Тоджело солостар

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Тоэо СолоСтар (Toujeo® SoloStar®)

Состав:

действующее вещество: инсулин гларгин;

1 мл раствора содержит инсулина гларгина 10,91 мг, что эквивалентно 300 ЕД инсулина гларгина;

1 шприц-ручка содержит 1,5 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 450 ЕД инсулина гларгина;

вспомогательные вещества: м-крезол, цинка хлорид, глицерин (85 %), натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические препараты. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код АТХ A10A E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Действующее вещество инсулина гларгина является аналогом человеческого инсулина длительного действия, полученного с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием микроорганизма-продуцента Escherichia coli.

Наиболее важным действием инсулина, включая инсулин гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счёт стимуляции её потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также за счёт подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

Инсулин гларгин разработан как аналог человеческого инсулина, обладающий низкой растворимостью в нейтральной среде. Инсулин гларгин полностью растворим в кислой среде (pH=4) раствора препарата. После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к образованию преципитата, из которого постепенно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина.

В ходе исследований с применением метода фиксации эуглекемического состояния у пациентов с сахарным диабетом 1 типа было отмечено более стабильное и пролонгированное гипогликемическое действие после подкожного введения препарата Тоэео Со́ло́Стар по сравнению с инсулином гларгином 100 Ед./мл. Результаты перекрёстного исследования с участием 18 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, полученные в течение периода до 36 часов после введения препаратов, представлены на рис. 1. Действие препарата Тоэео Со́ло́Стар при применении клинически значимых доз продолжалось более 24 часов (до 36 часов).

Лечение:

• –– Тоэо СолоСтар (300 Ед./мл) 0,4 Ед./кг
  • • • • Инсулин гларгин (100 Ед./мл) 0,4 Ед./кг

*СИГ – скорость инфузии глюкозы: определялась как количество введенной глюкозы для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (среднечасовые показатели). Окончание периода наблюдения произошло на 36-й час.

Рис. 1. Профиль активности в равновесном состоянии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в 36-часовом исследовании методом фиксации эугликемического состояния.

Более равномерное высвобождение инсулина гларгина из преципитата препарата Тоэо СолоСтар по сравнению с таким препаратом инсулина гларгина 100 Ед./мл обусловлено уменьшением объема инъекции на две трети, что приводит к меньшей площади поверхности преципитата.

Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов – М1 и М2 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Связывание с инсулиновым рецептором. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов М1 и М2 к инсулиновому рецептору человека подобна аффинности человеческого инсулина к этому рецептору.

Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1). Аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 человека приблизительно в 5–8 раз выше, чем аффинность человеческого инсулина (но приблизительно в 70–80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), тогда как метаболиты М1 и М2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько ниже аффинности человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже той, которая была бы необходима для полу-максимального связывания с рецептором ИФР-1 и для последующей активации митогенно-пролиферативного механизма, запускаемого рецептором ИФР-1. Эндогенный рецептор ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, включая терапию препаратом Тоэо СолоСтар, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма.

В исследовании клинической фармакологии было показано, что инсулин гларгин и человеческий инсулин при внутривенном введении являются эквипотентными при применении в одинаковых дозах.

Как и при применении любых инсулинов, на динамику действия инсулина гларгина могут влиять физическая активность и другие факторы.

Клиническая эффективность и безопасность. В открытых рандомизированных исследованиях с параллельными группами и активным контролем продолжительностью до 26 недель сравнивали общую эффективность и безопасность препарата Тоэо СолоСтар (инсулин гларгин 300 Ед./мл) при введении 1 раз в сутки по сравнению с инсулином гларгином 100 Ед./мл при введении 1 раз в сутки у 546 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (см. таблицы 1 и 2). Результаты всех клинических исследований препарата Тоэо СолоСтар показали, что снижение содержания HbA1c с начала до окончания исследований было по меньшей мере не хуже изменения этого показателя, полученного при применении инсулина гларгина 100 Ед./мл. Уровни снижения концентрации глюкозы в конце испытаний препаратов Тоэо СолоСтар и инсулина гларгина 100 Ед./мл были схожими, более медленным было снижение во время периода титрования дозы препарата Тоэо СолоСтар.

Эффективность гликемического контроля при применении препарата Тоэо СолоСтар один раз в сутки утром или вечером была схожей. На улучшение показателей HbA1c не влияли пол, этническая принадлежность и возраст пациента, продолжительность заболевания сахарным диабетом (< 10 и ≥ 10 лет), концентрация HbA1c до лечения (< 8 или ≥ 8 %) или исходный индекс массы тела (ИМТ) больного.

В конце этих исследований, в которых дозы препаратов титровали до достижения целевых уровней гликемии, в группе препарата Тоэо СолоСтар вводились дозы, на 10–18 % (в зависимости от подгруппы пациентов и сопутствующей терапии) выше, чем дозы, вводимые в группе препарата сравнения (см. таблицы 1 и 2).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших исследуемые препараты в комбинации либо с неинсулиновым противодиабетическим препаратом, либо с прандиальным инсулином, результаты клинических испытаний показали, что частота возникновения подтвержденных случаев гипогликемии (в любое время суток и ночных) была ниже у пациентов, получавших препарат Тоэо СолоСтар, по сравнению с пациентами, получавшими инсулин гларгин 100 Ед./мл. Преимущество препарата Тоэо СолоСтар над инсулином гларгином 100 Ед./мл в отношении снижения риска возникновения подтвержденной ночной гипогликемии показано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которых лечили базальным инсулином в комбинации с неинсулиновыми противодиабетическими лекарственными средствами (снижение риска на 18 %) или прандиальным инсулином (снижение риска на 21 %) в течение периода лечения с 9-й недели до окончания исследования. В целом эти эффекты снижения риска гипогликемии стабильно наблюдались независимо от возраста, пола, ИМТ, продолжительности заболевания сахарным диабетом (< 10 и ≥ 10 лет) у пациентов, получавших препарат Тоэо СолоСтар, по сравнению с пациентами, получавшими инсулин гларгин 100 Ед./мл.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа частота возникновения гипогликемии была схожей при применении препаратов Тоэо СолоСтар и инсулин гларгин 100 Ед./мл (см. таблицу 3).

