Tractocile

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRACTOCIL (TRACTOCILE®)

Composición:

Principio activo: atosiban;

1 ml de solución contiene 7,5 mg de acetato de atosiban, calculado en base al atosiban;

Excipientes: manitol (E 421), ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados ginecológicos. Código ATC G02CX01.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tractocil se utiliza para la prevención del parto prematuro en mujeres embarazadas que presenten todas las condiciones siguientes:

• contracciones uterinas regulares de duración no inferior a 30 segundos y frecuencia superior a 4 veces en 30 minutos;
• dilatación cervical entre 1 y 3 cm (0–3 cm en mujeres primíparas) y acortamiento cervical superior al 50 %;
• mujeres mayores de 18 años;
• embarazo entre la semana 24 y la semana 33 completas;
• frecuencia cardíaca fetal normal.

Contraindicaciones.

Tractocil no debe administrarse en los siguientes casos:

• embarazo con menos de 24 semanas o más de 33 semanas completas;
• rotura prematura de membranas cuando el embarazo es superior a 30 semanas;
• alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal;
• retardo del crecimiento intrauterino y frecuencia cardíaca fetal anormal;
• hemorragia uterina antes del parto que requiera un parto inmediato;
• eclampsia y preeclampsia grave que requieran un parto inmediato;
• muerte fetal intrauterina;
• sospecha de infección intrauterina;
• placenta previa;
• desprendimiento de placenta;
• cualquier otra condición materna o fetal en la que mantener el embarazo represente un riesgo;
• hipersensibilidad previa al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Tractocile debe ser prescrito y supervisado por un médico cualificado con experiencia en el manejo del parto pretérmino.

Tractocile se administra por vía intravenosa en tres fases consecutivas:

1. en primer lugar, se administra una dosis inicial en bolo intravenoso de Tractocile, solución inyectable, a una dosis de 6,75 mg;
2. inmediatamente después, se realiza una infusión continua del medicamento Tractocile, concentrado para solución para perfusión, en dosis alta de 300 µg/min (infusión de carga) durante 3 horas;
3. a continuación, se realiza una infusión continua (hasta 45 horas) del concentrado en dosis baja de 100 µg/min. La duración del tratamiento no debe superar las 48 horas.

La dosis total del medicamento durante todo el curso del tratamiento no debe exceder los 330,75 mg de atosiban.

La administración intravenosa única debe realizarse inmediatamente después del diagnóstico de parto pretérmino. Tras la administración de la inyección en bolo, debe iniciarse inmediatamente la infusión. Si la actividad contráctil del útero persiste a pesar del tratamiento con Tractocile, debe considerarse un tratamiento alternativo.

No existen datos sobre la administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. Las alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis, ya que se elimina una cantidad muy pequeña de atosiban por orina. El atosiban debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.

En la tabla se presenta la metodología completa de dosificación del medicamento para la administración en bolo y la infusión subsiguiente:

Reutilización

Si surge la necesidad de una reutilización de atosiban, también se debe comenzar con una administración intravenosa en bolo de la solución inyectable, seguida de la infusión del concentrado para solución para perfusión.

El tratamiento puede reiniciarse en cualquier momento tras el primer tratamiento y puede repetirse hasta 3 veces (ver sección «Instrucciones de uso»).

Instrucciones de administración

Antes de la administración, los frascos deben examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas y cualquier cambio de color de la solución.

Aspirar 0,9 ml de Tractocile del frasco y administrar lentamente por vía intravenosa durante 1 minuto, bajo estricta supervisión médica en una unidad de obstetricia.

La solución inyectable debe utilizarse inmediatamente.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se han descrito posibles reacciones adversas en la organismo materno y no se han detectado efectos adversos específicos del atosibán en recién nacidos. Los efectos adversos observados en los lactantes se encontraban dentro de los límites normales.

En mujeres se han observado los siguientes efectos adversos:

Muy frecuentes (≥1/10)

Del aparato gastrointestinal: náuseas.

Frecuentes (≥1/100, <1/10)

Del metabolismo y trastornos nutricionales: hiperglucemia.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial, sofocos.

Del aparato gastrointestinal: vómitos.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: reacción en el lugar de administración.

Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100)

Trastornos psiquiátricos: insomnio.

De la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: hipertermia.

Raros (≥1/10000, <1/1000)

De los órganos genitales: hemorragia uterina, atonía uterina.

Se ha descrito un caso de reacción alérgica.

Durante el período poscomercialización se han registrado casos respiratorios, tales como disnea y edema pulmonar, especialmente en combinación con la administración concomitante de otros medicamentos con actividad tocolítica, como antagonistas del calcio y betamiméticos, y/o en embarazos múltiples.

Sobredosificación.

Se han descrito varios casos de sobredosificación que transcurrieron sin síntomas ni signos específicos. No se conoce un antídoto específico para el caso de sobredosificación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El atosibán debe administrarse únicamente en caso de parto pretérmino diagnosticado, durante la semana 24 a la 33 completas de gestación.

Si durante el embarazo una mujer amamanta a un niño nacido previamente, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con Tractocil debido a la excreción en la leche materna de oxitocina, que podría provocar contracciones uterinas y contrarrestar el efecto de la terapia tocolítica.

Durante los ensayos clínicos con atosibán no se observó ningún efecto sobre la lactancia. Se ha demostrado que pequeñas cantidades de atosibán pasan a la leche materna.

Los estudios sobre embriofetotoxicidad no revelaron efectos tóxicos del atosibán.

No se han realizado estudios sobre fertilidad ni sobre la etapa temprana de la embriogénesis.

Niños.

No se utiliza en niños.

