Tractocile

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TRACTOCILE (TRACTOCILE®)

Composizione:

Principio attivo: atosiban;

1 ml di soluzione contiene 7,5 mg di atosiban (equivalente all'atosiban acetato);

Eccipienti: mannitolo (E 421), acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci ginecologici. Codice ATC G02C X01.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Tractocile viene utilizzato per prevenire il parto pretermine nelle donne incinte che presentano tutte le seguenti condizioni:

• contrazioni uterine regolari di durata non inferiore a 30 secondi e frequenza superiore a 4 episodi ogni 30 minuti;
• dilatazione della cervice da 1 a 3 cm (0–3 cm per le donne al primo parto) e accorciamento della cervice superiore al 50%;
• donne di età superiore a 18 anni;
• età gestazionale compresa tra 24 e 33 settimane complete;
• frequenza cardiaca fetale normale.

Controindicazioni

Tractocile non deve essere utilizzato nei seguenti casi:

• età gestazionale inferiore a 24 o superiore a 33 settimane complete;
• rottura prematura delle membrane in gravidanza oltre le 30 settimane;
• alterazioni della frequenza cardiaca fetale;
• ritardo della crescita intrauterina e frequenza cardiaca (FC) fetale anomala;
• emorragia uterina preparto che richiede un parto immediato;
• eclampsia e preeclampsia grave che richiedono un parto immediato;
• morte fetale intrauterina;
• sospetto di infezione intrauterina;
• placenta previa;
• distacco di placenta;
• qualsiasi altra condizione materna o fetale in cui il proseguimento della gravidanza rappresenti un pericolo;
• ipersensibilità alla sostanza attiva o agli eccipienti in anamnesi.

Modalità e dosaggio

La terapia con Tractocile deve essere prescritta e condotta da un medico qualificato con esperienza nella gestione del parto pretermine.

Tractocile viene somministrato per via endovenosa in 3 fasi consecutive:

1. inizialmente viene somministrato Tractocile, soluzione iniettabile, in dose iniziale di 6,75 mg come somministrazione in bolo;
2. immediatamente dopo si procede con un'infusione prolungata del medicinale Tractocile, concentrato per soluzione per infusione, in dose elevata di 300 mcg/min (infusione di carico) per 3 ore;
3. successivamente si procede con un'infusione prolungata (fino a 45 ore) del concentrato in dose ridotta di 100 mcg/min. La durata del trattamento non deve superare le 48 ore.

La dose totale del medicinale per l'intero ciclo di trattamento non deve superare i 330,75 mg di atosiban.

La somministrazione endovenosa in bolo deve essere effettuata immediatamente dopo la diagnosi di travaglio pretermine. Dopo la somministrazione in bolo si deve iniziare immediatamente l'infusione. Se l'attività contrattile uterina persiste nonostante la terapia con Tractocile, si deve considerare un trattamento alternativo.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale in pazienti con compromissione epatica o renale. La compromissione renale non richiede modifiche del dosaggio, poiché viene escreta nelle urine una quantità molto ridotta di atosiban. Atosiban deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica.

La seguente tabella riporta la metodica completa di dosaggio del medicinale per la somministrazione in bolo e per l'infusione successiva:

Uso ripetuto

Se si rende necessario un ulteriore utilizzo di atossibano, il trattamento deve essere nuovamente iniziato con una somministrazione endovenosa in bolo della soluzione iniettabile, seguita da una perfusione della soluzione concentrata per infusione.

Il trattamento ripetuto può essere iniziato in qualsiasi momento dopo il trattamento iniziale e può essere ripetuto fino a 3 volte (vedere la sezione «Istruzioni per l’uso»).

Istruzioni per la somministrazione

Prima della somministrazione, le fiale devono essere ispezionate visivamente per verificare la presenza di particelle e variazioni di colore della soluzione.

Aspirare 0,9 ml di Tractocile dalla fiala e somministrare lentamente per via endovenosa nell’arco di 1 minuto, sotto stretta supervisione medica in un reparto ostetrico.