Таблица 1

Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Инсулін гларгин 100 од/мл.

amITT — модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat).

bРазница между лечебными группами определялась путем вычитания значений, полученных в группе применения препарата Тоэдо СоуоСтар, из значений, полученных в группе применения инсулина гларгина 100 од/мл; [95% доверительный интервал].

cИзменение от исходного уровня до 6-го месяца (оценка наблюденных случаев).

dИзменение от исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения.

Таблица 2

Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Инсулін гларгин 100 ед/мл.

amITT — модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat).

bРазница между лечебными группами определялась путем вычитания значений, полученных в группе применения препарата Тоэео СолоСтар, из значений, полученных в группе применения инсулина гларгина 100 ед/мл; [95% доверительный интервал].

cИзменение с исходного уровня до 6 месяца (оценка наблюденных случаев).

dИзменение с исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения.

Таблица 3

Сводные данные о частоте эпизодов гипогликемии в клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов

ИнсУлан — инсулин гларгин 100 единиц/мл.

aТяжелая гипогликемия — эпизод, требующий помощи другого лица для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных мероприятий.

bПодтверждённая гипогликемия — любой эпизод тяжёлой гипогликемии и/или гипогликемии, подтверждённой определением уровня глюкозы в плазме крови ≤ 3,9 ммоль/л.

cНочная гипогликемия — эпизод, возникающий в интервале с 00:00 до 05:59 часов.

d6-месячный период лечения.

*ОР — расчётное отношение рисков; [95 % доверительный интервал].

Гибкость времени введения препарата. Было проведено два рандомизированных открытых клинических исследования продолжительностью 3 месяца с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=194), которые получали препарат вечером 1 раз в сутки либо в одно и то же время днём (фиксированное время введения) или в пределах 3 часов до или после обычного времени применения (гибкое время введения). Применение препарата с использованием гибкого времени введения не оказывало влияния на контроль гликемии и частоту развития гипогликемий.

Антитела. Результаты исследований, в которых сравнивались препараты Тожео СолоСтар и инсулин гларгин 100 Ед./мл, не указывают на какие-либо различия между этими препаратами по частоте образования антител к инсулину с точки зрения эффективности, безопасности или дозы базального инсулина.

Масса тела. У пациентов, получавших препарат Тожео СолоСтар, среднее изменение массы тела к концу 6-месячного периода лечения составило менее 1 кг.

Результаты исследования влияния лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии. Влияние инсулина гларгина 100 Ед./мл (вводился один раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивалось в ходе открытого 5-летнего исследования с участием 1024 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в котором в качестве препарата контроля использовался НПХ-инсулин (вводился два раза в сутки), и в рамках которого с помощью фотографирования глазного дна оценивалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более пункта по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, исследование раннего лечения диабетической ретинопатии). По результатам сравнения инсулина гларгина 100 Ед./мл с НПХ-инсулином не было выявлено статистически значимых различий между этими препаратами по влиянию на прогрессирование диабетической ретинопатии.

Исследования показателей долгосрочной эффективности и безопасности. Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических исходов при первичном назначении гларгина») было многоцентровым рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2 × 2, проводившимся с участием 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, у которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак (НГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) (12 % участников) или сахарный диабет 2 типа, по поводу которого они получали ≤ 1 пероральный противодиабетический препарат (88 % участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения либо инсулина гларгина 100 Ед./мл (n = 6264), доза которого титровалась до достижения уровня ГПН ≤ 95 мг/дл (5,3 ммоль/л), либо стандартной терапии (n = 6273).

Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки был срок до первого наступления СС смерти, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) или нефатального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки — срок до первого наступления любого из этих событий первого показателя комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов), или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Ко вторичным конечным точкам относились смертность от всех причин и комбинированная конечная точка микроангиопатических событий.

Инсулин гларгин 100 Ед./мл не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти от СС причин по сравнению со стандартной терапией. Не было отмечено различий между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; ни по одной из составляющих конечной точки, включающих эти неблагоприятные клинические исходы; по смертности от всех причин или по комбинированной конечной точке микроангиопатических событий.

Средняя доза инсулина гларгина 100 Ед./мл в конце исследования составляла 0,42 Ед./кг. В начале исследования медиана уровней HbA1c у участников составляла 6,4 %, а в ходе исследуемого лечения медиана уровней HbA1c варьировала от 5,9 до 6,4 % в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл и от 6,2 до 6,6 % в группе применения стандартной терапии на протяжении всего периода наблюдения.

Частота эпизодов тяжёлой гипогликемии (представлена в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составляла 1,05 в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота эпизодов подтверждённой нетяжёлой гипогликемии составляла 7,71 в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42 % пациентов в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

На последнем визите, выполненном на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина

100 Ед./мл в среднем на 1,4 кг и её снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Дети.

Эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар изучались в рамках открытого, рандомизированного (1:1), контролируемого клинического исследования с участием детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в течение 26 недель (n = 463). В группе применения препарата Тожео СолоСтар было 73 ребёнка в возрасте < 12 лет и 160 детей в возрасте ≥ 12 лет. Препарат Тожео СолоСтар, принимавшийся один раз в сутки, продемонстрировал аналогичное снижение уровня HbA1c и ГПН с начала исследования до 26 недели по сравнению с инсулином гларгином 100 Ед./мл.

Анализ зависимости доза–эффект показал, что после начальной фазы титрования скорректированные по массе тела дозы у детей выше, чем у взрослых пациентов в равновесном состоянии.

В целом частота возникновения гипогликемии у пациентов из любой категории была схожей в обеих группах лечения: 97,9 % пациентов группы препарата Тожео СолоСтар и 98,2 % пациентов группы инсулина гларгина 100 Ед./мл сообщили по крайней мере об одном случае гипогликемии. Аналогичным образом ночная гипогликемия сравнивалась в группах лечения препаратом Тожео СолоСтар и инсулином гларгином 100 Ед./мл. Процент пациентов, сообщавших о тяжёлой гипогликемии, был ниже в группе применения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с такой в группе инсулина гларгина 100 Ед./мл: 6 % и 8,8 % соответственно. Процент пациентов с эпизодами гипергликемии с кетозом был ниже в группе применения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с такой в группе инсулина гларгина 100 Ед./мл: 6,4 % и 11,8 % соответственно. При применении препарата Тожео СолоСтар никаких проблем с безопасностью, связанных с побочными явлениями и стандартными параметрами безопасности, выявлено не было. Антитела образовывались редко, и это явление не имело клинического влияния. Данные об эффективности и безопасности применения препарата детям, больным сахарным диабетом 2 типа, были экстраполированы из данных применения препарата подросткам и взрослым пациентам с сахарным диабетом 1 типа и взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа. Результаты исследования обосновывают применение препарата Тожео СолоСтар детям, больным сахарным диабетом 2 типа.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указало на более медленную и продолжительную абсорбцию, что привело к получению более плоского профиля «концентрация/время» после подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгином 100 Ед./мл. Фармакокинетические профили препарата Тожео СолоСтар соответствовали его фармакодинамической активности.

Равновесная концентрация в интервале терапевтического действия достигается через 3–4 дня ежедневного введения препарата Тожео СолоСтар.

После подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар индивидуальная вариабельность, определяемая как коэффициент вариации для экспозиции инсулина за 24 часа, была низкой в равновесном состоянии (17,4 %).

Биотрансформация. После подкожной инъекции инсулина гларгина у человека он быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов — М1 (21А-Гли-инсулин) и М2 (21А-Гли-дез-30В-Тре-инсулин). В плазме крови основным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 возрастает пропорционально введённой дозе инсулина гларгина. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина гларгина связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 у подавляющего большинства участников исследований не определялись, а когда их содержание можно было определить, их концентрации не зависели от введённой дозы и состава препарата инсулина гларгина.

Выведение. После внутривенного введения препаратов инсулина гларгина и инсулина человека их периоды полувыведения были сопоставимы. После подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар время полувыведения определяется скоростью абсорбции из подкожной клетчатки. Время полувыведения препарата Тожео СолоСтар после подкожной инъекции составляет 18–19 часов и не зависит от дозы препарата.

Дети.

Был проведён популяционный фармакокинетический анализ препарата Тожео СолоСтар на основе показателей концентрации его основного метаболита М1 с использованием данных, полученных от 75 детей (в возрасте от 6 до < 18 лет), больных сахарным диабетом 1 типа. Влияние массы тела пациента на клиренс препарата Тожео СолоСтар является нелинейным. В результате влияние (AUC — площадь под кривой концентрации препарата) у детей несколько ниже по сравнению с таким у взрослых при получении той же дозы, скорректированной по массе тела.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Существует ряд веществ, которые влияют на метаболизм глюкозы, и поэтому их применение может требовать коррекции дозы инсулина гларгина.

К веществам, которые могут усиливать глюкозопонижающее действие инсулина и увеличивать склонность к развитию гипогликемии, относятся противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

К веществам, которые могут ослаблять глюкозопонижающее действие инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестагены, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметики (эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства (например, клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.

Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять глюкозопонижающее действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, за которой иногда следует гипергликемия.

Кроме того, под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы адренергической контррегуляции могут ослабевать или полностью исчезать.

Особливости применения.

Препарат Тожео СолоСтар не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение простого инсулина.

Если в ходе лечения не удаётся достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к возникновению эпизодов гипо- или гипергликемии, перед изменением дозировки препарата следует проверить соблюдение пациентом назначенной схемы лечения, рекомендованных мест введения препарата, правильной техники инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянного изменения места инъекции с целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в участки с этими реакциями. Сообщается, что изменение места инъекции на не поражённый участок кожи может привести к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и учитывать необходимость коррекции дозы противодиабетических препаратов.

Гипогликемия. Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия инсулинов, применяемых в терапии, и поэтому может изменяться при смене схемы лечения. Особенно важно соблюдать осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов, у которых эпизоды гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, таких как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов, кровоснабжающих головной мозг (риск сердечных или церебральных осложнений гипогликемии), а также пациенты с пролиферативной ретинопатией, особенно тем, которым не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).

