Tojeo SoloStar

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Toujeo® SoloStar®

Composición:

Principio activo: insulina glargina;

1 ml de solución contiene 10,91 mg de insulina glargina, equivalente a 300 U de insulina glargina;

1 plumavit contiene 1,5 ml de solución inyectable, equivalente a 450 U de insulina glargina;

Excipientes: m-cresol, cloruro de zinc, glicerol (85 %), hidróxido de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físico-químicas principales: solución incolora o casi incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antidiabéticos. Insulinas y análogos de acción prolongada para inyección. Código ATC A10A E04.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El principio activo, la insulina glargina, es un análogo de acción prolongada de la insulina humana producida mediante tecnología de ADN recombinante utilizando un microorganismo productor Escherichia coli.

El efecto más importante de la insulina, incluyendo la insulina glargina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos reducen los niveles de glucosa en sangre estimulando su captación por los tejidos periféricos, particularmente el músculo esquelético y el tejido adiposo, así como inhibiendo la producción de glucosa en el hígado. La insulina también inhibe la lipólisis en los adipocitos y la proteólisis, mientras estimula simultáneamente la síntesis proteica.

La insulina glargina ha sido diseñada como un análogo de la insulina humana con baja solubilidad en un medio neutro. La insulina glargina es completamente soluble en el medio ácido (pH = 4) de la solución del medicamento. Tras la administración subcutánea, la neutralización del medio ácido provoca la precipitación del análogo, desde el cual se libera de forma continua una pequeña cantidad de insulina glargina.

En estudios de euglucemia mantenida en pacientes con diabetes mellitus tipo 1, se observó un efecto glucosidírico más estable y prolongado tras la administración subcutánea de Tresiba Solostar en comparación con insulina glargina 100 UI/mL. Los resultados de un estudio cruzado con participación de 18 pacientes con diabetes mellitus tipo 1, obtenidos durante un período de hasta 36 horas tras la administración de los medicamentos, se muestran en la Fig. 1. La acción de Tresiba Solostar con dosis clínicamente relevantes duró más de 24 horas (hasta 36 horas).

Tratamiento:

• –– Toujeo SoloStar (300 U.I./ml) 0,4 U.I./kg
  • • • • Insulina glargina (100 U.I./ml) 0,4 U.I./kg

*TIG – Tasa de infusión de glucosa: se definió como la cantidad de glucosa administrada para mantener un nivel constante de glucosa en el plasma sanguíneo (valores medios horarios). La finalización del período de observación tuvo lugar a las 36 horas.

Fig. 1. Perfil de actividad en estado de equilibrio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 en un estudio de 36 horas mediante el método de fijación de euglucemia.

La liberación más uniforme de insulina glargina del precipitado del medicamento Toujeo SoloStar en comparación con la del medicamento de insulina glargina a 100 U.I./ml se debe a la reducción del volumen de inyección en dos tercios, lo que conduce a una menor superficie del precipitado.

La insulina glargina se metaboliza en dos metabolitos activos – M1 y M2 (véase la sección «Farmacocinética»).

Unión al receptor de insulina. Los resultados de estudios in vitro indican que la afinidad de la insulina glargina y sus metabolitos M1 y M2 por el receptor de insulina humano es similar a la afinidad de la insulina humana por este receptor.

Unión al receptor de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina 1). La afinidad de la insulina glargina por el receptor de IGF-1 humano es aproximadamente 5–8 veces mayor que la de la insulina humana (aunque aproximadamente 70–80 veces menor que la afinidad de IGF-1 por este receptor), mientras que los metabolitos M1 y M2 se unen al receptor de IGF-1 con una afinidad ligeramente inferior a la de la insulina humana.

La concentración terapéutica total de insulina (insulina glargina y sus metabolitos), determinada en pacientes con diabetes mellitus tipo 1, fue considerablemente inferior a la necesaria para la unión semimáxima al receptor de IGF-1 y para la subsiguiente activación del mecanismo mitogénico-proliferativo mediado por el receptor de IGF-1. El receptor endógeno de IGF-1 en concentraciones fisiológicas puede activar el mecanismo mitogénico-proliferativo; sin embargo, las concentraciones terapéuticas de insulina utilizadas en la terapia con insulina, incluyendo el tratamiento con Toujeo SoloStar, son considerablemente más bajas que las concentraciones farmacológicas necesarias para activar el mecanismo mediado por IGF-1.

En un estudio de farmacología clínica se demostró que la insulina glargina y la insulina humana son equipotentes cuando se administran por vía intravenosa en dosis iguales.

Como ocurre con cualquier insulina, la dinámica del efecto de la insulina glargina puede verse influenciada por la actividad física y otros factores.

Eficacia y seguridad clínicas. En ensayos abiertos, aleatorizados, con grupos paralelos y control activo, de hasta 26 semanas de duración, se compararon la eficacia general y la seguridad del medicamento Toujeo SoloStar (insulina glargina 300 U.I./ml) administrado una vez al día respecto al control glucémico, con los datos correspondientes de la insulina glargina a 100 U.I./ml administrada una vez al día, en 546 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y 2474 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (véanse las tablas 1 y 2). Los resultados de todos los estudios clínicos con Toujeo SoloStar mostraron que la reducción de HbA1c desde el inicio hasta el final de los estudios fue al menos tan buena como el cambio observado con la insulina glargina a 100 U.I./ml. Los niveles de reducción de la concentración de glucosa al final de los ensayos con Toujeo SoloStar y con insulina glargina a 100 U.I./ml fueron similares, aunque la reducción fue más lenta durante el período de titulación de la dosis de Toujeo SoloStar.

La eficacia del control glucémico con la administración de Toujeo SoloStar una vez al día por la mañana o por la noche fue similar. La mejora de los parámetros de HbA1c no se vio afectada por el sexo, la etnia ni la edad del paciente, la duración de la diabetes (< 10 y ≥ 10 años), la concentración de HbA1c antes del tratamiento (< 8 o ≥ 8 %) ni el índice de masa corporal (IMC) inicial del paciente.

Al final de estos estudios, en los que las dosis de los medicamentos se ajustaron para alcanzar niveles glucémicos objetivo, las dosis administradas en el grupo de Toujeo SoloStar fueron entre un 10–18 % (según el subgrupo de pacientes y la terapia concomitante) superiores a las administradas en el grupo de comparación (véanse las tablas 1 y 2).