La soluzione iniettabile deve essere utilizzata immediatamente.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici sono state osservate possibili reazioni avverse nell'organismo della madre e non sono stati evidenziati effetti indesiderati specifici dell'atossibano nei neonati. Gli effetti indesiderati osservati nei neonati erano entro i limiti della norma.

Nelle donne sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.

Molto frequenti (≥1/10)

Apparato gastrointestinale: nausea.

Frequenti (≥1/100, <1/10)

Metabolismo e nutrizione: iperglicemia.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri.

Sistema cardiocircolatorio: tachicardia, ipotensione arteriosa, vampate di calore.

Apparato gastrointestinale: vomito.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: reazione in sede di somministrazione.

Non comuni (≥1/1000, <1/100)

Disturbi psichiatrici: insonnia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: ipertermia.

Rari (≥1/10000, <1/1000)

Organi genitali: emorragia uterina, atonia uterina.

È stato riportato un caso di reazione allergica.

Sono stati segnalati, nel periodo post-marketing, casi respiratori come dispnea e edema polmonare, specialmente in concomitanza con l'uso di altri medicinali con attività tocolitica, come antagonisti del calcio e beta-mimetici, e/o in caso di gravidanza multipla.

Sovradosaggio

Sono stati descritti alcuni casi di sovradosaggio, che si sono manifestati senza sintomi o segni specifici. Non è noto un antidoto specifico in caso di sovradosaggio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

L'atossibano deve essere utilizzato solo in caso di diagnosi di travaglio pretermine, nel periodo compreso tra la 24ª e la 33ª settimana di gravidanza compiute.

Se durante la gravidanza la donna allatta al seno un bambino precedentemente nato, l’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Tractocile a causa dell'escrezione dell'ossitocina nel latte materno, che potrebbe indurre contrazioni uterine e contrastare l'effetto della terapia tocolitica.

Durante gli studi clinici con atossibano non è stato osservato alcun effetto sulla lattazione. È stato dimostrato che piccole quantità di atossibano passano nel latte materno.

Gli studi sulla embriofetotossicità non hanno evidenziato alcun effetto tossico dell'atossibano.

Gli studi sulla fertilità e sulle prime fasi dell'embriogenesi non sono stati effettuati.

Uso in età pediatrica

Non utilizzare nei bambini.

Caratteristiche di impiego.

Nel caso di somministrazione di atosiban a pazienti con possibile rottura prematura delle membrane, i benefici derivanti dal ritardo del parto devono superare il rischio potenziale di sviluppare corioamnionite.

Non vi è esperienza nell’uso di atosiban in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale.

L’atrosiban non deve essere utilizzato in caso di inserzione anomala della placenta.

L’esperienza nell’uso di atosiban nella gravidanza multipla, così come nelle gravidanze tra la 24a e la 27a settimana, è limitata.

È possibile un ripetuto utilizzo di Tractocile, ma non più di tre volte (a causa della mancanza di esperienza clinica).

In caso di ritardo della crescita intrauterina, la decisione di proseguire o ripetere la somministrazione di Tractocile dipende dalla valutazione della maturità fetale.

In caso di attività uterina contrattile prolungata durante la somministrazione di atosiban, è necessario effettuare un monitoraggio delle contrazioni uterine e della frequenza cardiaca fetale.

In quanto antagonista dell’ossitocina, l’atosiban può teoricamente potenziare il rilassamento uterino e indurre emorragia post-parto; pertanto, è necessario valutare costantemente la perdita di sangue durante il parto.

È noto che la gravidanza multipla e l’uso di farmaci con azione tocolitica, come i bloccanti dei canali del calcio e i beta-mimetici, sono associati a un aumentato rischio di edema polmonare. Pertanto, atosiban deve essere utilizzato con cautela in caso di gravidanza multipla e/o di somministrazione concomitante di altri tocolitici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’effetto di atosiban sulla capacità di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari complessi non è stato valutato, a causa dell’inadeguatezza della situazione clinica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi in vitro hanno dimostrato che l’atosiban non è un substrato del sistema del citocromo P450 e non inibisce il metabolismo dei farmaci mediato da questo sistema; pertanto, è improbabile che atosiban sia coinvolto in interazioni farmacologiche legate al citocromo P450.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l’associazione di betametasone e labetalolo. Altri studi sulle interazioni farmacologiche con antibiotici, alcaloidi dell’ergot e farmaci antiipertensivi non sono stati condotti.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'atosibano è un peptide sintetico, antagonista competitivo del recettore dell'ossitocina umana. Legandosi ai recettori dell'ossitocina, riduce la frequenza delle contrazioni uterine e il tono del miometrio, determinando l'inibizione delle contrazioni uterine. L'atosibano si lega anche ai recettori della vasopressina, inibendone l'effetto.