Пациенты должны знать, что при определённых обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее выраженными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать полностью у пациентов, относящихся к определённым группам риска. К ним относятся пациенты:

• у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля,
• у которых гипогликемия развивается постепенно,
• пожилого возраста,
• перешедшие с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин,
• с вегетативной нейропатией,
• страдающие сахарным диабетом в течение длительного периода времени,
• с психическими расстройствами,
• одновременно получающие терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В таких ситуациях может развиваться тяжёлая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) ещё до того, как пациент осознаёт снижение уровня глюкозы в крови. Замедленное действие инсулина гларгина при подкожном введении может привести к задержке нормализации гликемического состояния. Если у пациента наблюдается нормальный или сниженный уровень гликированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность возникновения у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

Для снижения риска развития гипогликемии крайне важны соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильной техники введения инсулина, а также информированность пациента о симптомах гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность к развитию гипогликемии и требуют тщательного наблюдения за состоянием пациента, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним относятся:

• изменение места введения инсулина,
• повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов),
• непривычная, чрезмерная или продолжительная физическая нагрузка,
• сопутствующее заболевание, сопровождающееся рвотой, диареей,
• нерациональное питание,
• пропуск приёма пищи,
• употребление алкоголя,
• некоторые нарушения эндокринной системы (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации,
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход с инсулина гларгина 100 Ед./мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Поскольку инсулин гларгин 100 Ед./мл и препарат Тожео СолоСтар не являются биоэквивалентными и не взаимозаменяемыми, переход с одного препарата на другой может потребовать изменения дозы и должен выполняться только под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Переход пациента с других инсулинов на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Переход пациента на другой тип или марку инсулина с препарата Тожео СолоСтар и наоборот должен осуществляться под тщательным медицинским наблюдением. Изменения активности, марки (производителя), типа (простой инсулин, НПХ, ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или способа производства могут привести к необходимости изменения дозы инсулина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сопутствующие заболевания. Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля за метаболическими показателями. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на наличие кетоновых тел, и часто возникает необходимость коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или вообще не могут её принимать, или у них, например, возникает рвота. Они никогда не должны полностью прекращать применение инсулина.

Образование антител к инсулину. Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. В редких случаях при наличии антител к инсулину может возникнуть необходимость коррекции дозы для устранения тенденции к гипо- или гипергликемии.

Комбинация препарата Тожео СолоСтар с пиоглитазоном. При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Тожео СолоСтар. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения симптомов сердечной недостаточности, а также увеличения массы тела и отёков. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить.

Ошибочное введение другого препарата. Сообщалось о случаях ошибочного введения другого препарата, когда другие инсулины, особенно инсулины быстрого действия, случайно вводились вместо инсулинов длительного действия. Перед каждой инъекцией необходимо проверять этикетку инсулина, чтобы избежать ошибочного введения вместо препарата Тожео СолоСтар других инсулинов или наоборот (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»).

Для предотвращения ошибок в дозировке и потенциальной передозировки пациентов следует проинструктировать, что нельзя использовать шприц для набора препарата Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 Ед./мл) из предварительно заполненного шприц-ручки (см. раздел «Передозировка» и подраздел «Особые предостережения при использовании препарата» ниже).

Перед каждой инъекцией необходимо присоединять новую стерильную иглу. Пациентов также следует проинструктировать не использовать иглы повторно. Повторное использование иглы увеличивает риск её блокировки, что может привести к введению недостаточной или избыточной дозы препарата. В случае блокировки иглы пациенты должны следовать инструкциям, описанным в шаге 3 инструкции по применению препарата в листке-вкладыше (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»).

Пациенты должны визуально проверять количество выбранных единиц на дозирующем механизме шприц-ручки. Слепым пациентам или пациентам с плохим зрением следует проинструктировать о необходимости помощи другого лица с хорошим зрением, обученного пользоваться этим устройством для дозирования инсулина.

См. также раздел «Способ введения» в разделе «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинический опыт применения препарата Тожео СолоСтар у беременных женщин отсутствует. Отсутствуют клинические данные, полученные в ходе контролируемых клинических исследований, касающиеся применения инсулина гларгина в период беременности. Большой объём данных по применению этого препарата у беременных женщин (более 1000 случаев беременности при применении лекарственного средства, содержащего инсулин гларгин 100 Ед./мл) указывает на то, что инсулин гларгин не оказывает специфических нежелательных влияний на течение беременности, а также не вызывает врождённых пороков развития у плода/новорождённого и не оказывает токсического действия на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Тожео СолоСтар можно назначать во время беременности, если в этом лечении есть необходимость.

Для предотвращения нежелательных последствий, связанных с возникновением гипергликемии, пациенткам с сахарным диабетом, возникшим до беременности, или с гестационным диабетом, в течение всего периода беременности крайне важно поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение I триместра беременности и, как правило, возрастает во II и III триместрах. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается (увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому крайне важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Кормление грудью. На данный момент неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин в грудное молоко. Не ожидается возникновение каких-либо метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорождённого/младенца с грудным молоком при кормлении, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Женщины в период грудного вскармливания могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты.

Фертильность. Исследования на лабораторных животных не выявили прямого вредного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие возникновения гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие нарушений зрения. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать принимать необходимые меры предосторожности с целью предотвращения гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии слабо выражены или полностью отсутствуют, а также для пациентов, у которых часто возникает гипогликемия. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с другими механизмами в таком состоянии.

