Toujeo SoloStar

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Toujeo® SoloStar®

Composizione:

Principio attivo: insulina glargina;

1 ml di soluzione contiene 10,91 mg di insulina glargina, equivalente a 300 U di insulina glargina;

1 penna preriempita contiene 1,5 ml di soluzione per iniezioni, equivalente a 450 U di insulina glargina;

Eccipienti: m-cresolo, cloruro di zinco, glicerolo (85%), idrossido di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antidiabetici. Insuline e analoghi a lunga durata d'azione per iniezione. Codice ATC A10A E04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione. Il principio attivo, l'insulina glargina, è un analogo dell'insulina umana a lunga durata d'azione, prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante utilizzando il microrganismo produttore Escherichia coli.

L'effetto principale dell'insulina, compresa l'insulina glargina, è la regolazione del metabolismo del glucosio. L'insulina e i suoi analoghi riducono i livelli di glucosio nel sangue stimolando il suo utilizzo da parte dei tessuti periferici, in particolare i muscoli scheletrici e il tessuto adiposo, e inibendo la produzione di glucosio nel fegato. L'insulina inoltre inibisce la lipolisi negli adipociti e la proteolisi, favorendo contemporaneamente la sintesi proteica.

L'insulina glargina è stata sviluppata come analogo dell'insulina umana con bassa solubilità in ambiente neutro. L'insulina glargina è completamente solubile in ambiente acido (pH=4) della soluzione del medicinale. Dopo l'iniezione nel tessuto sottocutaneo, la soluzione acida viene neutralizzata, determinando la formazione di un precipitato dal quale viene rilasciata lentamente una piccola quantità di insulina glargina.

Negli studi con metodo di clamp euglicemico eseguiti in pazienti con diabete mellito di tipo 1, si è osservato un effetto glucosio-abbassante più stabile e prolungato dopo somministrazione sottocutanea di Toujeo SoloStar rispetto all'insulina glargina 100 UI/ml. I risultati di uno studio incrociato condotto su 18 pazienti con diabete mellito di tipo 1, rilevati durante un periodo fino a 36 ore dopo la somministrazione dei farmaci, sono riportati in Fig. 1. L'effetto di Toujeo SoloStar, quando somministrato a dosi clinicamente rilevanti, dura oltre 24 ore (fino a 36 ore).

DEA*, mg/(kg*min)
	Tempo trascorso dopo l'iniezione sottocutanea (ore)

Trattamento:

• –– Toujeo SoloStar (300 UI/ml) 0,4 UI/kg
  • • • • Insulina glargina (100 UI/ml) 0,4 UI/kg

*SIG – velocità di infusione di glucosio: definita come la quantità di glucosio somministrato per mantenere costante la glicemia plasmatica (valori medi orari). Il periodo di osservazione è terminato alla 36ª ora.

Fig. 1. Profilo di attività allo stato stazionario in pazienti con diabete mellito di tipo 1 in uno studio di clamp euglicemico della durata di 36 ore.

Un rilascio più uniforme dell'insulina glargina dal precipitato del farmaco Toujeo SoloStar, rispetto a quello del farmaco insulina glargina 100 UI/ml, è determinato dalla riduzione del volume di iniezione di due terzi, il che porta a una minore superficie del precipitato.

L'insulina glargina è metabolizzata in due metaboliti attivi – M1 e M2 (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Legame al recettore dell'insulina. Studi in vitro hanno dimostrato che l'affinità dell'insulina glargina e dei suoi metaboliti M1 e M2 per il recettore dell'insulina umana è simile a quella dell'insulina umana per questo recettore.

Legame al recettore IGF-1 (fattore di crescita simile all'insulina 1). L'affinità dell'insulina glargina per il recettore IGF-1 umano è circa 5–8 volte superiore rispetto a quella dell'insulina umana (ma circa 70–80 volte inferiore rispetto all'affinità di IGF-1 per questo recettore), mentre i metaboliti M1 e M2 si legano al recettore IGF-1 con un'affinità leggermente inferiore rispetto all'insulina umana.

La concentrazione terapeutica totale di insulina (insulina glargina e suoi metaboliti), rilevata in pazienti con diabete mellito di tipo 1, è stata significativamente inferiore rispetto a quella necessaria per ottenere un legame semimassimale al recettore IGF-1 e per l'attivazione successiva del meccanismo mitogeno-proliferativo mediato da questo recettore. Il recettore endogeno IGF-1, a concentrazioni fisiologiche, può attivare il meccanismo mitogeno-proliferativo; tuttavia, le concentrazioni terapeutiche di insulina utilizzate nella terapia insulinica, compresa quella con il farmaco Toujeo SoloStar, sono significativamente inferiori rispetto alle concentrazioni farmacologiche necessarie per attivare il meccanismo mediato da IGF-1.

Uno studio di farmacologia clinica ha dimostrato che l'insulina glargina e l'insulina umana sono equipotenti quando somministrate per via endovenosa alle stesse dosi.

Come per qualsiasi altro tipo di insulina, anche l'effetto dell'insulina glargina può essere influenzato dall'attività fisica e da altri fattori.

Efficacia clinica e sicurezza. In studi randomizzati in gruppi paralleli, aperti, controllati con trattamento attivo, della durata fino a 26 settimane, è stata confrontata l'efficacia generale e la sicurezza del farmaco Toujeo SoloStar (insulina glargina 300 UI/ml) somministrato una volta al giorno per il controllo glicemico, rispetto all'insulina glargina 100 UI/ml somministrata una volta al giorno, in 546 pazienti con diabete mellito di tipo 1 e 2474 pazienti con diabete mellito di tipo 2 (vedere tabelle 1 e 2). I risultati di tutti gli studi clinici con Toujeo SoloStar hanno mostrato che la riduzione dell'HbA1c dall'inizio alla fine degli studi è stata almeno pari a quella ottenuta con l'insulina glargina 100 UI/ml. Le riduzioni della concentrazione di glucosio alla fine degli studi con Toujeo SoloStar e con insulina glargina 100 UI/ml sono state simili, con una riduzione più lenta durante il periodo di aggiustamento della dose di Toujeo SoloStar.

L'efficacia del controllo glicemico con Toujeo SoloStar somministrato una volta al giorno al mattino o alla sera è risultata simile. Il miglioramento dei valori di HbA1c non è stato influenzato dal sesso, dall'etnia, dall'età del paziente, dalla durata del diabete mellito (< 10 e ≥ 10 anni), dalla concentrazione di HbA1c pretrattamento (< 8 o ≥ 8 %) o dall'indice di massa corporea (IMC) iniziale del paziente.

Alla fine di questi studi, nei quali le dosi dei farmaci sono state titolate per raggiungere i livelli glicemici obiettivo, le dosi somministrate nel gruppo Toujeo SoloStar sono state superiori del 10–18 % (a seconda del sottogruppo di pazienti e della terapia concomitante) rispetto a quelle somministrate nel gruppo di confronto (vedere tabelle 1 e 2).

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con i farmaci in studio in combinazione con un agente antidiabetico non insulinico o con insulina prandiale, gli studi clinici hanno mostrato una frequenza inferiore di episodi confermati di ipoglicemia (in qualsiasi momento della giornata e notturna) nei pazienti trattati con Toujeo SoloStar rispetto a quelli trattati con insulina glargina 100 UI/ml. Il vantaggio di Toujeo SoloStar rispetto all'insulina glargina 100 UI/ml nella riduzione del rischio di ipoglicemia notturna confermata è stato dimostrato in pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con insulina basale in combinazione con farmaci antidiabetici non insulinici (riduzione del rischio del 18 %) o con insulina prandiale (riduzione del rischio del 21 %) durante il periodo di trattamento dalla nona settimana fino alla fine dello studio. Nel complesso, questi effetti di riduzione del rischio di ipoglicemia sono stati osservati in modo costante indipendentemente dall'età, sesso, IMC e durata del diabete mellito (< 10 e ≥ 10 anni) nei pazienti trattati con Toujeo SoloStar, rispetto ai pazienti trattati con insulina glargina 100 UI/ml.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, la frequenza di ipoglicemia è risultata simile con l'uso di Toujeo SoloStar e di insulina glargina 100 UI/ml (vedere tabella 3).

Tabella 1

Risultati degli studi clinici in pazienti con diabete mellito di tipo 1

26 settimane di trattamento
	Toujeo SoloStar	Insulina glargine
Trattamento in combinazione con	un analogo di insulina prandiale
Numero di pazienti trattati (mITTa)	273	273
Livello di HbA1c
Livello medio iniziale	8,13	8,12
Variazione media dal livello iniziale, corretta	-0,40	-0,44
Differenza media correttab	0,04 [da -0,098 a 0,185]
Dosaggio di insulina basalec (UI/kg)
Livello medio iniziale	0,32	0,32
Variazione media dal livello iniziale	0,15	0,09
Peso corporeod (kg)
Livello medio iniziale	81,89	81,80
Variazione media dal livello iniziale	0,46	1,02

Insulina glargine 100 UI/ml.

amITT — popolazione modificata di tutti i pazienti randomizzati (intention-to-treat).

bLa differenza tra i gruppi di trattamento è stata determinata sottraendo i valori ottenuti nel gruppo trattato con Toujeo SoloStar dai valori ottenuti nel gruppo trattato con insulina glargina 100 UI/ml; [intervallo di confidenza al 95%].

cCambiamento rispetto al valore basale fino al Mese 6 (analisi dei casi osservati).

dCambiamento rispetto al valore basale fino all'ultimo valore ottenuto durante il periodo principale di trattamento della durata di 6 mesi.

Tabella 2

Risultati degli studi clinici condotti su pazienti con diabete mellito di tipo 2

26 settimane di trattamento
	Pazienti precedentemente trattati con insulina basale		Pazienti precedentemente trattati con insulina basale			Pazienti precedentemente non trattati con insulina
Trattamento in combinazione con	analoghi dell'insulina prandiale ± metformina		farmaci antidiabetici non insulinici
	Toujeo SoloStar	IGlar	Toujeo SoloStar		IGlar	Toujeo SoloStar	IGlar
Numero di pazienti trattatia	404	400	403		405	432	430
Livello di HbA1c
Livello medio iniziale Variazione media dal livello iniziale corretta	8,13 -0,90	8,14 -0,87	8,27 -0,73	8,22 -0,70		8,49 -1,42	8,58 -1,46
Differenza media correttab	-0,03 [da -0,144 a 0,083]		-0,03 [da -0,168 a 0,099]			0,04 [da -0,090 a 0,174]
Dosaggio di insulina basalec (UI/kg)
Livello medio iniziale	0,67	0,67	0,64	0,66		0,19	0,19
Variazione media dal livello iniziale	0,31	0,22	0,30	0,19		0,43	0,34
Peso corporeod (kg)
Livello medio iniziale	106,11	106,50	98,73	98,17		95,14	95,65
Variazione media dal livello iniziale	0,93	0,90	0,08	0,66		0,50	0,71

Insulina glargine 100 unità/ml per Toujeo SoloStar.

amITT — popolazione modificata di tutti i pazienti randomizzati (intention-to-treat).

bLa differenza tra i gruppi di trattamento è stata determinata sottraendo i valori ottenuti nel gruppo Toujeo SoloStar dai valori ottenuti nel gruppo insulina glargine 100 unità/ml; [intervallo di confidenza 95%].

cVariazione dal valore basale al mese 6 (analisi dei dati osservati).

dVariazione dal valore basale all'ultimo valore registrato durante il periodo principale di trattamento della durata di 6 mesi.

Tabella 3

Dati aggregati sulla frequenza degli episodi di ipoglicemia nello studio clinico condotto su pazienti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2

Popolazione di pazienti con diabete	Diabete mellito di tipo 1 Pazienti precedentemente trattati con insulina basale		Diabete mellito di tipo 2 Pazienti precedentemente trattati con insulina basale		Diabete mellito di tipo 2 Pazienti precedentemente non trattati con insulina o trattati con insulina basale
Trattamento in combinazione con	analoghi dell'insulina prandiale		analoghi dell'insulina prandiale ± metformina		farmaci antidiabetici non insulici
	Toujeo SoloStar	Insulina glargine	Toujeo SoloStar	Insulina glargine	Toujeo SoloStar	Insulina glargine
Frequenza (%) di episodi di ipoglicemia gravea (n/totale N)
Intero periodo dello studiod	6,6	9,5	5,0	5,7	1,0	1,2
	(18/274)	(26/275)	(20/404)	(23/402)	(8/838)	(10/844)
	R.R.* 0,69 [0,39;1,23]		R.R. 0,87 [0,48;1,55]		R.R. 0,82 [0,33;2,00]
Frequenza (%) di episodi di ipoglicemia confermatab (n/totale N)
	93,1	93,5	81,9	87,8	57,6	64,5
Intero periodo dello studio	(255/274)	(257/275)	(331/404)	(353/402)	(483/838)	(544/844)
	R.R. 1,00 [0,95;1,04]		R.R. 0,93 [0,88; 0,99]		R.R. 0,89 [0,83; 0,96]
Frequenza (%) di episodi di ipoglicemia notturna confermatac (n/totale N)
Dalla settimana 9 fino alla fine dello studio	59,3 (162/273)	56,0 (153/273)	36,1 (146/404)	46,0 (184/400)	18,4 (154/835)	22,5 (188/835)
	R.R. 1,06 [0,92;1,23]		R.R. 0,79 [0,67;0,93]		R.R. 0,82 [0,68;0,99]

Iglar è insulina glargina 100 unità/ml.

aIpopglicemia grave — episodio che richiede l’aiuto di un’altra persona per l’assunzione attiva di carboidrati, glucagone o altre misure di rianimazione.

bIpopglicemia confermata — qualsiasi episodio di ipoglicemia grave e/o ipoglicemia confermata da un valore plasmatico di glucosio ≤ 3,9 mmol/l.

cIpopglicemia notturna — episodio che si verifica nell’intervallo tra le 00:00 e le 05:59.

dPeriodo di trattamento di 6 mesi.

*RR — rischio relativo calcolato; [intervallo di confidenza al 95%].

Flessibilità dell’orario di somministrazione. Sono stati condotti due studi clinici randomizzati in aperto della durata di 3 mesi su pazienti con diabete mellito di tipo 2 (n=194) che assumevano il medicinale una volta al giorno la sera oppure nello stesso orario diurno (orario fisso di somministrazione) o entro un intervallo di 3 ore prima o dopo l’orario abituale di assunzione (orario flessibile di somministrazione). L’uso del medicinale con orario flessibile di somministrazione non ha influenzato il controllo glicemico né la frequenza di ipoglicemie.

Anticorpi. I risultati degli studi che hanno confrontato Toujeo SoloStar e insulina glargina 100 UI/ml non hanno evidenziato differenze tra questi medicinali riguardo alla frequenza di formazione di anticorpi anti-insulina in termini di efficacia, sicurezza o dose di insulina basale.

Massa corporea. Nei pazienti trattati con Toujeo SoloStar, la variazione media della massa corporea alla fine del periodo di trattamento di 6 mesi è stata inferiore a 1 kg.

Risultati dello studio sull’effetto del trattamento sulla progressione della retinopatia diabetica. L’effetto dell’insulina glargina 100 UI/ml (somministrata una volta al giorno) sulla progressione della retinopatia diabetica è stato valutato in uno studio aperto della durata di 5 anni su 1024 pazienti con diabete mellito di tipo 2, in cui come trattamento di controllo è stata utilizzata l’insulina NPH (somministrata due volte al giorno), e in cui la progressione della retinopatia è stata valutata mediante fotografie del fondo oculare, considerando un aumento di 3 o più punti sulla scala ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, studio sul trattamento precoce della retinopatia diabetica). Il confronto tra insulina glargina 100 UI/ml e insulina NPH non ha evidenziato differenze statisticamente significative tra i due medicinali riguardo all’effetto sulla progressione della retinopatia diabetica.

Studi sugli indicatori di efficacia e sicurezza a lungo termine. Lo studio ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, riduzione del rischio di esiti clinici avversi con trattamento iniziale con glargina) è stato uno studio randomizzato multicentrico con disegno fattoriale 2 × 2, condotto su 12.537 pazienti con elevato rischio cardiovascolare (CV), con alterata glicemia a digiuno (AGD) o alterata tolleranza al glucosio (ATG) (12% dei partecipanti) oppure con diabete mellito di tipo 2 trattato con ≤ 1 farmaco antidiabetico orale (88% dei partecipanti). I partecipanti allo studio sono stati randomizzati (1:1) per ricevere o insulina glargina 100 UI/ml (n = 6264), la cui dose era titolata per raggiungere un valore di glicemia a digiuno ≤ 95 mg/dl (5,3 mmol/l), oppure terapia standard (n = 6273).

Il primo indicatore primario composito era il tempo fino al primo evento di morte CV, infarto miocardico (IM) non fatale o ictus non fatale; il secondo indicatore primario composito era il tempo fino al primo evento di uno di questi eventi del primo indicatore primario composito oppure di un intervento di rivascolarizzazione (coronarica, carotidea o periferica), oppure di ricovero per scompenso cardiaco. Gli endpoint secondari includevano mortalità per tutte le cause e un endpoint composito di eventi microvascolari.

L’insulina glargina 100 UI/ml non ha modificato il rischio relativo di malattie CV e di morte per cause CV rispetto alla terapia standard. Non sono state osservate differenze tra insulina glargina e terapia standard per entrambi gli indicatori del punto finale primario composito; per nessuna componente del punto finale che include questi esiti clinici avversi; per mortalità per tutte le cause o per l’endpoint composito di eventi microvascolari.

La dose media di insulina glargina 100 UI/ml alla fine dello studio è stata di 0,42 UI/kg. All’inizio dello studio, la mediana dei livelli di HbA1c nei partecipanti era del 6,4%, e durante il trattamento in studio, la mediana dei livelli di HbA1c è variata da 5,9 a 6,4% nel gruppo insulina glargina 100 UI/ml e da 6,2 a 6,6% nel gruppo terapia standard per l’intero periodo di osservazione.

La frequenza di episodi di ipoglicemia grave (espressa come numero di partecipanti con tali episodi per 100 anni-paziente di trattamento) è stata di 1,05 nel gruppo insulina glargina 100 UI/ml e di 0,30 nel gruppo terapia standard, mentre la frequenza di episodi di ipoglicemia confermata non grave è stata di 7,71 nel gruppo insulina glargina 100 UI/ml e di 2,44 nel gruppo terapia standard. Durante questo studio di 6 anni, il 42% dei pazienti nel gruppo insulina glargina 100 UI/ml non ha avuto episodi di ipoglicemia.

All’ultimo controllo effettuato durante il trattamento in studio, si è osservato un aumento della massa corporea rispetto al valore basale nel gruppo insulina glargina 100 UI/ml di 1,4 kg in media e una riduzione media di 0,8 kg nel gruppo terapia standard.

Bambini.

L’efficacia e la sicurezza di Toujeo SoloStar sono state valutate in uno studio clinico aperto, randomizzato (1:1), controllato, della durata di 26 settimane, su bambini e adolescenti con diabete mellito di tipo 1 (n = 463). Nel gruppo Toujeo SoloStar erano presenti 73 bambini di età < 12 anni e 160 bambini di età ≥ 12 anni. Toujeo SoloStar, somministrato una volta al giorno, ha dimostrato una riduzione simile dei livelli di HbA1c e della glicemia a digiuno dall’inizio dello studio fino alla settimana 26 rispetto all’insulina glargina 100 UI/ml.

L’analisi farmacocinetica dose-risposta ha mostrato che dopo la fase iniziale di titolazione, le dosi corrette per peso corporeo nei bambini sono più elevate rispetto a quelle negli adulti allo stato stazionario.

Complessivamente, la frequenza di ipoglicemia in pazienti di qualsiasi categoria è stata simile in entrambi i gruppi di trattamento: il 97,9% dei pazienti nel gruppo Toujeo SoloStar e il 98,2% dei pazienti nel gruppo insulina glargina 100 UI/ml hanno riportato almeno un episodio di ipoglicemia. Analogamente, l’ipoglicemia notturna è stata comparabile nei gruppi trattati con Toujeo SoloStar e insulina glargina 100 UI/ml. La percentuale di pazienti che hanno riportato ipoglicemia grave è stata inferiore nel gruppo Toujeo SoloStar rispetto al gruppo insulina glargina 100 UI/ml: 6% e 8,8% rispettivamente. La percentuale di pazienti con episodi di iperglicemia con chetosi è stata inferiore nel gruppo Toujeo SoloStar rispetto al gruppo insulina glargina 100 UI/ml: 6,4% e 11,8% rispettivamente. Con l’uso di Toujeo SoloStar, non sono stati osservati problemi di sicurezza relativi a effetti indesiderati o parametri standard di sicurezza. Gli anticorpi si sono formati raramente e questo fenomeno non ha avuto impatto clinico. I dati sull’efficacia e sicurezza dell’uso del medicinale nei bambini con diabete mellito di tipo 2 sono stati estrapolati dai dati di uso del medicinale in adolescenti e adulti con diabete mellito di tipo 1 e adulti con diabete mellito di tipo 2. I risultati dello studio supportano l’uso di Toujeo SoloStar nei bambini con diabete mellito di tipo 2.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione. Il confronto tra la concentrazione di insulina nel siero di volontari sani e di pazienti con diabete ha indicato un assorbimento più lento e prolungato, che ha portato a un profilo concentrazione-tempo più piatto dopo iniezione sottocutanea di Toujeo SoloStar rispetto all’insulina glargina 100 UI/ml. I profili farmacocinetici di Toujeo SoloStar corrispondono alla sua attività farmacodinamica.

La concentrazione stazionaria nell’intervallo terapeutico viene raggiunta dopo 3–4 giorni di somministrazione giornaliera di Toujeo SoloStar.

Dopo iniezione sottocutanea di Toujeo SoloStar, la variabilità individuale, definita come coefficiente di variazione dell’esposizione all’insulina nelle 24 ore, è stata bassa allo stato stazionario (17,4%).

Biotrasformazione. Dopo iniezione sottocutanea di insulina glargina nell’uomo, questa viene rapidamente metabolizzata all’estremità carbossilica della catena beta, formando due metaboliti attivi – M1 (21A-Gly-insulina) e M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulina). Nel plasma, il composto circolante principale è il metabolita M1. L’esposizione a M1 aumenta proporzionalmente alla dose di insulina glargina somministrata. I dati farmacocinetici e farmacodinamici indicano che l’effetto dell’iniezione sottocutanea di insulina glargina è principalmente legato all’esposizione a M1. L’insulina glargina e il metabolita M2 non sono stati rilevati nella maggior parte dei partecipanti agli studi, e quando la loro concentrazione è stata misurabile, non dipendeva dalla dose somministrata né dalla formulazione del medicinale a base di insulina glargina.

Eliminazione. Dopo somministrazione endovenosa di insulina glargina e insulina umana, i tempi di dimezzamento sono risultati comparabili. Dopo iniezione sottocutanea di Toujeo SoloStar, il tempo di dimezzamento è determinato dalla velocità di assorbimento dal tessuto sottocutaneo. Il tempo di dimezzamento di Toujeo SoloStar dopo iniezione sottocutanea è di 18–19 ore e non dipende dalla dose del medicinale.

Bambini.

È stato effettuato un’analisi farmacocinetica popolazionale di Toujeo SoloStar basata sui livelli del suo principale metabolita M1, utilizzando dati ottenuti da 75 bambini (età compresa tra 6 e < 18 anni) con diabete mellito di tipo 1. L’effetto del peso corporeo sul clearance di Toujeo SoloStar è non lineare. Di conseguenza, l’esposizione (AUC – area sotto la curva della concentrazione del medicinale) nei bambini è leggermente inferiore rispetto agli adulti quando si somministra la stessa dose corretta per peso corporeo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del diabete mellito negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Esistono diverse sostanze che influenzano il metabolismo del glucosio e pertanto il loro utilizzo può richiedere un aggiustamento della dose di insulina glargina.

Tra le sostanze che possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e aumentare la predisposizione all'ipoglicemia figurano i farmaci antidiabetici, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), il disopiramide, i fibrati, la fluoxetina, gli inibitori della monoaminoossidasi (MAO), il pentossifillina, il propossipifene, i salicilati e i sulfamidici antimicrobici.

Tra le sostanze che possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina figurano i corticosteroidi, il danazolo, il diazossido, i diuretici, il glucagone, l'isoniazide, gli estrogeni e i progestinici, i derivati della fenotiazina, il somatropina, i farmaci simpaticomimetici (adrenalina (epinefrina), salbutamolo, terbutalina), gli ormoni tiroidei, gli antipsicotici atipici (ad esempio clozapina e olanzapina) e gli inibitori delle proteasi.

I beta-bloccanti, la clonidina, i sali di litio e l'alcol possono sia potenziare che ridurre l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina. La pentamidina può indurre ipoglicemia, seguita talvolta da iperglicemia.

Inoltre, sotto l'effetto di agenti simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i segni di controregolazione adrenergica possono risultare attenuati o addirittura assenti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale Toujeo SoloStar non è il medicinale di prima scelta per il trattamento del chetoacidosi diabetica. In questi casi si raccomanda l'infusione endovenosa di insulina regolare.

Se con il trattamento non si riesce a ottenere un adeguato controllo della glicemia o si osserva una tendenza alla comparsa di episodi di ipo- o iperglicemia, prima di modificare il dosaggio del medicinale, si deve verificare che il paziente stia rispettando lo schema terapeutico prescritto, i siti di iniezione raccomandati e la corretta tecnica di somministrazione, nonché valutare altri fattori importanti.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di cambiare regolarmente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da queste reazioni. Si segnala che il cambiamento del sito di iniezione in un'area cutanea non colpita può provocare ipoglicemia. Si raccomanda di effettuare un monitoraggio della glicemia dopo il cambiamento del sito di iniezione e di considerare un eventuale aggiustamento della dose dei medicinali antidiabetici.

Ipopglicemia. Il momento in cui si verifica l'ipoglicemia dipende dal profilo d'azione degli insuline utilizzate e può quindi variare quando si modifica lo schema terapeutico. È opportuno prestare particolare cautela e intensificare il monitoraggio della glicemia nei pazienti in cui gli episodi di ipoglicemia possono essere particolarmente pericolosi dal punto di vista clinico, come i pazienti con marcato restringimento delle arterie coronariche o dei vasi sanguigni che irrigano il cervello (rischio di complicanze cardiache o cerebrali dell'ipoglicemia), nonché nei pazienti con retinopatia proliferativa, specialmente se non sottoposti a fotocoagulazione (rischio di cecità transitoria post-ipoglicemica).

I pazienti devono sapere che in determinate circostanze i primi sintomi di ipoglicemia possono essere meno evidenti. I sintomi che indicano lo sviluppo di ipoglicemia possono cambiare, diventare meno evidenti o addirittura mancare in pazienti appartenenti a determinati gruppi a rischio. Tra questi, i pazienti:

• con un notevole miglioramento del controllo glicemico,
• in cui l'ipoglicemia si sviluppa gradualmente,
• anziani,
• passati dall'insulina di origine animale all'insulina umana,
• con neuropatia autonoma,
• affetti da diabete mellito da lungo tempo,
• con disturbi psichici,
• che contemporaneamente ricevono terapia con alcuni altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In queste situazioni può verificarsi un'ipoglicemia grave (possibilmente con perdita di coscienza) ancor prima che il paziente si renda conto di avere una glicemia bassa. L'azione prolungata dell'insulina glargina dopo somministrazione sottocutanea può causare un ritardo nel ripristino della normale glicemia. Se un paziente presenta un livello normale o ridotto di emoglobina glicata, si deve considerare la possibilità che abbia episodi di ipoglicemia non diagnosticati (in particolare notturni).

Per ridurre il rischio di ipoglicemia, è fondamentale che il paziente rispetti la dose prescritta, il regime alimentare, la corretta tecnica di somministrazione dell'insulina e sia informato sui sintomi dell'ipoglicemia. Esistono diversi fattori che aumentano la predisposizione all'ipoglicemia e richiedono un attento monitoraggio dello stato del paziente e, talvolta, un aggiustamento della dose del medicinale. Tra questi:

• cambiamento del sito di iniezione dell'insulina,
• aumento della sensibilità all'insulina (ad esempio, con l'eliminazione di fattori di stress),
• attività fisica insolita, eccessiva o prolungata,
• malattia concomitante associata a vomito o diarrea,
• alimentazione non razionale,
• omissione di un pasto,
• consumo di alcol,
• alcune alterazioni del sistema endocrino (ad esempio ipotiroidismo, insufficienza dell'adenoipofisi o del surrene) in fase di scompenso,
• assunzione concomitante di alcuni altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Passaggio dall'insulina glargina 100 UI/ml al medicinale Toujeo SoloStar e viceversa. Poiché l'insulina glargina 100 UI/ml e il medicinale Toujeo SoloStar non sono bioequivalenti e non sono intercambiabili, il passaggio da un medicinale all'altro può richiedere una modifica della dose ed è da effettuarsi esclusivamente sotto stretta supervisione medica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Passaggio del paziente da altri tipi di insulina al medicinale Toujeo SoloStar e viceversa. Il passaggio del paziente a un altro tipo o marca di insulina dal medicinale Toujeo SoloStar e viceversa deve avvenire sotto stretta supervisione medica. Cambiamenti nell'attività, marca (produttore), tipo (insulina regolare, NPH, lente, a lunga durata d'azione, ecc.), origine (animale, umana, analogo dell'insulina umana) e/o metodo di produzione possono richiedere una modifica della dose di insulina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Malattie concomitanti. La presenza di malattie concomitanti richiede un controllo metabolico più rigoroso. In molti casi è indicato l'analisi delle urine per la ricerca di corpi chetonici e spesso si rende necessario un aggiustamento della dose di insulina. Il fabbisogno di insulina può spesso aumentare. Ai pazienti con diabete mellito di tipo 1 è necessario continuare a assumere almeno una piccola quantità di carboidrati, anche se riescono a mangiare solo una quantità minima o non possono assumere cibo, o se, ad esempio, sviluppano vomito. Non devono mai interrompere completamente l'assunzione di insulina.

Formazione di anticorpi anti-insulina. La somministrazione di preparati di insulina può indurre la formazione di anticorpi contro l'insulina stessa. In rari casi, a causa della presenza di anticorpi anti-insulina, può rendersi necessario un aggiustamento della dose per correggere una tendenza a ipo- o iperglicemia.

Combinazione del medicinale Toujeo SoloStar con pioglitazone. Durante l'uso di pioglitazone in combinazione con insulina sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca, specialmente in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Questo aspetto deve essere considerato quando si valuta la possibilità di un trattamento combinato con pioglitazone e il medicinale Toujeo SoloStar. Durante l'uso di questa combinazione, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso e edemi. In caso di peggioramento dei sintomi cardiologici, l'uso di pioglitazone deve essere interrotto.

Somministrazione accidentale di un altro medicinale. Sono stati riportati casi di somministrazione accidentale di un altro medicinale quando altri tipi di insulina, specialmente insuline ad azione rapida, sono stati somministrati per errore al posto di insuline a lunga durata d'azione. Prima di ogni iniezione si deve verificare l'etichetta del medicinale per evitare la somministrazione accidentale di altri tipi di insulina al posto del medicinale Toujeo SoloStar o viceversa (vedi sottosezione «Avvertenze particolari nell'uso del medicinale»).

Per evitare errori di dosaggio e un potenziale sovradosaggio, i pazienti devono essere istruiti a non utilizzare una siringa per prelevare il medicinale Toujeo SoloStar (insulina glargina 300 UI/ml) da una penna preriempita (vedi sezione «Sovradosaggio» e sottosezione «Avvertenze particolari nell'uso del medicinale» di seguito).

Prima di ogni iniezione è necessario collegare un nuovo ago sterile. I pazienti devono inoltre essere istruiti a non riutilizzare gli aghi. Il riutilizzo degli aghi aumenta il rischio di ostruzione dell'ago, che può portare alla somministrazione di una dose insufficiente o eccessiva del medicinale. In caso di ostruzione dell'ago, i pazienti devono seguire le istruzioni descritte nel passaggio 3 delle istruzioni per l'uso riportate nel foglietto illustrativo (vedi sottosezione «Avvertenze particolari nell'uso del medicinale»).

I pazienti devono verificare visivamente il numero di unità selezionate sul contatore della dose della penna. I pazienti ciechi o con scarsa vista devono essere istruiti sulla necessità di farsi assistere da una persona con buona vista, adeguatamente addestrata all'uso di questo dispositivo per la somministrazione dell'insulina.

Vedere anche la sezione «Modalità di somministrazione» nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sostanze ausiliarie. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esiste esperienza clinica nell'uso del medicinale Toujeo SoloStar in donne in gravidanza. Non esistono dati clinici provenienti da studi clinici controllati sull'uso dell'insulina glargina durante la gravidanza. Un'ampia esperienza nell'uso di questo medicinale in donne in gravidanza (oltre 1000 casi di gravidanza con l'uso di un medicinale contenente insulina glargina 100 UI/ml) indica che l'insulina glargina non ha effetti avversi specifici sul decorso della gravidanza, né provoca malformazioni nel feto/neonato né effetti tossici su di essi. Studi su animali non hanno evidenziato segni di tossicità riproduttiva. Il medicinale Toujeo SoloStar può essere prescritto durante la gravidanza se il trattamento è necessario.

Per prevenire effetti indesiderati legati all'insorgenza di iperglicemia, è estremamente importante che le pazienti con diabete preesistente o con diabete gestazionale mantengano un adeguato controllo metabolico durante l'intero periodo di gravidanza. Il fabbisogno di insulina può diminuire durante il I trimestre di gravidanza e, di norma, aumenta durante il II e il III trimestre. Immediatamente dopo il parto, il fabbisogno di insulina diminuisce rapidamente (aumenta il rischio di ipoglicemia). È quindi fondamentale un rigoroso monitoraggio della glicemia.

Allattamento. Non è noto se l'insulina glargina sia escreta nel latte materno. Non ci si aspettano effetti metabolici nel neonato/lattante dovuti al passaggio dell'insulina glargina attraverso il latte materno durante l'allattamento, poiché l'insulina glargina è un peptide che nello stomaco e nell'intestino umano viene degradato in amminoacidi. Le donne in allattamento possono necessitare di un aggiustamento della dose del medicinale e della dieta.

Fertilità. Studi su animali non hanno evidenziato effetti diretti dannosi sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. La capacità del paziente di concentrarsi e la velocità di reazione possono essere compromesse a causa dell'insorgenza di ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, a causa di disturbi visivi. Ciò può essere pericoloso in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari).

Ai pazienti si deve raccomandare di adottare le opportune precauzioni per evitare l'ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Ciò è particolarmente importante per i pazienti in cui i primi segni di ipoglicemia sono poco evidenti o del tutto assenti, nonché per coloro che sviluppano frequentemente episodi di ipoglicemia. Si deve attentamente valutare se è opportuno guidare o lavorare con macchinari in tali condizioni.

Modalità di somministrazione e dosi.

Dosaggio. Il medicinale Toujeo SoloStar è un insulina basale da somministrare una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora.

La modalità di somministrazione (dose e orario) deve essere stabilita in base alla risposta individuale del paziente al trattamento.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, il medicinale Toujeo SoloStar deve essere utilizzato in associazione con un’insulina ad azione rapida/corta per soddisfare il fabbisogno di insulina dopo i pasti.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, il medicinale Toujeo SoloStar può essere utilizzato contemporaneamente ai farmaci antidiabetici orali.

L’effetto di questo medicinale è espresso in unità. Tali unità si applicano esclusivamente al medicinale Toujeo SoloStar e differiscono dalle UI o unità in cui viene espressa l’attività di altri analoghi dell’insulina (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Flessibilità nell’orario di somministrazione. Se necessario, i pazienti possono assumere il medicinale Toujeo SoloStar entro un intervallo di 3 ore prima o dopo il loro orario abituale di somministrazione (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Ai pazienti che dimenticano di assumere una dose viene raccomandato di controllare più frequentemente la glicemia e di riprendere successivamente il consueto schema di somministrazione una volta al giorno. I pazienti devono essere avvertiti di non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Pazienti con diabete mellito di tipo 1. Il medicinale Toujeo SoloStar richiede un dosaggio individuale ed è da assumere una volta al giorno in associazione con un’insulina ad azione rapida.

Pazienti con diabete mellito di tipo 2. La dose giornaliera iniziale raccomandata è di 0,2 unità/kg, con successiva regolazione individuale.

Passaggio dal medicinale insulina glargina 100 UI/ml al medicinale Toujeo SoloStar e viceversa. L’insulina glargina 100 UI/ml e il medicinale Toujeo SoloStar non sono bioequivalenti né intercambiabili. Il passaggio dall’insulina glargina 100 UI/ml al medicinale Toujeo SoloStar può avvenire mantenendo la stessa dose in unità, tuttavia potrebbe essere necessaria una dose più elevata (circa il 10–18 % in più) di Toujeo SoloStar per raggiungere l’intervallo desiderato di glicemia plasmatica. Quando si passa dal medicinale Toujeo SoloStar all’insulina glargina 100 UI/ml, è necessario ridurre la dose (circa del 20 %) per ridurre il rischio di ipoglicemia. Durante il passaggio e nelle prime settimane successive, si raccomanda un attento monitoraggio dei parametri metabolici.

Passaggio da altri insulina basali al medicinale Toujeo SoloStar. Quando si passa da regimi terapeutici con insuline a durata d’azione intermedia o prolungata a un regime con il medicinale Toujeo SoloStar, potrebbe rendersi necessario modificare la dose dell’insulina basale e regolare la terapia antidiabetica concomitante (dosi e orario di somministrazione di insuline semplici o analoghi dell’insulina ad azione rapida, o dosi di farmaci antidiabetici non insulinici).

La sostituzione di insuline basali somministrate una volta al giorno con il medicinale Toujeo SoloStar una volta al giorno può essere effettuata mantenendo la stessa dose in unità dell’insulina basale precedentemente utilizzata.

Nel caso di sostituzione di insulina basali somministrate due volte al giorno con il medicinale Toujeo SoloStar una volta al giorno, la dose iniziale raccomandata di Toujeo SoloStar è pari all’80 % della dose giornaliera totale dell’insulina basale precedentemente utilizzata, la cui somministrazione viene interrotta.

Nei pazienti che assumono dosi elevate di insulina a causa della presenza di anticorpi contro l’insulina umana, il passaggio al medicinale Toujeo SoloStar potrebbe determinare un miglioramento della risposta all’insulina.

Durante il passaggio a un altro medicinale e nelle prime settimane successive, si raccomanda un attento monitoraggio dei parametri metabolici del paziente.

Il miglioramento del controllo metabolico e il conseguente aumento della sensibilità all’insulina possono richiedere ulteriori aggiustamenti del regime di dosaggio. Potrebbe essere necessaria una regolazione della dose, ad esempio in caso di variazione del peso corporeo o dello stile di vita, cambiamento dell’orario di somministrazione dell’insulina o insorgenza di altri fattori che aumentano la predisposizione a ipo- o iperglicemia (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Passaggio dal medicinale Toujeo SoloStar ad altre insuline basali. Durante il passaggio a un altro medicinale e nelle prime settimane successive, si raccomanda un monitoraggio medico con attento controllo dei parametri metabolici. Per informazioni, consultare il foglio illustrativo del medicinale a cui il paziente passa.

Categorie di pazienti particolari. Toujeo SoloStar può essere utilizzato nei pazienti anziani, nei pazienti con disfunzione renale o epatica, nonché nei bambini e negli adolescenti a partire dai 6 anni di età.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni). Nei pazienti anziani, il progressivo peggioramento della funzionalità renale può determinare una riduzione costante del fabbisogno di insulina (vedere i paragrafi «Effetti indesiderati» e «Farmacodinamica»).

Insufficienza renale ed epatica. Nei pazienti con insufficienza renale il fabbisogno di insulina può ridursi a causa del rallentato metabolismo dell’insulina (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Nei pazienti con insufficienza epatica il fabbisogno di insulina può diminuire a causa della ridotta capacità di gluconeogenesi e del rallentato metabolismo dell’insulina.

Modalità di somministrazione. Il medicinale Toujeo SoloStar deve essere somministrato esclusivamente per via sottocutanea. Il medicinale Toujeo SoloStar viene iniettato per via sottocutanea nell’addome, coscia, spalla o area del muscolo deltoide. I siti di iniezione devono essere sempre alternati all’interno della stessa area per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere i paragrafi «Avvertenze particolari» e «Effetti indesiderati»).

Non è consentita la somministrazione endovenosa del medicinale Toujeo SoloStar. La durata prolungata dell’effetto del medicinale dipende dalla sua somministrazione nel tessuto sottocutaneo. La somministrazione endovenosa della dose sottocutanea abituale può causare ipoglicemia grave.

Il medicinale Toujeo SoloStar non deve essere utilizzato con pompe da infusione insulinica.

La finestra di dosaggio indica il numero di unità del medicinale Toujeo SoloStar da somministrare. La penna preriempita Toujeo SoloStar è stata appositamente progettata per il medicinale Toujeo SoloStar, pertanto non è necessario convertire la dose per ogni penna.

Prima di utilizzare la penna preriempita Toujeo SoloStar, è necessario leggere attentamente le istruzioni per l’uso (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari nell’uso del medicinale»).

Con la penna preriempita Toujeo SoloStar è possibile somministrare una dose da 1 a 80 unità per iniezione, con incrementi di 1 unità. La finestra di dosaggio mostra il numero di unità del medicinale da somministrare.

Non è consentito prelevare il medicinale Toujeo SoloStar dal cartuccia della penna preriempita con una siringa, poiché ciò potrebbe causare un grave sovradosaggio (vedere il paragrafo «Sovradosaggio» e il paragrafo «Avvertenze particolari nell’uso del medicinale»).

Prima di ogni iniezione è necessario applicare un ago sterile nuovo. Il riutilizzo degli aghi aumenta il rischio di ostruzione dell’ago, che può portare a somministrazione di una dose insufficiente o eccessiva del medicinale (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari nell’uso del medicinale»).

Per prevenire il possibile contagio di malattie, le penne per insulina non devono mai essere utilizzate da più di una persona, anche se l’ago viene sostituito (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari nell’uso del medicinale»).

Prima di utilizzare la penna preriempita Toujeo SoloStar, è necessario leggere attentamente le istruzioni per l’uso (vedere sotto).

Avvertenze particolari nell’uso del medicinale. Prima del primo utilizzo, la penna deve essere lasciata a temperatura ambiente per almeno 1 ora.

Prima di utilizzare il medicinale, è necessario leggere attentamente le istruzioni per l’uso della penna preriempita Toujeo SoloStar e seguirle scrupolosamente (vedere sotto).

Prima dell’uso, controllare la cartuccia della penna. Può essere utilizzata solo se contiene una soluzione limpida, incolore, simile all’acqua, priva di particelle visibili. Poiché il medicinale Toujeo SoloStar è una soluzione, non richiede risospensione prima dell’uso.

Per evitare errori di somministrazione di altri medicinali a base di insulina, prima di ogni iniezione è necessario controllare l’etichetta del flaconcino di insulina. Sull’etichetta di Toujeo SoloStar è evidenziata la concentrazione «300», indicata in colore dorato.

Uso della penna. Il medicinale Toujeo SoloStar contiene 300 UI/ml di insulina glargina in una penna preriempita monouso da 1,5 ml.

Gli aghi devono essere smaltiti immediatamente dopo l’uso. Prima di ogni iniezione è necessario applicare un nuovo ago sterile. Il riutilizzo dell’ago può causarne l’ostruzione e impedire la somministrazione della dose corretta (dose insufficiente) o causare la somministrazione di una dose eccessiva (sovradosaggio). L’uso di un nuovo ago sterile per ogni iniezione riduce inoltre al minimo il rischio di contaminazione e infezione. In caso di ostruzione dell’ago, i pazienti devono seguire le istruzioni descritte nel passaggio 3 delle istruzioni per l’uso (vedere sotto).

Non utilizzare una siringa insulinica standard per prelevare il medicinale dalla penna. Potrebbe essere somministrata una dose eccessiva di insulina. La scala della maggior parte delle siringhe è tarata solo per insuline non concentrate (100 UI/ml).

Informazioni importanti sull’uso della penna Toujeo SoloStar.

• La penna è destinata all’uso personale e non deve essere condivisa con altre persone.
• Non utilizzare la penna se danneggiata o se si ha dubbi sul suo corretto funzionamento.
• È sempre necessario effettuare il test di sicurezza.
• È sempre necessario disporre di una penna di riserva e di aghi di riserva in caso di perdita o danneggiamento dell’insieme principale.

Cosa è necessario sapere per effettuare un’iniezione.

• Prima di utilizzare la penna, chiedere al proprio medico o infermiere come effettuare l’iniezione.
• Se si hanno difficoltà nell’utilizzo della penna, ad esempio per problemi visivi, chiedere aiuto.
• Prima di utilizzare la penna, leggere nuovamente queste istruzioni. Se non si seguono tali indicazioni, si potrebbe ricevere una dose troppo alta o troppo bassa di insulina.

Altri materiali necessari per la somministrazione di questo medicinale:

• un nuovo ago sterile (vedere PASSAGGIO 2);
• un batuffolo imbevuto di alcol;
• un contenitore resistente alle punture per gli aghi e le penne usati.

ISTRUZIONI PER L’USO DELLA PENNA TOUJEO SOLOSTAR

*Il pistone non sarà visibile finché non si saranno somministrate alcune dosi.

Fig. 2. Rappresentazione schematica della penna Toujeo SoloStar.

PASSAGGIO 1. Controllare la propria penna.

Almeno 1 ora prima dell’iniezione, estrarre la nuova penna dal frigorifero. Le iniezioni con insulina fredda sono più dolorose.

A. Controllare il nome del medicinale e la data di scadenza sull’etichetta della penna.

• Assicurarsi di utilizzare il medicinale corretto. Questo è particolarmente importante se si possiedono altre penne.

• Non utilizzare mai la penna dopo la data di scadenza.

B. Rimuovere il tappo della penna.

C. Verificare che l’insulina sia limpida.

• Non utilizzare la penna se la soluzione di insulina è torbida, colorata o contiene particelle.

PASSAGGIO 2. Applicare un nuovo ago.

• Per ogni iniezione utilizzare sempre un nuovo ago sterile. Ciò aiuta a prevenire l’ostruzione dell’ago, la contaminazione e l’infezione.
• Utilizzare solo aghi compatibili con il medicinale Toujeo SoloStar (ad esempio aghi prodotti da «BD», «Ypsomed», «Artsana» o «Owen Mumford»).

A. Prendere un nuovo ago e rimuovere la pellicola protettiva.

B. Tenere l’ago dritto e avvitarlo sulla penna fino a quando non è fissato. Non avvitare troppo forte.

C. Rimuovere il tappo esterno dall’ago. Conservarlo: servirà in seguito.

D. Rimuovere il tappo interno dall’ago e gettarlo via.

Uso degli aghi.

Manipolare gli aghi con cautela per evitare punture accidentali e infezioni crociate.

PASSAGGIO 3. Eseguire il test di sicurezza.

Eseguire sempre il test di sicurezza prima di ogni iniezione per:

• verificare che la penna e l’ago funzionino correttamente;
• assicurarsi di ricevere la dose corretta di insulina.

A. Selezionare 3 unità ruotando il selettore della dose finché l’indicatore della dose non indica la tacca tra 2 e 4.

B. Premere completamente il pulsante di iniezione.

• Se esce insulina dalla punta dell’ago, la penna funziona correttamente.

Se non esce insulina:

• Potrebbe essere necessario ripetere questo passaggio fino a 3 volte prima di vedere l’insulina.
• Se dopo il terzo tentativo non esce insulina, l’ago potrebbe essere ostruito. In tal caso:
• cambiare l’ago (vedere PASSAGGIO 6 e PASSAGGIO 2);
• eseguire nuovamente il test di sicurezza (PASSAGGIO 3).
• Se dopo ciò l’insulina non esce dalla punta dell’ago, non utilizzare la penna. Usare una nuova penna.
• Non utilizzare mai una siringa per prelevare insulina dalla penna.

Se si vedono bolle d’aria

• È possibile vedere bolle d’aria nell’insulina. Questo è normale e non causa danni.

PASSAGGIO 4. Selezionare la dose.

Non selezionare mai la dose né premere il pulsante di iniezione senza l’ago applicato. Ciò potrebbe danneggiare la penna.

A. Assicurarsi che l’ago sia applicato alla penna e che l’indicatore della dose indichi «0».

B. Ruotare il selettore della dose finché l’indicatore della dose indica la dose desiderata.

• Se si ruota oltre il valore desiderato, è possibile tornare indietro.
• Se nella penna non rimangono abbastanza unità per la dose richiesta, il selettore della dose si fermerà quando si raggiunge il numero di unità rimaste nella penna.
• Se non è possibile selezionare l’intera dose prescritta, suddividere la dose in due iniezioni o utilizzare una nuova penna.

Come leggere i dati nella finestra di visualizzazione della dose

I numeri pari sono mostrati all’altezza dell’indicatore della dose:

Dose impostata: 30 unità

I numeri dispari sono mostrati come tacche tra i numeri pari:

Dose impostata: 29 unità

Numero di unità di insulina nella penna

• La penna contiene in totale 450 unità di insulina. È possibile selezionare dosi da 1 a 80 unità con incrementi di 1 unità. Ogni penna contiene più di una dose.
• È possibile stimare approssimativamente il numero di unità di insulina rimaste nella penna osservando la posizione del pistone rispetto alla scala dell’insulina.

PASSAGGIO 5. Somministrare la dose richiesta.

Se si ha difficoltà a premere il pulsante di iniezione, non forzare, poiché ciò potrebbe rompere la penna. Per assistenza, consultare la sezione seguente.

A. Scegliere il sito di iniezione come mostrato nell’illustrazione.

Siti di iniezione: parete addominale, area del muscolo deltoide o coscia:

B. Inserire l’ago nella pelle come mostrato dal medico o dall’infermiere.

• Non premere ancora il pulsante di iniezione.

C. Appoggiare il pollice sul pulsante di iniezione. Premere quindi completamente il pulsante e mantenerlo premuto.

• Non premere il pulsante obliquamente, poiché il pollice potrebbe bloccare la rotazione del selettore della dose.

D. Mantenere premuto il pulsante di iniezione e, dopo aver visto «0» nella finestra di visualizzazione della dose, contare lentamente fino a 5.

• Questo garantisce la somministrazione della dose completa.

E. Dopo aver mantenuto premuto il pulsante e contato lentamente fino a 5, rilasciare il pulsante di iniezione. Estrarre quindi l’ago dalla pelle.

Se si ha difficoltà a premere il pulsante di iniezione:

• Cambiare l’ago (vedere PASSAGGIO 6 e PASSAGGIO 2), quindi eseguire il test di sicurezza (vedere PASSAGGIO 3).
• Se si ha ancora difficoltà a premere il pulsante, utilizzare una nuova penna.
• Non utilizzare mai una siringa per prelevare insulina dalla penna.

PASSAGGIO 6. Rimuovere l’ago.

• Manipolare gli aghi con cautela per evitare punture accidentali e infezioni crociate.
• Non rimettere mai il tappo interno sull’ago.

A. Rimettere il tappo esterno sull’ago e svitare l’ago dalla penna.

• Per ridurre il rischio di punture accidentali, non rimettere mai il tappo interno sull’ago.
• Se l’iniezione viene eseguita da un’altra persona o se si esegue un’iniezione a un’altra persona, chi esegue l’iniezione deve rimuovere e smaltire l’ago con particolare cautela.
• Seguire le raccomandazioni di sicurezza per la rimozione e lo smaltimento degli aghi (rivolgersi al medico o all’infermiere) per ridurre il rischio di punture accidentali e trasmissione di malattie infettive.

B. Gettare l’ago usato in un contenitore resistente alle punture o secondo le indicazioni del medico o dell’autorità locale competente.

C. Rimettere il tappo della penna sulla penna.

• Non riporre la penna nel frigorifero.

Istruzioni per la conservazione.

Prima del primo utilizzo della penna conservare in frigorifero a 2–8 °C, al riparo dalla luce. Non congelare!

Durata di conservazione della penna dopo il primo utilizzo o della penna portata come riserva: le penne devono essere conservate per non più di 42 giorni a una temperatura non superiore a 30 °C, al riparo dalla luce.

La penna in uso non deve essere conservata in frigorifero. Dopo ogni iniezione, rimettere il tappo sulla penna per proteggerla dalla luce.

Non conservare la penna con l’ago applicato.

Uso della penna. Trattare la penna con cura: non gettare né urtare la penna contro superfici dure. Se si ritiene che la penna sia danneggiata, non tentare di ripararla, ma utilizzarne una nuova.

Proteggere la penna da polvere e sporcizia: la superficie esterna della penna può essere pulita con un panno umido. Non immergere la penna in liquidi, non lavarla né lubrificarla, poiché ciò potrebbe danneggiarla.

Smaltimento della penna. Prima di smaltire la penna, rimuovere l’ago. Smaltire la penna secondo le indicazioni delle autorità locali competenti.

Bambini.

Il medicinale Toujeo SoloStar può essere utilizzato negli adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni secondo gli stessi principi dei pazienti adulti (vedere i paragrafi «Farmacocinetica» e «Farmacodinamica»). Quando si passa da un’insulina basale al medicinale Toujeo SoloStar, la riduzione della dose di insulina basale e bolus deve essere calcolata individualmente per minimizzare il rischio di ipoglicemia (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio di insulina può causare ipoglicemia grave, talvolta prolungata, che può essere pericolosa per la vita.

Trattamento. I casi lievi di ipoglicemia possono generalmente essere corretti con l’assunzione orale di carboidrati. Potrebbero essere necessari anche aggiustamenti della dose del medicinale, modifiche nella dieta o nell’attività fisica.

Episodi più gravi di ipoglicemia, accompagnati da coma, convulsioni o alterazioni neurologiche, richiedono somministrazione intramuscolare/sottocutanea di glucagone o somministrazione endovenosa di soluzione concentrata di glucosio. Poiché l’ipoglicemia può ripresentarsi anche dopo un evidente miglioramento delle condizioni cliniche, è necessario un prolungato apporto di carboidrati e un’osservazione continua del paziente.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici condotti con Toujeo SoloStar (vedere sezione «Farmacodinamica») e nell'esperienza clinica con insulina glargina 100 UI/ml. L'ipoglicemia è generalmente l'effetto indesiderato più comune osservato durante la terapia insulinica. Si verifica quando la dose di insulina somministrata supera il fabbisogno individuale.

Gli effetti indesiderati osservati con il medicinale durante gli studi clinici sono riportati di seguito per categoria di classe di sistema-organismo in ordine decrescente di frequenza (molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 – < 1/10); non comune (≥1/1.000 – < 1/100); raro (≥1/10.000 – < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)).

All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso. Molto raro: disgeusia.

Disturbi della vista. Raro: disturbi visivi, retinopatia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: lipohypertrofia. Non comune: lipoatrofia. Frequenza non nota: amiloidosi cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: mialgia.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione. Comune: reazioni nel sito di iniezione. Raro: edema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Episodi gravi di ipoglicemia, specialmente se ricorrenti, possono causare danni al sistema nervoso. L’ipoglicemia prolungata o grave può mettere a rischio la vita del paziente.

In molti pazienti, i sintomi di carenza di glucosio al cervello (neuroglicopenia) sono preceduti da segni di controregolazione adrenergica. In generale, più rapida e marcata è la riduzione della glicemia, più intensa sarà la controregolazione adrenergica e più evidenti i sintomi ad essa associati.

Disturbi del sistema immunitario. Le reazioni di ipersensibilità di tipo immediato all’insulina sono rare. Tali reazioni all’insulina (inclusa l’insulina glargina) o agli eccipienti possono manifestarsi, ad esempio, con reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotensione arteriosa e shock, che possono mettere a rischio la vita del paziente. Negli studi clinici su pazienti adulti, la frequenza di reazioni allergiche è risultata simile nei pazienti trattati con Toujeo SoloStar (5,3%) e in quelli trattati con insulina glargina 100 UI/ml (4,5%).

Disturbi della vista. Un cambiamento significativo della glicemia può causare un disturbo visivo transitorio dovuto a modifiche temporanee della turgidezza e dell’indice di rifrazione del cristallino. Il rischio di progressione della retinopatia diabetica si riduce raggiungendo un controllo glicemico stabile nel tempo. Tuttavia, l’intensificazione della terapia insulinica con un rapido miglioramento del controllo glicemico può essere accompagnata da un peggioramento transitorio della retinopatia diabetica. Nei pazienti con retinopatia proliferativa, specialmente in quelli non sottoposti a fotocoagulazione, episodi di ipoglicemia grave possono causare cecità transitoria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Nel sito di iniezione può verificarsi lipodistrofia e amiloidosi cutanea, con conseguente riduzione della velocità di assorbimento dell’insulina nel sito di iniezione. La rotazione costante del sito di iniezione all’interno di una specifica area di iniezione può ridurre o prevenire tali fenomeni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione. Tra le reazioni nel sito di somministrazione rientrano arrossamento della cute, dolore, prurito, orticaria, gonfiore o infiammazione. La maggior parte delle reazioni locali lievi all’insulina tende a risolversi spontaneamente nel giro di alcuni giorni o settimane. Negli studi clinici con Toujeo SoloStar su pazienti adulti, la frequenza di reazioni nel sito di iniezione è risultata simile a quella osservata con insulina glargina 100 UI/ml (rispettivamente 2,5% e 2,8%).

Raramente, l’insulina può causare edema, specialmente quando un miglioramento del controllo glicemico viene ottenuto dopo un periodo di controllo inadeguato.

Popolazione pediatrica e adolescenti.

La sicurezza e l’efficacia di Toujeo sono state dimostrate in uno studio su bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. Frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini sono simili a quelli osservati nella popolazione generale di pazienti con diabete mellito (vedere sezione «Farmacodinamica»). Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso clinico nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Altre popolazioni particolari. Sulla base dei risultati degli studi clinici, il profilo di sicurezza di Toujeo SoloStar nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale è risultato simile a quello osservato nella popolazione generale di pazienti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti. La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari si chiede di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 30 mesi.

Periodo di validità della penna dopo il primo utilizzo o della penna portata come riserva: le penne devono essere conservate per non più di 42 giorni a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo protetto dalla luce. La penna in uso non deve essere conservata in frigorifero. Dopo ogni iniezione, il cappuccino della penna deve essere riposizionato per proteggere il medicinale dalla luce.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Prima del primo utilizzo della penna conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, in un luogo protetto dalla luce. Non congelare!

Penna dopo il primo utilizzo o penna portata come riserva: vedere sezione «Periodo di validità».

Incompatibilità.

Toujeo SoloStar non deve essere mescolato con alcun altro medicinale a base di insulina o con altri farmaci né diluito con essi. Il mescolamento con altri medicinali o la diluizione di questo prodotto altera il suo profilo di azione nel tempo, e il mescolamento con altri medicinali può causare la formazione di precipitati.

Confezione. N. 1, N. 3, N. 5: 1,5 ml in cartuccia incorporata in una penna preriempita monouso; 1, 3 o 5 penne in confezione cartonata. Gli aghi non sono inclusi nella confezione.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germania.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Bruningstraße 50, Industriepark Höchst, 65926 Francoforte sul Meno, Germania.