In caso di insorgenza di travaglio pretermine, l'atosibano, alle dosi raccomandate, inibisce le contrazioni uterine e garantisce all'utero un riposo funzionale. Il rilassamento uterino inizia quasi immediatamente dopo la somministrazione dell'atosibano. Entro 10 minuti l'attività contrattile del miometrio si riduce significativamente e un riposo funzionale stabile dell'utero (meno di 4 contrazioni all'ora) viene mantenuto per 12 ore.

Farmacocinetica

In donne sane non gravide che hanno ricevuto atosibano per infusione (da 10 a 300 mcg/min per 12 ore), la concentrazione plasmatica stazionaria aumentava in modo proporzionale alla dose. La clearance del farmaco, il volume di distribuzione e l'emivita non dipendevano dalla dose.

In donne trattate con atosibano per infusione endovenosa (300 mcg/min per 6-12 ore) per travaglio pretermine, la concentrazione stazionaria nel plasma veniva raggiunta entro 1 ora dall'inizio dell'infusione (in media 442 ± 73 ng/ml, intervallo 298-533 ng/ml).

Dopo l'interruzione dell'infusione, la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisce rapidamente, con emivite iniziale (tα) ed emivita terminale (tβ) rispettivamente di 0,21 ± 0,01 e 1,7 ± 0,3 ore. La clearance media del farmaco è di 41,8 ± 8,2 l/ora. Il volume di distribuzione medio è di 18,3 ± 6,8 l.

Il legame dell'atosibano alle proteine plasmatiche nelle donne gravide è compreso tra il 46 e il 48%.

L'atosibano attraversa la placenta. Nel plasma e nelle urine umane sono stati identificati due metaboliti. Il rapporto tra la concentrazione del metabolita principale M1 (des-(ornitina, glicina-NH2)-[Mpa, D-tirosina(Et)2, treonina]-ossitocina) e la concentrazione di atosibano nel plasma era rispettivamente di 1,4 e 2,8 alla seconda ora di infusione e dopo l'interruzione della stessa. Non è noto se M1 si accumuli nei tessuti. L'atosibano è presente nelle urine in quantità molto ridotte, con una concentrazione urinaria circa 50 volte inferiore rispetto a quella di M1. Non è noto quale percentuale di atosibano venga escreta con le feci. Il metabolita principale M1 inibisce in vitro le contrazioni uterine indotte dall'ossitocina con un'attività circa 10 volte inferiore rispetto all'atosibano. Il metabolita M1 attraversa nel latte materno.

Caratteristiche farmaceutiche

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore, priva di particelle visibili.

Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali. Se necessario somministrare contemporaneamente un altro farmaco, si può utilizzare lo stesso catetere o un diverso sito di somministrazione endovenosa. Ciò consente un controllo indipendente continuo della velocità di infusione.

Durata della validità: 4 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare in frigorifero (a 2-8 °C) nell'imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

0,9 ml di soluzione iniettabile in flaconcino; 1 flaconcino per confezione in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Responsabile della produzione, del confezionamento primario, del controllo qualità e del rilascio del lotto del prodotto finito:

Ferring GmbH, Germania / Ferring GmbH, Germany.

Responsabile del confezionamento secondario:

Ferring-Léčiva, a.s. / Ferring-Léčiva, a.s.

Sede

Wittland 11, 24109 Kiel, Germania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

Ke Skále 455, 252 42 Vestec u Prahy (area della società ECP, a.s.), Repubblica Ceca / Ke Skále 455, 252 42 Vestec u Prahy (area of ECP, a.s.), Czech Republic.