Способ применения и дозы.

Дозировка. Препарат Тоэдо СолоСтар является базальным препаратом инсулина для введения один раз в сутки в любое время суток, однако желательно каждый день в одно и то же время.

Схему введения препарата (дозу и время введения) следует подбирать с учетом индивидуального ответа пациента на лечение.

При сахарном диабете 1 типа препарат Тоэдо СолоСтар следует применять в комбинации с инсулином короткого действия/быстрого действия для обеспечения потребности в инсулине после приемов пищи.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Тоэдо СолоСтар также можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами.

Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Тоэдо СолоСтар и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. раздел «Фармакодинамика»).

Гибкость времени введения. При необходимости пациенты могут вводить препарат Тоэдо СолоСтар в интервале до 3 часов до или после их обычного времени введения препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациентам, которые забыли ввести дозу препарата, рекомендуется чаще проверять у себя уровень сахара в крови и после этого вернуться к своей обычной схеме введения препарата один раз в сутки. Пациентов следует предостеречь от введения двойной дозы препарата для компенсации пропущенной дозы.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа. Препарат Тоэдо СолоСтар требует индивидуального подбора дозировки и должен применяться 1 раз в сутки вместе с инсулином короткого действия.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 0,2 единицы/кг с последующей индивидуальной коррекцией.

Переход с препарата инсулина гларгина 100 ЕД/мл на препарат Тоэдо СолоСтар и наоборот. Инсулин гларгин 100 ЕД/мл и препарат Тоэдо СолоСтар не являются биоэквивалентными и не взаимозаменяемы. Переход с инсулина гларгина 100 ЕД/мл на препарат Тоэдо СолоСтар возможен с сохранением точной дозы в единицах, однако для достижения целевого диапазона уровней глюкозы в плазме крови может потребоваться применение более высокой (примерно на 10–18 %) дозы препарата Тоэдо СолоСтар. При переводе пациента с препарата Тоэдо СолоСтар на инсулин гларгин 100 ЕД/мл необходимо снизить дозу (примерно на 20 %) для уменьшения риска гипогликемии. Во время перехода и в течение первых недель после перехода рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели.

Переход с других базальных инсулинов на препарат Тоэдо СолоСтар. При переходе от схем лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Тоэдо СолоСтар может возникнуть необходимость в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии (доз и времени введения дополнительно применяемых простых инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз неинсулиновых противодиабетических лекарственных средств).

Замену базальных инсулинов, которые вводятся один раз в сутки, на препарат Тоэдо СолоСтар 1 раз в сутки можно выполнять путем замены на ту же количество единиц предыдущей дозы препарата базального инсулина.

В случае замены базальных инсулинов, которые вводятся дважды в сутки, на препарат Тоэдо СолоСтар 1 раз в сутки рекомендуемая начальная доза препарата Тоэдо СолоСтар составляет 80 % от полной суточной дозы предыдущего препарата базального инсулина, прием которого прекращается.

У пациентов, получающих высокие дозы инсулина вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Тоэдо СолоСтар возможно улучшение ответа на введение инсулина.

Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели пациента.

Улучшение метаболического контроля и связанное с этим увеличение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции схемы дозирования. Коррекция дозы также может быть необходима, например, при изменении массы тела пациента или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Переход с препарата Тоэдо СолоСтар на другие базальные инсулины. Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после него рекомендовано проводить медицинское наблюдение за пациентом с тщательным контролем его метаболических показателей. За информацией обратитесь к инструкции по медицинскому применению того лекарственного средства, на которое пациент переходит.

Особые категории пациентов. Тоэдо СолоСтар можно применять пациентам пожилого возраста, пациентам с дисфункцией почек и пациентам с дисфункцией печени, а также детям и подросткам в возрасте от 6 лет.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). У лиц пожилого возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного снижения потребности в инсулине (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена вследствие ослабления метаболизма инсулина (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может снижаться вследствие уменьшения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина.

Способ введения. Препарат Тоэдо СолоСтар следует вводить только подкожно. Препарат Тоэдо СолоСтар вводится подкожно путем инъекций в стенку живота, бедро, плечо, область дельтовидной мышцы. Места инъекций всегда следует менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Не допускается внутривенное введение препарата Тоэдо СолоСтар. Продленная продолжительность действия препарата зависит от его введения в подкожную ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы препарата может привести к тяжелой гипогликемии.

Препарат Тоэдо СолоСтар нельзя применять с помощью инфузионных инсулиновых помп.

В окне дозирования показано количество единиц препарата Тоэдо СолоСтар, которое вводится. Предварительно наполненная шприц-ручка Тоэдо СолоСтар специально разработана для препарата Тоэдо СолоСтар, поэтому пересчитывать дозу для каждой шприц-ручки не нужно.

Перед тем как использовать предварительно наполненную шприц-ручку Тоэдо СолоСтар, необходимо ознакомиться с инструкциями по ее использованию (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»).

С помощью предварительно наполненной шприц-ручки Тоэдо СолоСтар за одну инъекцию можно вводить дозу от 1 до 80 единиц с шагом подбора дозы в 1 единицу. В окне дозы отображается количество единиц препарата, которое вводится.

Препарат Тоэдо СолоСтар нельзя отбирать из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки в шприц, поскольку это может привести к тяжелому передозированию препарата (см. раздел «Передозировка» и подраздел «Особые предостережения при использовании препарата» ниже).

