios en animales se ha demostrado que la naloxona no influye sobre las convulsiones. En caso de convulsiones, se debe administrar diazepam por vía intravenosa.

En caso de sobredosis con formas orales, durante las primeras 2 horas tras la ingestión de tramadol, se recomienda el lavado gástrico y la administración de carbón activado. En fases posteriores, la limpieza del tracto gastrointestinal puede ser útil solo si se han ingerido dosis muy elevadas o formas de liberación prolongada.

Una pequeña cantidad de tramadol se elimina mediante hemodiálisis o hemofiltración, por lo que no resulta adecuado emplear únicamente estos métodos como tratamiento en caso de sobredosis de tramadol.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y mareo, que se presentaron en más del 10 % de los pacientes.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: se han observado alteraciones patológicas en la sangre durante el tratamiento con tramadol, aunque no se ha confirmado una relación causal directa.

Del sistema inmunitario: raramente, reacciones de hipersensibilidad / reacciones alérgicas (por ejemplo, disnea, broncoespasmo, sibilancias, angioedema) y reacciones anafilácticas.

Del sistema psíquico: raramente, trastornos del sueño, delirio, ansiedad, confusión, pesadillas nocturnas, alucinaciones. Las reacciones adversas del sistema psíquico tras la administración de tramadol pueden variar en tipo e intensidad (dependiendo de las características individuales del paciente y de la duración del tratamiento). Estas reacciones incluyen cambios de ánimo (generalmente euforia, a veces disforia), cambios en la actividad (generalmente disminución, a veces aumento), alteraciones cognitivas y de la percepción (por ejemplo, toma de decisiones, alteraciones de la percepción, incluyendo hipercusia). La administración prolongada de tramadol puede conducir al desarrollo de dependencia.

Reacciones de abstinencia. Los síntomas tras la interrupción del tratamiento son similares a los que ocurren tras la suspensión de otros opioides. Estos síntomas incluyen excitación, ansiedad, inquietud, insomnio, hiperquinesia, temblor y trastornos gastrointestinales. Otros síntomas se han observado en casos raros tras la suspensión del tramadol, incluyendo ataques de pánico, estado severo de ansiedad, alucinaciones, parestesias, acúfeno, síntomas inusuales del sistema nervioso central (confusión, delirio, despersonalización, desrealización, paranoia).

Del sistema nervioso: muy frecuentes: mareo; frecuentes: cefalea, somnolencia; raras: parestesias, temblor, contracciones musculares involuntarias, alteraciones de la coordinación, síncope, trastornos del habla, convulsiones epiléptiformes. Las convulsiones epiléptiformes ocurren principalmente tras la administración de dosis altas de tramadol o su uso concomitante con medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo o que por sí mismos provocan convulsiones de origen central (por ejemplo, antidepresivos o antipsicóticos); frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico.

Del órgano de la visión: raramente: miosis, visión borrosa, midriasis.

Del corazón: poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones (estos efectos adversos pueden manifestarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes físicamente debilitados); raramente: bradicardia.

De los vasos sanguíneos: poco frecuentes: hipotensión postural o colapso cardiovascular (estos efectos adversos pueden manifestarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes físicamente debilitados).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raramente: depresión respiratoria, disnea. Se han notificado empeoramientos en el curso del asma, aunque no se ha establecido una relación causal. Si se superan considerablemente las dosis recomendadas, o si se administran simultáneamente otros depresores del sistema nervioso central, puede producirse depresión respiratoria; frecuencia desconocida: hipo.

Del sistema gastrointestinal: muy frecuentes: náuseas; frecuentes: vómitos, estreñimiento, sequedad de boca; poco frecuentes: diarrea, molestias gastrointestinales (sensación de pesadez en el estómago, flatulencia), eructos; frecuencia desconocida: náuseas intensas.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes: sudoración excesiva; poco frecuentes: reacciones cutáneas (incluyendo erupciones, urticaria, prurito); frecuencia desconocida: eritema.

Del sistema musculoesquelético: raramente: debilidad motora.

Del sistema hepatobiliar: en algunos casos aislados se ha observado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, coincidiendo temporalmente con el tratamiento con tramadol.

Del sistema urinario: raramente: trastornos urinarios, retención urinaria, disuria.

Del metabolismo y nutrición: raramente: alteraciones del apetito; frecuencia desconocida: hipoglucemia.

Trastornos generales: frecuentes: fatiga; frecuencia desconocida: alteración del gusto, debilidad, lentitud, disminución de la velocidad de reacción, alteraciones del ciclo menstrual.

Estudios: raramente: aumento de la presión arterial.

Dependencia medicamentosa

La administración repetida del medicamento Tramadol puede provocar dependencia medicamentosa, incluso cuando se toma en dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite monitorear continuamente la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster. 1 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. A.T. «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilovskaia, 74.