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que recibieron los medicamentos en estudio en combinación con un fármaco antidiabético no insulínico o con insulina prandial, los resultados de los ensayos clínicos mostraron que la frecuencia de episodios de hipoglucemia confirmada (en cualquier momento del día y nocturna) fue menor en los pacientes que recibieron Toujeo SoloStar en comparación con aquellos que recibieron insulina glargina a 100 U.I./ml. La ventaja de Toujeo SoloStar frente a la insulina glargina a 100 U.I./ml respecto a la reducción del riesgo de hipoglucemia nocturna confirmada se demostró en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina basal en combinación con fármacos antidiabéticos no insulínicos (reducción del riesgo en un 18 %) o con insulina prandial (reducción del riesgo en un 21 %) durante el período de tratamiento desde la semana 9 hasta el final del estudio. En general, estos efectos de reducción del riesgo de hipoglucemia se observaron de forma estable independientemente de la edad, el sexo, el IMC y la duración de la diabetes (< 10 y ≥ 10 años) en pacientes tratados con Toujeo SoloStar en comparación con aquellos que recibieron insulina glargina a 100 U.I./ml.

En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, la frecuencia de hipoglucemia fue similar con el uso de Toujeo SoloStar y de insulina glargina a 100 U.I./ml (véase la tabla 3).

Tabla 1
Resultados de los estudios clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1

Lantus — insulina glargina 100 unidades/ml.

amITT — población modificada de todos los pacientes aleatorizados (intención de tratar).

bLa diferencia entre los grupos de tratamiento se determinó restando los valores obtenidos en el grupo que recibió Tojeo Solostar de los valores obtenidos en el grupo que recibió insulina glargina 100 unidades/ml; [intervalo de confianza del 95 %].

cCambio desde el valor basal hasta el Mes 6 (evaluación de los casos observados).

dCambio desde el valor basal hasta el último valor obtenido durante el período principal de tratamiento de 6 meses.

Tabla 2

Resultados de los estudios clínicos con participación de pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Lantus — insulina glargina 100 unidades/ml.

amITT — población modificada de todos los pacientes aleatorizados (intención de tratar).

bLa diferencia entre los grupos de tratamiento se determinó restando los valores obtenidos en el grupo que recibió Toujeo SoloStar de los valores obtenidos en el grupo que recibió insulina glargina 100 unidades/ml; [intervalo de confianza del 95 %].

cCambio desde el valor basal hasta el mes 6 (evaluación de casos observados).

dCambio desde el valor basal hasta el último valor obtenido durante el período principal de tratamiento de 6 meses.

Tabla 3

Datos resumidos sobre la frecuencia de episodios de hipoglucemia en el estudio clínico con participación de pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2

Igler — insulina glargina 100 unidades/ml.

aHipoglucemia grave: episodio que requiere la ayuda de otra persona para la administración activa de hidratos de carbono, glucagón u otras medidas de reanimación.

bHipoglucemia confirmada: cualquier episodio de hipoglucemia grave y/o hipoglucemia confirmada mediante la medición de glucosa plasmática ≤ 3,9 mmol/l.

cHipoglucemia nocturna: episodio que ocurre entre las 00:00 y las 05:59 horas.

dPeríodo de tratamiento de 6 meses.

*RR: riesgo relativo calculado; [intervalo de confianza del 95 %].

Flexibilidad del horario de administración. Se realizaron dos ensayos clínicos aleatorizados, abiertos, de 3 meses de duración, con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (n = 194), que recibieron el medicamento una vez al día por la noche, ya sea a la misma hora diariamente (horario fijo) o dentro de un margen de 3 horas antes o después de la hora habitual de administración (horario flexible). El uso del medicamento con horario flexible no afectó el control glucémico ni la frecuencia de hipoglucemias.

Anticuerpos. Los resultados de estudios comparativos entre Tojeo Solostar e insulina glargina 100 UI/ml no mostraron diferencias entre estos medicamentos respecto a la frecuencia de formación de anticuerpos contra la insulina, en términos de eficacia, seguridad o dosis de insulina basal.

Peso corporal. En pacientes que recibieron Tojeo Solostar, el cambio medio de peso corporal al final del período de tratamiento de 6 meses fue inferior a 1 kg.

Resultados del estudio sobre el impacto del tratamiento en la progresión de la retinopatía diabética. El efecto de la insulina glargina 100 UI/ml (administrada una vez al día) sobre la evolución de la retinopatía diabética se evaluó en un estudio abierto de 5 años con 1024 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, en el que se utilizó insulina NPH (administrada dos veces al día) como control. La progresión de la retinopatía se evaluó mediante fotografías del fondo de ojo, considerando un aumento de 3 o más puntos en la escala ETDRS (Estudio sobre Tratamiento Precoz de la Retinopatía Diabética). Al comparar la insulina glargina 100 UI/ml con la insulina NPH, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos medicamentos respecto al impacto en la progresión de la retinopatía diabética.

Estudios sobre eficacia y seguridad a largo plazo. El estudio ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, Reducción del riesgo de eventos adversos clínicos con la intervención inicial con glargina) fue un estudio aleatorizado, multicéntrico, con diseño factorial 2 × 2, realizado con 12 537 pacientes con alto riesgo cardiovascular (CV), que presentaban glucemia en ayunas alterada (GAA) o tolerancia alterada a la glucosa (TAG) (12 % de los participantes), o diabetes mellitus tipo 2 tratada con ≤ 1 fármaco antidiabético oral (88 % de los participantes). Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir insulina glargina 100 UI/ml (n = 6264), cuya dosis se ajustó para alcanzar una glucemia en ayunas ≤ 95 mg/dl (5,3 mmol/l), o tratamiento estándar (n = 6273).

El primer componente del punto final primario combinado fue el tiempo hasta la primera ocurrencia de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal; el segundo componente fue el tiempo hasta la primera ocurrencia de cualquiera de estos eventos o de una intervención de revascularización (coronaria, carotídea o periférica), o hospitalización por insuficiencia cardíaca. Los puntos finales secundarios incluyeron mortalidad por todas las causas y un punto final combinado de eventos microvasculares.

La insulina glargina 100 UI/ml no modificó el riesgo relativo de enfermedad cardiovascular ni de muerte por causas cardiovasculares en comparación con el tratamiento estándar. No se observaron diferencias entre la insulina glargina y el tratamiento estándar en ninguno de los componentes del punto final primario combinado, ni en ninguno de los eventos adversos clínicos incluidos, ni en la mortalidad por todas las causas ni en el punto final combinado de eventos microvasculares.

La dosis media de insulina glargina 100 UI/ml al final del estudio fue de 0,42 UI/kg. Al inicio del estudio, la mediana de los niveles de HbA1c en los participantes fue del 6,4 %, y durante el tratamiento estudiado, la mediana de HbA1c varió entre 5,9 y 6,4 % en el grupo de insulina glargina 100 UI/ml y entre 6,2 y 6,6 % en el grupo de tratamiento estándar durante todo el período de observación.