Перед каждой инъекцией необходимо присоединять новую стерильную иглу. Повторное использование игл увеличивает риск блокирования иглы, что может приводить к введению недостаточной или избыточной дозы препарата (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»).

Для предотвращения возможной передачи заболеваний инсулиновые шприц-ручки ни в коем случае не должны использоваться более чем одним лицом, даже если при этом заменяется игла (см. подраздел «Особые предостережения при использовании препарата»).

Перед использованием предварительно наполненной шприц-ручки Тоэдо СолоСтар необходимо тщательно прочитать инструкцию по ее использованию (см. ниже).

Особые предостережения при использовании препарата. Перед первым использованием шприц-ручки ее следует выдержать при комнатной температуре не менее 1 часа.

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию по использованию предварительно наполненной шприц-ручки Тоэдо СолоСтар и тщательно соблюдать изложенные там рекомендации (см. ниже).

Перед использованием проверяют картридж шприц-ручки. Его можно использовать только тогда, когда в нем содержится прозрый бесцветный раствор, по консистенции напоминающий воду, без видимых твердых частиц. Поскольку препарат Тоэдо СолоСтар является раствором, он не требует ресуспендирования перед использованием.

Для избежания ошибочного введения других препаратов инсулинов перед каждой инъекцией всегда необходимо проверять этикетку на упаковке инсулина. На этикетке Тоэдо СолоСтар выделена сила действия – «300», указанная на этикетке медово-золотистым цветом.

Использование шприц-ручки. Лекарственное средство Тоэдо СолоСтар содержит 300 ЕД/мл инсулина гларгина в предварительно наполненной шприц-ручке одноразового использования на 1,5 мл.

Иглы необходимо выбрасывать сразу же после использования. Перед каждой инъекцией необходимо присоединять новую стерильную иглу. При повторном использовании игла может заблокироваться и Вы можете не получить нужной дозы (введение недостаточной дозы) или получить слишком большую дозу препарата (передозировка). Использование новой стерильной иглы для каждой инъекции также сводит к минимуму риск контаминации и инфекции. В случае блокирования иглы пациентам необходимо соблюдать инструкции, описанные в шаге 3 инструкции по использованию (см. ниже).

Нельзя использовать обычный инсулиновый шприц для отбора препарата инсулина из шприц-ручки. Вы можете получить слишком большую дозу инсулина. Шкала большинства шприцев градуирована для использования только неконцентрированных препаратов инсулина (100 ЕД/мл).

Важная информация по использованию шприц-ручки Тоэдо СолоСтар.

• Шприц-ручка предназначена лично Вам, и не следует передавать ее другим лицам.
• Нельзя использовать шприц-ручку в случае ее повреждения или при наличии сомнений в правильности ее функционирования.
• Всегда следует проводить тест на безопасность.
• Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку и запасные иглы на случай потери или повреждения основного набора.

Что нужно знать для проведения инъекции.

• Перед использованием шприц-ручки следует спросить своего врача или медсестру, как делается инъекция.
• Если у Вас есть какие-либо трудности с использованием шприц-ручки, например, из-за проблем со зрением, обратитесь за помощью.
• Перед использованием шприц-ручки следует перечитать эту инструкцию. В случае несоблюдения этих указаний Вы можете получить слишком высокую или низкую дозу инсулина.

Дополнительные вещи, которые будут нужны при введении этого препарата:

• новая стерильная игла (см. ШАГ 2);
• смоченный спиртом тампон;
• устойчивый к проколам контейнер для использованных игл и шприц-ручек.

ИНСТРУКЦИЯ по использованию шприц-ручки Тоэдо СолоСтар

*Поршень не будет виден, пока Вы не введете несколько доз.

Рис. 2. Схематическое изображение шприц-ручки Тоэдо СолоСтар.

ШАГ 1. Проверьте свою шприц-ручку.

Не менее чем за 1 час до проведения инъекции выньте новую шприц-ручку из холодильника. Укол холодным раствором инсулина более болезненный.

А. Проверьте название препарата и дату окончания срока годности на этикетке шприц-ручки.

• Убедитесь, что Вы взяли соответствующий препарат инсулина. Это особенно важно, если у Вас есть другие шприц-ручки.

• Никогда не используйте шприц-ручку после окончания ее срока годности.

B. Снимите колпачок шприц-ручки.

C. Убедитесь в том, что инсулин является прозрачным.

• Не используйте шприц-ручку, если раствор инсулина мутный на вид, окрашенный или содержит частицы.

ШАГ 2. Присоедините новую иглу.

• Для выполнения каждой инъекции всегда используйте новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить блокирование иглы, загрязнение и занесение инфекции.
• Используйте только такие иглы, которые совместимы для использования с препаратом Тоэдо СолоСтар (например, иглы производства компаний «BD» [BD], «Ypsomed» [Ypsomed], «Artsana» [Artsana] или «Owen Mumford» [Owen Mumford]).

A. Возьмите новую иглу и отклейте защитную пленку.

B. Держите иглу прямо и закрутите ее на шприц-ручку до закрепления. Не закручивайте иглу слишком туго.

C. Снимите внешний колпачок с иглы. Сохраните его – он понадобится позже.

D. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.

Использование игл.

Обращайтесь с иглами осторожно, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.

ШАГ 3. Выполните тест на безопасность.

Всегда выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией для того, чтобы:

• проверить, что Ваша шприц-ручка и игла работают правильно;
• убедиться в том, что Вы получите нужную Вам дозу инсулина.

А. Выберите дозу 3 единицы, вращая переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать на риску между 2 и 4.

