Трактоцил

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата ТРАКТОЦИЛ (TRACTOCILE®)

Состав:

действующее вещество: атосибан;

1 мл раствора содержит атосибана ацетат в пересчете на атосибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Гинекологические препараты. Код АТС G02C X01.

Клинические характеристики.

Показания.

Трактоцил применяют для профилактики преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий:

• регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 раз в течение 30 мин;
• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см у женщин, рожающих впервые) и укорочение шейки матки более чем на 50 %;
• у женщин старше 18 лет;
• срок беременности от 24 до 33 полных недель;
• нормальная частота сердечных сокращений плода.

Противопоказания.

Трактоцил не следует применять в следующих случаях:

• срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;
• преждевременное излитие околоплодных вод при беременности более 30 недель;
• нарушение частоты сердцебиения плода;
• внутриутробная задержка роста и аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) плода;
• предродовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
• эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующие немедленных родов;
• внутриутробная гибель плода;
• подозрение на внутриутробную инфекцию;
• предлежание плаценты;
• отслойка плаценты;
• любые другие состояния, касающиеся как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам в анамнезе.

Способ применения и дозы.

Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательных этапа:

1. сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг;
2. сразу после этого проводят длительную инфузию препарата Трактоцил, концентрат для раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 часов;
3. после этого проводят длительную (до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.

Полная доза препарата за весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атосибана.

Внутривенное одномоментное введение препарата необходимо осуществлять сразу после постановки диагноза «преждевременные роды». После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки сохраняется на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.

Данные по применению препарата у пациенток с нарушениями функций печени или почек отсутствуют. Коррекция дозы при нарушении функции почек не требуется, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атосибана. Пациенткам с нарушениями функции печени атосибан следует применять с осторожностью.

В таблице представлена полная методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Повторное применение

Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, за которым следует введение концентрата для раствора для инфузий.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз (см. раздел «Особенности применения»).

Указания по введению

Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально на наличие частиц и изменения цвета раствора.

Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводить внутривенно медленно в течение 1 мин под тщательным наблюдением врача в акушерском отделении.

Раствор для инъекций необходимо использовать немедленно.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери, при этом специфических побочных эффектов атосибана у новорождённых выявлено не было. Побочные эффекты, наблюдавшиеся у новорождённых, находились в пределах нормы.

У женщин отмечались следующие побочные эффекты.

Очень часто (≥1/10)

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Часто (≥1/100, <1/10)

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота.

Общие нарушения в месте введения: реакция в месте введения.

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Психические нарушения: бессонница.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь.

Общие нарушения в месте введения: гипертермия.

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Со стороны половых органов: маточные кровотечения, атония матки.

Описан один случай аллергической реакции.

Респираторные случаи, такие как одышка и отёк лёгких, особенно в сочетании с одновременным применением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, и/или при многоплодной беременности, были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Передозировка.

Описано несколько случаев передозировки, которые протекали без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот при передозировке неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Атосибан следует применять только при диагностированных преждевременных родах в период с 24 до 33 полных недель беременности.

Если женщина в период беременности кормит грудью ранее рождённого ребёнка, на время лечения препаратом Трактоцил кормление грудью следует прекратить из-за выделения окситоцина с грудным молоком, что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитической терапии.

Во время клинических испытаний атосибана влияния на лактацию выявлено не было. Доказано, что незначительные количества атосибана проникают в грудное молоко.

Исследования эмбриофетотоксичности не выявили токсического действия атосибана.

Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Дети.

Не применяют детям.

Особенности применения.

При применении атосибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв плодного пузыря, преимущества отсрочки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита.

Опыт применения атосибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.

Атосибан не применяют при аномальном прикреплении плаценты.

Опыт применения атосибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен.

Возможно повторное применение Трактоцила, однако не более 3 раз (в связи с отсутствием клинического опыта).

При внутриутробной задержке роста решение о продолжении введения или повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения атосибана следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усиливать релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому необходимо постоянно оценивать кровопотерю во время родов.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью при многоплодной беременности и/или одновременном применении других токолитиков.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно участие атосибана в лекарственных взаимодействиях, опосредованных цитохромом Р450.

При совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не отмечалось клинически значимых взаимодействий. Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Атосибан — синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с окситоциновыми рецепторами, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к подавлению сокращений матки. Атосибан также связывается с вазопрессиновыми рецепторами, подавляя эффект вещества.

При развитии преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу после введения атосибана. В течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, стабильный функциональный покой матки (менее 4 сокращений в час) поддерживается в течение 12 часов.

Фармакокинетика.

У здоровых небеременных женщин, получавших атосибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов), стационарная концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объём распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, получавших атосибан в виде внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6–12 часов) в связи с преждевременными родами, стационарная концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале 298–533 нг/мл).

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Средний клиренс препарата — 41,8 ± 8,2 л/ч. Средний объём распределения — 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атосибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %.

Атосибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa,D-тирозин(Et)2,треонин-окситоцин]) и концентрации атосибана в плазме составляло 1,4 и 2,8 на второй час инфузии и после её прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Атосибан определяется в моче в очень незначительных количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше, чем концентрация M1. Неизвестно, какой процент атосибана выводится с калом. Основной метаболит M1 подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro примерно в 10 раз слабее, чем атосибан. Метаболит M1 проникает в грудное молоко.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости этот препарат не следует смешивать ни с какими другими лекарственными средствами. Если необходимо одновременное введение другого препарата, можно использовать ту же канюлю или другое место для внутривенной инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 0,9 мл раствора для инъекций в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за производство, первичную упаковку, контроль качества и выпуск серии готовой продукции:

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Ответственный за вторичную упаковку:

Ферринг-Лечива, а.с. / Ferring-Léčiva, a.s.

Местонахождение.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

Ке Скале 455, 252 42 Вестец у Праги (ареал спол. ЕСР, а.с.), Чешская Республика / Ke Skále 455, 252 42 Vestec u Prahy (areál spol. ECP, a.s.), Czech Republic.