La frecuencia de episodios de hipoglucemia grave (expresada como número de participantes con episodios por 100 pacientes-año de tratamiento) fue del 1,05 en el grupo de insulina glargina 100 UI/ml y del 0,30 en el grupo de tratamiento estándar. La frecuencia de episodios de hipoglucemia confirmada no grave fue del 7,71 en el grupo de insulina glargina 100 UI/ml y del 2,44 en el grupo de tratamiento estándar. Durante este estudio de 6 años, el 42 % de los pacientes en el grupo de insulina glargina 100 UI/ml no experimentaron episodios de hipoglucemia.

En la última visita realizada bajo tratamiento en estudio, se observó un aumento del peso corporal desde el valor basal en el grupo de insulina glargina 100 UI/ml, con un promedio de 1,4 kg, y una disminución media de 0,8 kg en el grupo de tratamiento estándar.

Pacientes pediátricos.

La eficacia y seguridad de Tojeo Solostar se evaluaron en un estudio clínico abierto, aleatorizado (1:1), controlado, de 26 semanas, con niños y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 (n = 463). En el grupo de Tojeo Solostar, había 73 niños menores de 12 años y 160 niños de 12 años o más. Tojeo Solostar, administrado una vez al día, mostró una reducción similar de los niveles de HbA1c y glucemia en ayunas desde el inicio del estudio hasta la semana 26, en comparación con insulina glargina 100 UI/ml.

Un análisis de relación dosis-respuesta mostró que, tras la fase inicial de ajuste de dosis, las dosis corregidas por peso corporal en niños son más altas que en adultos en estado de equilibrio.

En general, la frecuencia de hipoglucemia en pacientes de cualquier categoría fue similar en ambos grupos de tratamiento: el 97,9 % de los pacientes del grupo Tojeo Solostar y el 98,2 % del grupo insulina glargina 100 UI/ml informaron al menos un episodio de hipoglucemia. De forma similar, la hipoglucemia nocturna fue comparable entre los grupos tratados con Tojeo Solostar e insulina glargina 100 UI/ml. El porcentaje de pacientes que informaron hipoglucemia grave fue menor en el grupo Tojeo Solostar en comparación con el grupo insulina glargina 100 UI/ml: 6 % frente a 8,8 %, respectivamente. El porcentaje de pacientes con episodios de hiperglucemia con cetoacidosis fue menor en el grupo Tojeo Solostar en comparación con el grupo insulina glargina 100 UI/ml: 6,4 % frente a 11,8 %, respectivamente. Con el uso de Tojeo Solostar, no se detectaron problemas de seguridad relacionados con efectos adversos ni con parámetros estándar de seguridad. La formación de anticuerpos fue rara y sin impacto clínico. Los datos sobre eficacia y seguridad del uso de Tojeo Solostar en niños con diabetes mellitus tipo 2 se extrapolaron de los datos obtenidos en adolescentes y adultos con diabetes mellitus tipo 1 y en adultos con diabetes mellitus tipo 2. Los resultados del estudio respaldan el uso de Tojeo Solostar en niños con diabetes mellitus tipo 2.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. La comparación de la concentración de insulina en suero en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes mellitus mostró una absorción más lenta y prolongada, lo que resultó en un perfil «concentración-tiempo» más plano tras la inyección subcutánea de Tojeo Solostar en comparación con insulina glargina 100 UI/ml. Los perfiles farmacocinéticos de Tojeo Solostar correspondieron a su actividad farmacodinámica.

La concentración en estado de equilibrio dentro del intervalo terapéutico se alcanza tras 3–4 días de administración diaria de Tojeo Solostar.

Tras la inyección subcutánea de Tojeo Solostar, la variabilidad individual, definida como coeficiente de variación de la exposición a insulina durante 24 horas, fue baja en estado de equilibrio (17,4 %).

Biotransformación. Tras la inyección subcutánea de insulina glargina en humanos, esta se metaboliza rápidamente en el extremo carboxilo de la cadena beta, formando dos metabolitos activos: M1 (21A-Gli-insulina) y M2 (21A-Gli-des-30B-Tre-insulina). En plasma, el compuesto circulante principal es el metabolito M1. La exposición a M1 aumenta proporcionalmente con la dosis de insulina glargina administrada. Los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos indican que el efecto de la inyección subcutánea de insulina glargina está principalmente relacionado con la exposición a M1. La insulina glargina y el metabolito M2 no fueron detectables en la mayoría de los participantes en los estudios, y cuando sus concentraciones pudieron determinarse, estas no dependieron de la dosis administrada ni de la formulación de insulina glargina.

Eliminación. Tras la administración intravenosa de insulina glargina e insulina humana, sus períodos de semieliminación fueron comparables. Tras la inyección subcutánea de Tojeo Solostar, el tiempo de semieliminación está determinado por la velocidad de absorción desde el tejido subcutáneo. El tiempo de semieliminación de Tojeo Solostar tras inyección subcutánea es de 18–19 horas y no depende de la dosis del medicamento.

Pacientes pediátricos.

Se realizó un análisis farmacocinético poblacional de Tojeo Solostar basado en las concentraciones de su metabolito principal M1, utilizando datos de 75 niños (de 6 a < 18 años) con diabetes mellitus tipo 1. El efecto del peso corporal del paciente sobre la depuración de Tojeo Solostar es no lineal. Como consecuencia, la exposición (AUC: área bajo la curva de concentración) en niños es ligeramente menor que en adultos al recibir la misma dosis corregida por peso corporal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Existen varias sustancias que afectan el metabolismo de la glucosa y, por lo tanto, su uso puede requerir ajustes en la dosis de insulina glargina.

Entre las sustancias que pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y aumentar la predisposición a la hipoglucemia se incluyen los medicamentos antidiabéticos, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el disopirámido, los fármacos fibratos, la fluoxetina, los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), el pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los agentes antimicrobianos sulfamidas.

Entre las sustancias que pueden debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina se incluyen los corticosteroides, el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y progestágenos, los derivados fenotiazínicos, la somatropina, los medicamentos simpaticomiméticos (epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbutalina), las hormonas tiroideas, los medicamentos antipsicóticos atípicos (por ejemplo, clozapina y olanzapina) y los inhibidores de proteasas.

Los betabloqueantes, la clonidina, las sales de litio y el alcohol pueden tanto potenciar como debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, seguida en ocasiones por hiperglucemia.

Además, bajo la influencia de agentes simpaticolíticos, como los betabloqueantes, la clonidina, la guanetidina y la reserpina, los síntomas de contrarregulación adrenérgica pueden reducirse o desaparecer por completo.

Características de la aplicación.

El medicamento Toujeo SoloStar no es el fármaco de elección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. En tales casos, se recomienda la administración intravenosa de insulina simple.

Si como resultado del tratamiento no se logra un control adecuado de la glucosa o se observa una tendencia a episodios de hipoglucemia o hiperglucemia, antes de modificar la dosis del medicamento, se debe verificar que el paciente siga el régimen terapéutico prescrito, los lugares recomendados para la administración del fármaco, la técnica adecuada de inyección, así como evaluar otros factores importantes.