В. Нажмите кнопку для выполнения инъекции до упора.

• Если из кончика иглы будет выходить инсулин, Ваша шприц-ручка работает правильно.

Если инсулин не выходит:

• Вам может быть нужно повторить этот шаг до 3 раз, прежде чем Вы сможете увидеть инсулин.
• Если инсулин не будет выходить и после третьего раза, игла может быть заблокирована. Если такое произойдет:
• смените иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2);
• после этого выполните тест на безопасность повторно (ШАГ 3).
• Если и после этого инсулин не будет выходить из кончика иглы, не используйте Вашу шприц-ручку. Используйте новую шприц-ручку.
• Никогда не используйте шприц для отбора инсулина из Вашей шприц-ручки.

Если Вы увидите пузырьки воздуха

• Вы можете увидеть пузырьки воздуха в инсулине. Это нормальное явление, они не навредят Вам.

ШАГ 4. Выберите дозу.

Никогда не выбирайте дозу и не нажимайте кнопку для выполнения инъекции без присоединенной иглы. Это может повредить Вашу шприц-ручку.

A. Убедитесь в том, что игла присоединена к шприц-ручке и что указатель дозы указывает на «0».

B. Вращайте переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать на нужную Вам дозу.

• Если Вы повернете переключатель дальше, чем Вам нужно, Вы можете повернуть его в обратном направлении.
• Если в Вашей шприц-ручке осталось недостаточно единиц для Вашей дозы, переключатель для выбора дозы остановится после набора того количества единиц, что осталось в шприц-ручке.
• Если Вы не можете набрать полную дозу, назначенную Вам, разделите эту дозу на две инъекции или используйте новую шприц-ручку.

Как считывать данные в окне отображения дозы

Четные числа показываются на уровне указателя дозы:

Установлена доза 30 единиц

Нечетные числа показываются в виде рисок между четными числами:

Установлена доза 29 единиц

Количество единиц инсулина в Вашей шприц-ручке

• Ваша шприц-ручка содержит в общей сложности 450 единиц инсулина. Вы можете выбирать дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. Каждая шприц-ручка содержит более одной дозы.
• Вы можете приблизительно оценить, сколько единиц инсулина осталось в шприц-ручке, посмотрев, где находится поршень относительно инсулиновой шкалы.

ШАГ 5. Введите необходимую Вам дозу.

Если Вы почувствуете, что Вам трудно нажимать на кнопку для выполнения инъекции, не прилагайте силу для ее нажатия, поскольку это может сломать Вашу шприц-ручку. Для помощи ознакомьтесь с разделом ниже.

A. Выберите место инъекции, как это показано на рисунке.

Места введения инъекций: стенка живота, область дельтовидной мышцы или бедро:

B. Введите иглу себе в кожу так, как Вам показывал Ваш врач или медсестра.

• При этом пока не касайтесь кнопки для выполнения инъекции.

C. Положите большой палец руки на кнопку для выполнения инъекции. После этого нажмите ее до упора и удерживайте в таком положении.

• Не нажимайте на кнопку под углом, поскольку Ваш большой палец может заблокировать вращение переключателя для выбора дозы.

D. Удерживайте кнопку для выполнения инъекции в нажатом положении, и после того, как Вы увидите в окне отображения дозы «0», медленно посчитайте до 5.

• Это необходимо для того, чтобы убедиться в получении полной дозы препарата.

E. После удержания кнопки и медленного счета до 5 отпустите кнопку для выполнения инъекции. После этого вытяните иглу из кожи.

Если Вы почувствуете, что Вам трудно нажимать на кнопку для выполнения инъекции:

• Смените иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2), после чего выполните тест на безопасность (см. ШАГ 3).
• Если Вам все еще трудно нажимать на кнопку, возьмите новую ручку.
• Никогда не используйте шприц для отбора инсулина из Вашей шприц-ручки.

ШАГ 6. Отсоедините иглу.

• Обращайтесь с иглами осторожно, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.
• Никогда не надевайте снова внутренний колпачок иглы.

A. Наденьте внешний колпачок снова на иглу и открутите с его помощью иглу от шприц-ручки.

• С целью снижения риска случайных уколов иглой никогда не надевайте внутренний колпачок иглы.
• Если инъекцию Вам выполняет другое лицо или если Вы выполняете инъекцию другому лицу, то лицо, которое выполняет инъекцию, должно вытягивать и утилизовывать иглу с особой осторожностью.
• Соблюдайте рекомендованные меры безопасности при вытягивании и утилизации игл (обратитесь к Вашему врачу или медсестре) для снижения риска случайных уколов иглой и передачи инфекционных заболеваний.

B. Выбросьте использованную иглу в устойчивый к проколам контейнер или в соответствии с рекомендациями Вашего врача или местного уполномоченного органа.

C. Наденьте колпачок шприц-ручки обратно на шприц-ручку.

• Не кладите шприц-ручку обратно в холодильник.

Инструкции по хранению.

Перед первым использованием шприц-ручки хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать!

Срок годности шприц-ручки после первого использования или шприц-ручки, которую берут с собой как запасную: шприц-ручки следует хранить не более 42 дней при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Шприц-ручку, которая находится в использовании, не следует хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надевать колпачок с целью защиты от света.

Нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной к ней иглой.

Эксплуатация шприц-ручки. Со шприц-ручкой следует обращаться осторожно: нельзя бросать шприц-ручку или ударять ею по твердым поверхностям. Если Вам кажется, что шприц-ручка повреждена, не пытайтесь ее починить, возьмите новую.