Características de uso.

En caso de administrar atosiban a pacientes con posible rotura prematura de membranas, los beneficios de la retención del parto deben superar el riesgo potencial de desarrollar corioamnionitis.

No existe experiencia en la administración de atosiban a pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Atosiban no debe administrarse en caso de inserción anómala de la placenta.

La experiencia con atosiban en embarazos múltiples, así como en embarazos entre las semanas 24 y 27, es limitada.

Se puede repetir la administración de Tractocile, pero no más de tres veces (debido a la falta de experiencia clínica).

En caso de retraso del crecimiento intrauterino, la decisión de continuar o repetir la administración de Tractocile dependerá de la evaluación de la madurez fetal.

En caso de actividad uterina sostenida durante la administración de atosiban, se debe realizar un monitoreo de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardíaca fetal.

Como antagonista de la oxitocina, el atosiban podría teóricamente aumentar la relajación uterina y provocar hemorragia uterina posparto, por lo que debe evaluarse continuamente la pérdida de sangre durante el parto.

Se sabe que los embarazos múltiples y los medicamentos con efecto tocolítico, como los bloqueadores de los canales de calcio y los betamiméticos, están asociados con un mayor riesgo de edema pulmonar. Por lo tanto, el atosiban debe administrarse con precaución en caso de embarazo múltiple y/o tratamiento concomitante con otros tocolíticos.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con otras máquinas.

No se ha evaluado el efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria compleja debido a la inadecuación de la situación clínica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios in vitro han demostrado que el atosiban no es sustrato del sistema del citocromo P450 y no inhibe el metabolismo de fármacos por las enzimas de este sistema, por lo que es poco probable que el atosiban participe en interacciones medicamentosas mediadas por el citocromo P450.

No se han observado interacciones clínicamente relevantes con la administración conjunta de betametasona y labetalol. No se han realizado otros estudios sobre interacciones medicamentosas con antibióticos, alcaloides del ergot o medicamentos antihipertensivos.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Atosiban es un péptido sintético, antagonista competitivo de la oxitocina humana a nivel de sus receptores. Al unirse a los receptores de oxitocina, reduce la frecuencia de las contracciones uterinas y el tono del miometrio, provocando la supresión de las contracciones uterinas. Atosiban también se une a los receptores de vasopresina, inhibiendo así el efecto de esta sustancia.

En caso de parto prematuro, atosiban en las dosis recomendadas suprime las contracciones uterinas y proporciona al útero un reposo funcional. La relajación uterina comienza casi inmediatamente tras la administración de atosiban. En el transcurso de 10 minutos, la actividad contráctil del miometrio disminuye significativamente, manteniéndose un reposo funcional estable del útero (menos de 4 contracciones por hora) durante 12 horas.

Farmacocinética.

En mujeres sanas no embarazadas que recibieron atosiban mediante infusión (de 10 a 300 mcg/min durante 12 horas), la concentración plasmática en estado estacionario aumentó proporcionalmente con la dosis. La depuración del fármaco, el volumen de distribución y el período de semivida no dependieron de la dosis.

En mujeres que recibieron atosiban mediante infusión intravenosa (300 mcg/min durante 6-12 horas) por amenaza de parto prematuro, la concentración plasmática en estado estacionario se alcanzó dentro de la primera hora tras el inicio de la infusión (media de 442 ± 73 ng/ml, en un intervalo de 298-533 ng/ml).

Tras la interrupción de la infusión, la concentración plasmática del fármaco disminuye rápidamente, con valores medios del tiempo de semivida inicial (tα) y final (tβ) de 0,21 ± 0,01 y 1,7 ± 0,3 horas, respectivamente. La depuración media del fármaco es de 41,8 ± 8,2 l/h. El volumen de distribución medio es de 18,3 ± 6,8 l.

La unión de atosiban a las proteínas plasmáticas en mujeres embarazadas oscila entre el 46 y el 48 %.

Atosiban atraviesa la placenta. En el plasma sanguíneo y la orina humana se han identificado dos metabolitos. La relación entre la concentración del metabolito principal M1 (dés-(ornitina, glicina-NH2)-[Mpa, D-tirosina(Et)2, treonina]-oxitocina) y la concentración de atosiban en plasma fue de 1,4 y 2,8 a la segunda hora de infusión y tras su interrupción, respectivamente. No se sabe si M1 se acumula en los tejidos. Atosiban se detecta en la orina en cantidades muy pequeñas, siendo su concentración en orina 50 veces menor que la de M1. No se conoce el porcentaje de atosiban excretado en heces. El metabolito principal M1 inhibe in vitro las contracciones uterinas inducidas por oxitocina aproximadamente 10 veces menos que atosiban. El metabolito M1 atraviesa la leche materna.

Características farmacéuticas.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora, libre de partículas visibles.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos. Si es necesario administrar otro medicamento simultáneamente, puede utilizarse la misma cánula o un lugar diferente para la inyección intravenosa. Esto permite un control continuo e independiente de la velocidad de infusión.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en nevera (a una temperatura de 2-8 °C) en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 0,9 ml de solución inyectable en vial; 1 vial por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Responsable de la fabricación, envasado primario, control de calidad y liberación del lote del producto terminado:

Ferring GmbH, Alemania / Ferring GmbH, Germany.

Responsable del envasado secundario:

Ferring-Léčiva, a.s. / Ferring-Léčiva, a.s.

Dirección.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

Ke Skále 455, 252 42 Vestec u Prahy (área de la empresa ECP, a.s.), República Checa / Ke Skále 455, 252 42 Vestec u Prahy (areál spol. ECP, a.s.), Czech Republic.