Se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de cambiar regularmente el lugar de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y empeoramiento del control glucémico tras inyecciones de insulina en áreas afectadas por estas reacciones. Se ha informado que el cambio del lugar de inyección a una zona de piel no afectada puede provocar hipoglucemia. Se recomienda realizar un monitoreo del nivel de glucosa en sangre tras cambiar el lugar de inyección y considerar el ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Hipoglucemia. El momento en que se desarrolla la hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas utilizadas y, por lo tanto, puede variar al cambiar el régimen de tratamiento. Es especialmente importante tener especial precaución y aumentar el control del nivel de glucosa en sangre en pacientes en quienes los episodios de hipoglucemia pueden ser particularmente peligrosos desde el punto de vista clínico, como pacientes con estenosis coronaria significativa o vasos sanguíneos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales por hipoglucemia), así como pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente aquellos que no han recibido fotocoagulación (riesgo de ceguera transitoria post-hipoglucémica).

Los pacientes deben saber que en ciertas circunstancias los primeros síntomas de hipoglucemia pueden ser menos evidentes. Los síntomas que indican el desarrollo de hipoglucemia pueden cambiar, volverse menos pronunciados o incluso estar ausentes en pacientes que pertenecen a ciertos grupos de riesgo. Entre ellos se incluyen pacientes:

• con una mejora significativa del control glucémico,
• en quienes la hipoglucemia se desarrolla gradualmente,
• de edad avanzada,
• que han cambiado de insulina de origen animal a insulina humana,
• con neuropatía autonómica,
• con diabetes mellitus de larga evolución,
• con trastornos psiquiátricos,
• que reciben simultáneamente tratamiento con ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En tales situaciones, puede ocurrir hipoglucemia grave (posiblemente con pérdida de conciencia) incluso antes de que el paciente se dé cuenta de que su nivel de glucosa en sangre ha disminuido. La acción prolongada de la insulina glargina por vía subcutánea puede provocar un retraso en la normalización del estado glucémico. Si un paciente presenta niveles normales o bajos de hemoglobina glucosilada, se debe considerar la posibilidad de episodios hipoglucémicos no diagnosticados (especialmente nocturnos).

Para reducir el riesgo de hipoglucemia, es muy importante que el paciente siga la dosis prescrita del medicamento, el régimen alimenticio, la correcta administración de insulina y que esté bien informado sobre los síntomas de hipoglucemia. Existen varios factores que aumentan la predisposición a la hipoglucemia y que requieren una observación cuidadosa del paciente, y en ocasiones, un ajuste de la dosis del medicamento. Entre ellos se incluyen:

• cambio del lugar de inyección de insulina,
• aumento de la sensibilidad a la insulina (por ejemplo, al eliminar factores de estrés),
• ejercicio físico inusual, excesivo o prolongado,
• enfermedad concomitante que cause vómitos o diarrea,
• alimentación inadecuada,
• omisión de comidas,
• consumo de alcohol,
• ciertos trastornos del sistema endocrino (por ejemplo, hipotiroidismo, insuficiencia de la adenohipófisis o de la corteza suprarrenal) en fase de descompensación,
• uso concomitante de ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cambio de insulina glargina 100 UI/ml al medicamento Toujeo SoloStar y viceversa. Dado que la insulina glargina 100 UI/ml y el medicamento Toujeo SoloStar no son bioequivalentes ni intercambiables, el cambio de un medicamento al otro puede requerir un ajuste de dosis y debe realizarse únicamente bajo estricta supervisión médica (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Cambio del paciente de otros tipos de insulina al medicamento Toujeo SoloStar y viceversa. El cambio de un paciente de otro tipo o marca de insulina al medicamento Toujeo SoloStar, o viceversa, debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Cambios en la actividad, marca (fabricante), tipo (insulina simple, NPH, lente, de acción prolongada, etc.), origen (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de producción pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Enfermedades concomitantes. La presencia de enfermedades concomitantes requiere un control metabólico más estricto. En muchos casos, se indica el análisis de orina para detectar cuerpos cetónicos y frecuentemente surge la necesidad de ajustar la dosis de insulina. La necesidad de insulina a menudo puede aumentar. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 deben continuar consumiendo al menos una pequeña cantidad de carbohidratos, incluso si solo pueden ingerir una cantidad mínima de alimentos o no pueden ingerirlos en absoluto, o si, por ejemplo, presentan vómitos. Nunca deben dejar de administrarse insulina por completo.

Formación de anticuerpos contra la insulina. La administración de preparaciones de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra ella. En casos raros, debido a la presencia de anticuerpos contra la insulina, puede surgir la necesidad de ajustar la dosis para corregir la tendencia a hipoglucemia o hiperglucemia.

Combinación del medicamento Toujeo SoloStar con pioglitazona. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca con el uso de pioglitazona en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de insuficiencia cardíaca. Esto debe tenerse en cuenta al considerar la posibilidad de tratar con la combinación de pioglitazona y el medicamento Toujeo SoloStar. Durante el uso de esta combinación, los pacientes deben estar bajo vigilancia por aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca, así como aumento de peso y edema. Si empeoran los síntomas cardiológicos, debe suspenderse el uso de pioglitazona.

Administración errónea de otro medicamento. Se han notificado casos de administración errónea de otro medicamento cuando otros tipos de insulina, especialmente insulinas de acción rápida, fueron accidentalmente inyectados en lugar de insulinas de acción prolongada. Antes de cada inyección, se debe verificar la etiqueta del medicamento de insulina para evitar la administración errónea de otros tipos de insulina en lugar del medicamento Toujeo SoloStar, o viceversa (ver subsección «Precauciones especiales en el uso del medicamento»).

Para evitar errores en la dosificación y posibles sobredosis, se debe instruir a los pacientes de que no deben usar una jeringa para extraer el medicamento Toujeo SoloStar (insulina glargina 300 UI/ml) de la pluma precargada (ver sección «Sobredosificación» y subsección «Precauciones especiales en el uso del medicamento» más adelante).

Antes de cada inyección, se debe acoplar una nueva aguja estéril. También se debe instruir a los pacientes de no reutilizar agujas. La reutilización de agujas aumenta el riesgo de obstrucción, lo que puede provocar la administración de una dosis insuficiente o excesiva del medicamento. En caso de obstrucción de la aguja, los pacientes deben seguir las instrucciones descritas en el paso 3 de las instrucciones de uso incluidas en el prospecto (ver subsección «Precauciones especiales en el uso del medicamento»).

Los pacientes deben verificar visualmente la cantidad de unidades seleccionadas en el contador de dosis de la pluma inyectable. Los pacientes ciegos o con mala visión deben ser instruidos sobre la necesidad de la ayuda de otra persona con buena visión, capacitada para usar este dispositivo de administración de insulina.

Véase también la sección «Instrucciones de administración» en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento Toujeo SoloStar en mujeres embarazadas. No hay datos clínicos procedentes de estudios clínicos controlados sobre el uso de insulina glargina durante el embarazo. Un gran volumen de datos sobre el uso de este medicamento en mujeres embarazadas (más de 1000 casos de embarazo con el uso del medicamento que contiene insulina glargina 100 UI/ml) indica que la insulina glargina no produce efectos adversos específicos sobre el curso del embarazo, ni malformaciones en el feto/recién nacido, ni efectos tóxicos sobre él. Los estudios en animales de laboratorio no mostraron signos de toxicidad reproductiva. El medicamento Toujeo SoloStar puede administrarse durante el embarazo si existe necesidad terapéutica.

Para prevenir consecuencias adversas relacionadas con la hiperglucemia, es muy importante que las pacientes con diabetes mellitus previa al embarazo o con diabetes gestacional mantengan un control metabólico adecuado durante todo el embarazo. La necesidad de insulina puede disminuir durante el primer trimestre del embarazo y generalmente aumenta durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, la necesidad de insulina disminuye bruscamente (aumenta el riesgo de hipoglucemia). Por lo tanto, es muy importante un control cuidadoso del nivel de glucosa en sangre.

Lactancia. Actualmente se desconoce si la insulina glargina se excreta en la leche materna. No se esperan efectos metabólicos en el recién nacido/lactante debido a la penetración de insulina glargina a través de la leche materna durante la lactancia, ya que la insulina glargina es un péptido que en el tracto gastrointestinal humano se descompone en aminoácidos. Las mujeres durante la lactancia pueden necesitar ajustes en la dosis del medicamento y en la dieta.

Fertilidad. Los estudios en animales de laboratorio no mostraron efectos perjudiciales directos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. La capacidad del paciente para concentrarse y su velocidad de reacción pueden alterarse debido al desarrollo de hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, debido a trastornos visuales. Esto puede ser peligroso en situaciones en las que estas capacidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria).

Se debe aconsejar a los pacientes tomar las precauciones necesarias para evitar la hipoglucemia mientras conducen un vehículo. Esto es especialmente importante para aquellos pacientes cuyos primeros signos de hipoglucemia son débiles o ausentes, así como para aquellos pacientes que experimentan frecuentemente episodios de hipoglucemia. Se debe considerar cuidadosamente si es adecuado conducir o trabajar con maquinaria en tales condiciones.

Vía de administración y dosis.

Dosificación. El medicamento TОGEO SoloStar es un insulina basal que se administra una vez al día a cualquier hora del día, aunque es preferible hacerlo todos los días a la misma hora.

El esquema de administración (dosis y momento de la administración) debe ajustarse según la respuesta individual del paciente al tratamiento.

En el caso de la diabetes mellitus tipo 1, el medicamento TОGEO SoloStar debe administrarse en combinación con insulina de acción corta o rápida para cubrir las necesidades de insulina tras las comidas.

A los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el medicamento TОGEO SoloStar también se puede administrar simultáneamente con medicamentos orales antidiabéticos.

La potencia de este medicamento se expresa en unidades. Estas unidades se aplican exclusivamente al medicamento TОGEO SoloStar y son diferentes de las UI o unidades en las que se expresa la potencia de otros análogos de insulina (ver sección «Farmacodinámica»).

Flexibilidad en el momento de la administración. Si es necesario, los pacientes pueden administrar el medicamento TОGEO SoloStar en un intervalo de hasta 3 horas antes o después de su hora habitual de administración (ver sección «Farmacodinámica»). A los pacientes que olviden administrarse la dosis se les recomienda comprobar con mayor frecuencia sus niveles de glucosa en sangre y, posteriormente, volver a su esquema habitual de administración de una vez al día. Se debe advertir a los pacientes que no deben administrarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1. El medicamento TОGEO SoloStar requiere un ajuste individual de la dosis y debe administrarse una vez al día junto con insulina de acción corta.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La dosis diaria inicial recomendada es de 0,2 unidades/kg, con posterior ajuste individual.

Cambio del medicamento de insulina glargina 100 UI/mL al medicamento TОGEO SoloStar y viceversa. La insulina glargina 100 UI/mL y el medicamento TОGEO SoloStar no son bioequivalentes ni intercambiables. El cambio de insulina glargina 100 UI/mL al medicamento TОGEO SoloStar puede realizarse manteniendo la misma dosis exacta en unidades, aunque puede ser necesario un uso de dosis más altas (aproximadamente un 10–18 %) del medicamento TОGEO SoloStar para alcanzar el rango objetivo de niveles de glucosa en plasma. Al cambiar a un paciente del medicamento TОGEO SoloStar a insulina glargina 100 UI/mL, será necesario reducir la dosis (aproximadamente un 20 %) para disminuir el riesgo de hipoglucemia. Durante el cambio y durante las primeras semanas posteriores, se recomienda un control cuidadoso de los parámetros metabólicos.

Cambio de otras insulinas basales al medicamento TОGEO SoloStar. Al cambiar de esquemas de tratamiento con insulinas de acción intermedia o prolongada a un esquema de tratamiento con el medicamento TОGEO SoloStar, puede surgir la necesidad de modificar la dosis de insulina basal, así como de ajustar la terapia antidiabética concomitante (dosis y momento de administración de insulinas simples o análogos de insulina de acción rápida adicionales, o dosis de medicamentos antidiabéticos no insulínicos).

La sustitución de insulinas basales administradas una vez al día por el medicamento TОGEO SoloStar una vez al día puede realizarse mediante el reemplazo directo por la misma cantidad de unidades de la dosis previa de insulina basal.

En caso de sustituir insulinas basales administradas dos veces al día por el medicamento TОGEO SoloStar una vez al día, la dosis inicial recomendada del medicamento TОGEO SoloStar es del 80 % de la dosis diaria total de la insulina basal previa que se deja de administrar.

En pacientes que reciben dosis altas de insulina debido a la presencia de anticuerpos contra la insulina humana, el cambio al medicamento TОGEO SoloStar puede mejorar la respuesta a la insulina.

Durante el cambio a otro medicamento y durante las primeras semanas posteriores, se recomienda un control cuidadoso de los parámetros metabólicos del paciente.

La mejora del control metabólico y el consiguiente aumento de la sensibilidad a la insulina pueden requerir ajustes adicionales en el esquema de dosificación. También puede ser necesaria una corrección de la dosis, por ejemplo, ante cambios en el peso corporal o en el estilo de vida del paciente, cambios en el momento del día en que se administra la insulina, o ante la aparición de otros factores que favorezcan la predisposición al desarrollo de hipoglucemia o hiperglucemia (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Cambio del medicamento TОGEO SoloStar a otras insulinas basales. Durante el cambio a otro medicamento y durante las primeras semanas posteriores, se recomienda supervisión médica con control cuidadoso de los parámetros metabólicos del paciente. Para obtener información, consulte el prospecto del medicamento al que el paciente va a cambiar.

Categorías especiales de pacientes. TОGEO SoloStar puede administrarse a pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal o hepática, así como a niños y adolescentes a partir de los 6 años.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). En personas de edad avanzada, la progresiva disminución de la función renal puede causar una reducción continua de la necesidad de insulina (ver secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Insuficiencia renal y hepática. En pacientes con insuficiencia renal, la necesidad de insulina puede reducirse debido a un metabolismo insulínico debilitado (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes con insuficiencia hepática, la necesidad de insulina puede disminuir debido a una reducción de la capacidad de gluconeogénesis y un metabolismo insulínico más lento.

Vía de administración. El medicamento TОGEO SoloStar debe administrarse exclusivamente por vía subcutánea. El medicamento TОGEO SoloStar se administra por inyección subcutánea en la pared abdominal, muslo, hombro o región del músculo deltoideo. Los sitios de inyección deben cambiarse siempre dentro de la misma zona para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea (ver secciones «Precauciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).

No está permitida la administración intravenosa del medicamento TОGEO SoloStar. La duración prolongada del efecto del medicamento depende de su administración en el tejido subcutáneo. La administración intravenosa de la dosis subcutánea habitual del medicamento puede provocar una hipoglucemia grave.

El medicamento TОGEO SoloStar no puede utilizarse con bombas de infusión de insulina.

La ventana de dosificación muestra la cantidad de unidades del medicamento TОGEO SoloStar que se administra. La pluma precargada TОGEO SoloStar está especialmente diseñada para el medicamento TОGEO SoloStar, por lo que no es necesario recalcular la dosis para cada pluma.

Antes de utilizar la pluma precargada TОGEO SoloStar, es necesario leer las instrucciones de uso (ver subsección «Precauciones especiales de uso»).

Mediante la pluma precargada TОGEO SoloStar se puede administrar una dosis de 1 a 80 unidades por inyección, con incrementos de 1 unidad. La ventana de dosificación muestra la cantidad de unidades del medicamento que se administra.

No se debe extraer el medicamento TОGEO SoloStar del cartucho de la pluma precargada con una jeringa, ya que esto podría provocar una sobredosis grave del medicamento (ver sección «Sobredosificación» y subsección «Precauciones especiales de uso»).

Antes de cada inyección, debe colocarse una nueva aguja estéril. El reutilizar agujas aumenta el riesgo de obstrucción de la aguja, lo que puede provocar la administración de una dosis insuficiente o excesiva del medicamento (ver subsección «Precauciones especiales de uso»).

Para prevenir la posible transmisión de enfermedades, las plumas de insulina no deben utilizarse nunca por más de una persona, incluso si se cambia la aguja (ver subsección «Precauciones especiales de uso»).

Antes de utilizar la pluma precargada TОGEO SoloStar, es necesario leer cuidadosamente las instrucciones de uso (ver a continuación).

Precauciones especiales de uso del medicamento. Antes de la primera utilización, la pluma debe mantenerse a temperatura ambiente durante al menos 1 hora.

Antes de usar el medicamento, es necesario leer cuidadosamente las instrucciones de uso de la pluma precargada TОGEO SoloStar y seguir estrictamente las recomendaciones indicadas (ver a continuación).

Antes de su uso, se debe comprobar el cartucho de la pluma. Solo debe utilizarse si contiene una solución transparente, incolora, de consistencia acuosa, sin partículas visibles. Dado que el medicamento TОGEO SoloStar es una solución, no requiere resuspensión antes de su uso.

Para evitar errores en la administración de otros medicamentos de insulina, antes de cada inyección debe comprobarse siempre la etiqueta del envase de insulina. En la etiqueta de TОGEO SoloStar, la potencia «300» está destacada en color dorado-amarillento.

Uso de la pluma. El medicamento TОGEO SoloStar contiene 300 UI/mL de insulina glargina en una pluma precargada de un solo uso de 1,5 mL.

Las agujas deben desecharse inmediatamente después de su uso. Antes de cada inyección, debe colocarse una nueva aguja estéril. Si se reutiliza la aguja, esta puede obstruirse y usted podría no recibir la dosis necesaria (dosis insuficiente) o recibir una dosis demasiado alta del medicamento (sobredosificación). El uso de una nueva aguja estéril para cada inyección también minimiza el riesgo de contaminación e infección. En caso de obstrucción de la aguja, los pacientes deben seguir las instrucciones descritas en el paso 3 de las instrucciones de uso (ver a continuación).

No se debe usar una jeringa de insulina convencional para extraer el medicamento de insulina de la pluma. Podría recibir una dosis demasiado alta de insulina. La escala de la mayoría de las jeringas está graduada solo para el uso de medicamentos de insulina no concentrados (100 UI/mL).

Información importante sobre el uso de la pluma TОGEO SoloStar.

• La pluma está destinada exclusivamente para su uso personal y no debe cedérsela a otras personas.
• No debe usar la pluma si está dañada o si tiene dudas sobre su correcto funcionamiento.
• Siempre debe realizar una prueba de seguridad.
• Siempre debe tener una pluma de repuesto y agujas de repuesto en caso de pérdida o daño del conjunto principal.

Qué debe saber para realizar la inyección.

• Antes de usar la pluma, pregunte a su médico o enfermera cómo se realiza la inyección.
• Si tiene alguna dificultad para usar la pluma, por ejemplo, debido a problemas de visión, solicite ayuda.
• Antes de usar la pluma, debe volver a leer estas instrucciones. Si no sigue estas indicaciones, podría recibir una dosis demasiado alta o demasiado baja de insulina.

Otros elementos necesarios para la administración de este medicamento:

• una nueva aguja estéril (ver PASO 2);
• un algodón impregnado en alcohol;
• un contenedor resistente a perforaciones para las agujas y plumas usadas.

INSTRUCCIONES DE USO de la pluma TОGEO SoloStar

*El émbolo no será visible hasta que usted haya administrado varias dosis.

Fig. 2. Representación esquemática de la pluma TОGEO SoloStar.

PASO 1. Compruebe su pluma.

Saque la nueva pluma del refrigerador al menos 1 hora antes de la inyección. Inyectar una solución fría de insulina es más doloroso.

A. Compruebe el nombre del medicamento y la fecha de caducidad en la etiqueta de la pluma.

• Asegúrese de que ha tomado el medicamento correcto. Esto es especialmente importante si tiene otras plumas.

• Nunca use la pluma después de la fecha de caducidad.

B. Retire la tapa de la pluma.

C. Asegúrese de que la insulina es transparente.

• No use la pluma si la solución de insulina es turbia, de color o contiene partículas.

PASO 2. Coloque una nueva aguja.

• Para cada inyección, use siempre una nueva aguja estéril. Esto ayudará a prevenir la obstrucción de la aguja, la contaminación y la infección.
• Use solo agujas compatibles con el medicamento TОGEO SoloStar (por ejemplo, agujas fabricadas por «BD», «Ypsomed», «Artsana» o «Owen Mumford»).

A. Tome una nueva aguja y retire la película protectora.

B. Sujete la aguja recta y enrósquela en la pluma hasta que quede fija. No apriete demasiado la aguja.

C. Retire la tapa exterior de la aguja. Guárdela, ya que la necesitará más adelante.

D. Retire la tapa interior de la aguja y deséchela.

Uso de las agujas.

Trate las agujas con cuidado para evitar pinchazos y la transmisión cruzada de infecciones.

PASO 3. Realice la prueba de seguridad.

Realice siempre la prueba de seguridad antes de cada inyección para:

• comprobar que su pluma y la aguja funcionan correctamente;
• asegurarse de que recibirá la dosis correcta de insulina.

A. Seleccione una dosis de 3 unidades girando el selector de dosis hasta que el indicador de dosis señale la marca entre 2 y 4.

B. Presione el botón de inyección hasta el fondo.

• Si sale insulina por la punta de la aguja, su pluma funciona correctamente.

Si no sale insulina:

• Puede que necesite repetir este paso hasta 3 veces antes de ver la insulina.
• Si la insulina no sale tras la tercera vez, la aguja puede estar obstruida. En ese caso:
• cambie la aguja (ver PASO 6 y PASO 2);
• realice después la prueba de seguridad de nuevo (PASO 3).
• Si la insulina aún no sale por la punta de la aguja, no use su pluma. Use una nueva pluma.
• Nunca use una jeringa para extraer insulina de su pluma.

Si ve burbujas de aire

• Puede ver burbujas de aire en la insulina. Esto es normal y no le hará daño.

PASO 4. Seleccione la dosis.

Nunca seleccione la dosis ni presione el botón de inyección sin tener la aguja colocada. Esto podría dañar su pluma.

A. Asegúrese de que la aguja está colocada en la pluma y de que el indicador de dosis señala «0».

B. Gire el selector de dosis hasta que el indicador de dosis señale la dosis que necesita.

• Si gira más allá de la dosis necesaria, puede girar en sentido contrario.
• Si en su pluma queda insuficiente cantidad de unidades para su dosis, el selector de dosis se detendrá tras seleccionar la cantidad de unidades restantes en la pluma.
• Si no puede seleccionar la dosis completa prescrita, divida la dosis en dos inyecciones o use una nueva pluma.

Cómo leer los datos en la ventana de visualización de dosis

Los números pares se muestran al nivel del indicador de dosis:

Dosis establecida: 30 unidades

Los números impares se muestran como marcas entre los números pares:

Dosis establecida: 29 unidades

Cantidad de unidades de insulina en su pluma

• Su pluma contiene un total de 450 unidades de insulina. Puede seleccionar dosis de 1 a 80 unidades con incrementos de 1 unidad. Cada pluma contiene más de una dosis.
• Puede estimar aproximadamente cuántas unidades de insulina quedan en la pluma observando la posición del émbolo respecto a la escala de insulina.

PASO 5. Administre la dosis necesaria.

Si siente dificultad para presionar el botón de inyección, no fuerce su presión, ya que podría romper su pluma. Consulte la sección siguiente para obtener ayuda.

A. Elija el sitio de inyección como se muestra en la figura.

Sitios de inyección: pared abdominal, región del músculo deltoideo o muslo:

B. Introduzca la aguja en su piel como le haya mostrado su médico o enfermera.

• Por ahora, no presione el botón de inyección.

C. Coloque el dedo pulgar de su mano sobre el botón de inyección. Después, presiónelo hasta el fondo y manténgalo así.

• No presione el botón en ángulo, ya que su dedo pulgar podría bloquear el giro del selector de dosis.

D. Mantenga el botón de inyección presionado y, tras ver «0» en la ventana de visualización de dosis, cuente lentamente hasta 5.

• Esto es necesario para asegurarse de recibir la dosis completa del medicamento.

E. Tras mantener presionado el botón y contar lentamente hasta 5, suelte el botón de inyección. Después, retire la aguja de la piel.

Si siente dificultad para presionar el botón de inyección:

• Cambie la aguja (ver PASO 6 y PASO 2), luego realice la prueba de seguridad (ver PASO 3).
• Si aún le resulta difícil presionar el botón, use una nueva pluma.
• Nunca use una jeringa para extraer insulina de su pluma.

PASO 6. Desconecte la aguja.

• Trate las agujas con cuidado para evitar pinchazos y la transmisión cruzada de infecciones.
• Nunca vuelva a colocar la tapa interior de la aguja.

A. Vuelva a colocar la tapa exterior sobre la aguja y desenrósquela de la pluma.

• Para reducir el riesgo de pinchazos accidentales, nunca vuelva a colocar la tapa interior de la aguja.
• Si otra persona le administra la inyección o si usted administra la inyección a otra persona, la persona que realiza la inyección debe extraer y desechar la aguja con especial precaución.
• Siga las medidas de seguridad recomendadas para extraer y desechar agujas (consulte a su médico o enfermera) para reducir el riesgo de pinchazos accidentales y la transmisión de enfermedades infecciosas.

B. Deseche la aguja usada en un contenedor resistente a perforaciones o según las recomendaciones de su médico o autoridad local competente.

C. Vuelva a colocar la tapa de la pluma sobre la pluma.

• No vuelva a colocar la pluma en el refrigerador.

Instrucciones de almacenamiento.

Antes del primer uso de la pluma almacénela en el refrigerador a una temperatura de 2–8 °C, en un lugar protegido de la luz. ¡No congele!

Período de validez de la pluma tras el primer uso o de la pluma que se lleva como repuesto: las plumas deben almacenarse durante un máximo de 42 días a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar protegido de la luz.

La pluma en uso no debe almacenarse en el refrigerador. Tras cada inyección, debe volver a colocar la tapa sobre la pluma para protegerla de la luz.

No se debe almacenar la pluma con una aguja colocada.

Uso de la pluma. Trate la pluma con cuidado: no la tire ni golpee contra superficies duras. Si cree que la pluma está dañada, no intente repararla; use una nueva.

Proteja la pluma del polvo y la suciedad: la superficie exterior de la pluma puede limpiarse con un paño húmedo. No sumerja la pluma en líquido, ni la enjuague ni la engrase, ya que podría dañarla.

Desecho de la pluma. Antes de desechar la pluma, retire la aguja. Deseche la pluma según lo recomendado por las autoridades locales competentes.

Niños.

El medicamento TОGEO SoloStar puede administrarse a adolescentes y niños a partir de los 6 años según los mismos principios que a los pacientes adultos (ver secciones «Farmacocinética» y «Farmacodinámica»). Al cambiar de insulina basal al medicamento TОGEO SoloStar, la reducción de la dosis de insulina basal y bolus debe calcularse individualmente para minimizar el riesgo de hipoglucemia (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Sobredosificación.

Síntomas. La sobredosificación de insulina puede provocar hipoglucemia grave, a veces prolongada, que puede poner en peligro la vida del paciente.

Tratamiento. Los casos leves de hipoglucemia generalmente pueden corregirse mediante la administración oral de hidratos de carbono. También pueden ser necesarios ajustes en la dosis del medicamento, cambios en la dieta o en la actividad física.

Los episodios más graves de hipoglucemia, acompañados de coma, convulsiones o trastornos neurológicos, requieren la administración intramuscular/subcutánea de glucagón o la administración intravenosa de una solución concentrada de glucosa. Dado que la hipoglucemia puede repetirse incluso tras una mejora clínica evidente, son necesarias medidas como la ingesta prolongada de hidratos de carbono y la observación del paciente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han registrado durante estudios clínicos con el medicamento Toujeo Solostar (véase la sección «Farmacodinámica») y en la experiencia clínica con insulina glargina 100 UI/ml. La hipoglucemia es generalmente la reacción adversa más frecuente observada durante la terapia con insulina. Ocurre cuando la dosis de insulina administrada supera la necesidad del organismo.

Las reacciones adversas relacionadas con el uso del medicamento, observadas durante los estudios clínicos, se presentan a continuación por categorías de «Clase de Sistema-Organo» en orden decreciente de frecuencia (muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥1/1000 – < 1/100); raras (≥1/10 000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)).

Dentro de cada uno de estos grupos, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Trastornos del sistema inmunitario. Raros: reacciones alérgicas.

Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso. Muy raros: disgeusia.

Trastornos de la vista. Raros: alteraciones visuales, retinopatía.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: lipohipertrofia. Poco frecuentes: lipodistrofia. Frecuencia desconocida: amiloidosis cutánea.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Muy raros: mialgia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Frecuentes: reacciones en el lugar de inyección. Raros: edema.

Trastornos metabólicos y nutricionales. Los episodios graves de hipoglucemia, especialmente si ocurren repetidamente, pueden provocar lesión del sistema nervioso. La hipoglucemia prolongada o grave puede poner en peligro la vida del paciente.

En muchos pacientes, a los síntomas de aporte insuficiente de glucosa al cerebro (neuroglucopenia) preceden signos de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto más rápida y pronunciada sea la disminución del nivel de glucosa en sangre, más intensa será la contrarregulación adrenérgica y más marcados los síntomas asociados.

Trastornos del sistema inmunitario. Las reacciones de hipersensibilidad inmediata a la insulina son raras. Las manifestaciones de tales reacciones a la insulina (incluyendo insulina glargina) o a excipientes pueden incluir, por ejemplo, reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión arterial y shock, que pueden poner en peligro la vida del paciente. En estudios clínicos con adultos, la frecuencia de reacciones alérgicas fue similar en pacientes tratados con Toujeo Solostar (5,3 %) y en pacientes tratados con insulina glargina 100 UI/ml (4,5 %).

Trastornos de la vista. Cambios significativos en los niveles de glucosa en sangre pueden provocar alteraciones visuales transitorias debido a cambios temporales en el turgor y en el índice de refracción del cristalino. El riesgo de progresión de la retinopatía diabética disminuye al lograr una normalización prolongada de los niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, la intensificación de la terapia con insulina con una mejora brusca del control glucémico puede asociarse con un empeoramiento transitorio de la retinopatía diabética. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente en aquellos que no han recibido fotocoagulación, episodios de hipoglucemia grave pueden provocar ceguera transitoria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. En el lugar de inyección puede desarrollarse lipodistrofia y amiloidosis cutánea, lo que reduce la velocidad de absorción de la insulina en ese sitio. El cambio constante del lugar de inyección dentro de una misma zona de inyección puede ayudar a reducir o prevenir estos fenómenos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Las reacciones en el lugar de inyección incluyen enrojecimiento de la piel, dolor, picazón, urticaria, hinchazón o inflamación. La mayoría de las reacciones leves a la insulina en el lugar de inyección suelen desaparecer en un período de varios días a varias semanas. En estudios clínicos con Toujeo Solostar en adultos, la frecuencia de reacciones en los lugares de inyección fue similar a la observada con insulina glargina 100 UI/ml (2,5 % y 2,8 %, respectivamente).

Ocasionalmente, la insulina puede provocar edemas, especialmente cuando, mediante un aumento en la intensidad de la terapia con insulina, se logra mejorar un control glucémico previamente inadecuado.

Niños y adolescentes.

La seguridad y eficacia del medicamento Toujeo se han demostrado en un estudio con niños de 6 a 18 años de edad. La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños son similares a las de la población general de pacientes con diabetes mellitus (véase la sección «Farmacodinámica»). No hay datos disponibles sobre la seguridad del uso clínico en niños menores de 6 años.

Otras poblaciones especiales. Basándose en los resultados de estudios clínicos, el perfil de seguridad de Toujeo Solostar en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal fue similar al de la población general de pacientes (véase la sección «Farmacodinámica»).

Notificación de reacciones adversas potenciales. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 30 meses.

Período de validez de la pluma de inyección después del primer uso o de la pluma de inyección que se lleva como repuesto: las plumas de inyección deben conservarse durante un máximo de 42 días a una temperatura no superior a 30 °C y en un lugar protegido de la luz. La pluma de inyección en uso no debe guardarse en el refrigerador. Tras cada inyección, se debe volver a colocar la tapa protectora para protegerla de la luz.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Antes del primer uso de la pluma de inyección conservar en el refrigerador a una temperatura de 2–8 °C, en un lugar protegido de la luz. ¡No congelar!

Pluma de inyección después del primer uso o pluma de inyección que se lleva como repuesto: véase la sección «Período de validez».

Incompatibilidades.

El medicamento Toujeo Solostar no debe mezclarse con ningún otro medicamento de insulina ni con otros fármacos ni diluirse con ellos. La mezcla con otros medicamentos o la dilución de este producto altera su perfil temporal de acción, y la mezcla con otros medicamentos provoca la formación de un precipitado.

Envase. Nº 1, Nº 3, Nº 5: 1,5 ml en cartucho incorporado en una pluma de inyección desechable; 1, 3 ó 5 plumas de inyección por caja de cartón. Las agujas no están incluidas en el envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Alemania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Brüningstraße 50, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt am Main, Alemania.