Защищают шприц-ручку от пыли и грязи: внешнюю поверхность шприц-ручки можно очищать, протирая ее влажной тканью. Не погружайте в жидкость, не промывайте и не смазывайте шприц-ручку, поскольку это может ее повредить.

Утилизация шприц-ручки. Перед утилизацией шприц-ручки снимите с нее иглу. Выбрасывайте шприц-ручку так, как рекомендовано местными регулирующими органами.

Дети.

Препарат Тоэдо СолоСтар можно применять подросткам и детям в возрасте от 6 лет на тех же принципах, что и взрослым пациентам (см. разделы «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»). При переходе с базального инсулина на препарат Тоэдо СолоСтар уменьшение дозы базального и болюсного инсулина необходимо рассчитывать индивидуально, чтобы минимизировать риск возникновения гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы. Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда и продолжительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни пациента.

Лечение. Легкие случаи гипогликемии обычно могут быть скорректированы пероральным применением углеводов. Могут быть также необходимы коррекция дозы лекарственного препарата, внесение изменений в режим питания или физической активности.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии, которые сопровождаются комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния пациента, необходимыми мерами являются длительное применение углеводов и наблюдение за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований препарата Тоузео СолоСтар (см. раздел «Фармакодинамика»), а также в рамках клинического опыта применения инсулина гларгина 100 Ед./мл. Гипогликемия, как правило, является наиболее частой побочной реакцией, наблюдаемой при инсулинотерапии. Она возникает в случае, когда доза введенного инсулина превышает потребность в нем.

Побочные реакции, связанные с применением препарата, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже по категориям «Система-Орган-Класс» в порядке убывания частоты возникновения (очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – < 1/10); нечасто (≥1/1000 – < 1/100); редко (≥1/10 000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)).

В каждой из этих групп побочные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Расстройства со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции.

Метаболические и пищеварительные расстройства. Очень часто: гипогликемия.

Расстройства со стороны нервной системы. Очень редко: дисгевзия.

Расстройства со стороны органов зрения. Редко: нарушение зрения, ретинопатия.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: липогипертрофия. Нечасто: липоатрофия. Частота неизвестна: кожный амилоидоз.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень редко: миалгия.

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения. Часто: реакции в месте инъекции. Редко: отек.

Метаболические и пищеварительные расстройства. Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно при их повторяющемся возникновении, могут привести к поражению нервной системы. Продолжающаяся или тяжелая гипогликемия может угрожать жизни пациента.

У многих пациентов симптомам недостаточного поступления глюкозы в головной мозг (нейрогликопения) предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выражена адренергическая контррегуляция и тем интенсивнее проявляются характерные для нее симптомы.

Расстройства со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявления таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут включать, например, генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, артериальную гипотензию и шок, которые могут угрожать жизни пациента. В клинических исследованиях с участием взрослых пациентов частота возникновения аллергических реакций была сопоставимой у пациентов, получавших препарат Тоузео СолоСтар (5,3 %), и у пациентов, получавших инсулин гларгин 100 Ед./мл (4,5 %).

Расстройства со стороны органов зрения. Значительное изменение уровня глюкозы в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и показателя преломления хрусталика. Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к временной слепоте.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей. В месте инъекции может развиваться липодистрофия и кожный амилоидоз, вследствие чего замедляется скорость всасывания инсулина в месте инъекции. Постоянная смена места инъекции в пределах одной инъекционной области позволяет уменьшить эти явления или предотвратить их появление (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения. К реакциям, возникающим в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство незначительных реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в течение нескольких дней до нескольких недель. В клинических исследованиях препарата Тоузео СолоСтар с участием взрослых пациентов частота возникновения реакций в местах введения была сопоставима с таковой при лечении препаратом инсулин гларгин 100 Ед./мл (соответственно 2,5 % и 2,8 %).

Иногда инсулин может вызывать отеки, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который ранее был неадекватным.

Дети и подростки.

Безопасность и эффективность препарата Тоузео были продемонстрированы в исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 18 лет. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и в общей популяции пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные о безопасности клинического применения у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Другие особые популяции. На основании результатов клинических исследований профиль безопасности препарата Тоузео СолоСтар у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью был сопоставим с таковым в общей популяции пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщения о возможных побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата являются важным мероприятием. Они позволяют продолжать контроль за соотношением польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.

Срок годности. 30 месяцев.

Срок годности шприц-ручки после первого использования или шприц-ручки, которую берут с собой как запасную: шприц-ручки следует хранить не более 42 дней при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте. Шприц-ручку, находящуюся в использовании, нельзя хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надевать колпачок с целью защиты от света.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Перед первым использованием шприц-ручки хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать!

Шприц-ручка после первого использования или шприц-ручка, которую берут с собой как запасную: см. раздел «Срок годности».

Несовместимость.

Препарат Тоузео СолоСтар нельзя смешивать ни с каким другим препаратом инсулина или другими лекарственными средствами и нельзя разводить ими. Смешивание с другими препаратами или разведение этого препарата изменяет его временной профиль действия, а смешивание с другими препаратами приводит к образованию осадка.

Упаковка. № 1, № 3, № 5: по 1,5 мл в картридже, вмонтированном в одноразовую шприц-ручку; по 1, 3 или 5 шприц-ручек в картонной коробке. Иглы в упаковку не включены.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. Брюнингштрассе 50, Индустрипарк Хёхст, 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия.