Тормипекс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОРМИПЕКС (TORMIPEX)

Состав:

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг, что эквивалентно прамипексолу 0,18 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелированный, повидон (К-30), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета с фаской, с линией разделения с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Допаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2, среди которых он обладает преимущественной сродством к D3-рецепторам и полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и метаболизм дофамина.

Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные указывают на участие первичной дофаминергической системы.

В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %, максимальная концентрация в плазме достигается между 1-й и 3-й часами. Скорость абсорбции снижается при приеме пищи, однако степень абсорбции не уменьшается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объем распределения — большой (400 л). В ходе исследований на крысах наблюдалась высокая концентрация препарата в тканях мозга (приблизительно в 8 раз выше по сравнению с плазмой).

Прамипексол метаболизируется у людей в незначительной степени.

Выведение неизмененного прамипексола почками является основным путем элиминации. Приблизительно 90 % дозы, меченной 14С, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный — приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения — от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы крови.

Прамипексол очень незначительно связывается с белками плазмы крови (< 20 %) и имеет низкий уровень биотрансформации. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, влияющим на связывание с белками плазмы или на элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой не выявлено.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счёт подавления системы транспорта катионной реальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную реальную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путём, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению его клиренса. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют без изменений.

В связи с возможным аддитивным эффектом следует соблюдать осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), если возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения.

Назначение прамипексола в сниженных дозах рекомендуется в соответствии с разделом «Способ применения и дозы» пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек.

Галлюцинации. Галлюцинации — известные побочные реакции терапии дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев — зрительных).

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония.

О поворотной дистонии, включая антеколис, камптокормию и плевротонус (синдром Пиза), иногда сообщали у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергическими лекарственными средствами и подбор дозы прамипексола.

Внезапная сонливость и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном приступе сонливости во время повседневной активности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов необходимо проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, какие симптомы расстройства контроля импульсов могут наблюдаться при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол: патологическая склонность к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях препарат следует назначать с особой осторожностью. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска ортостатической гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с психическими расстройствами. Пациентам с психическими расстройствами агонисты дофамина следует применять только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергической терапии.

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование при нарушении зрения.

Синдром отмены агонистов дофамина. Для прекращения лечения у пациентов с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать в соответствии с разделом «Способ применения и дозы». При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов дофамина пациентов необходимо предупредить о таких симптомах и регулярно наблюдать за ними. При сохраняющихся симптомах возможно временное увеличение дозы прамипексола (см. раздел «Побочные реакции»).

Аугментация (усиление симптомов). Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Риск аугментации может увеличиваться с повышением дозы. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможности развития аугментации, и им следует рекомендовать обратиться к врачу, если они замечают симптомы аугментации. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до минимальной эффективной дозы или прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Аугментация специально изучалась в ходе контролируемого клинического исследования продолжительностью 26 недель. Аугментация была выявлена у 11,8 % пациентов в группе прамипексола и плацебо. Анализ времени до аугментации по Каплану–Мейеру не продемонстрировал существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность. Тормипекс следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выводится через почки.

Рабдомиолиз. Единичный случай рабдомиолиза наблюдался у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (КФК — 10 631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на беременность и лактацию у людей неизвестно. Можно применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у людей, возможно снижение лактации. Данные о выделении прамипексола с грудным молоком у людей неизвестны. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Однако если прием препарата необходим, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Возможна появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентов, получающих препарат и у которых наблюдаются сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать о необходимости воздерживаться от управления автотранспортом и видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или других людей или к гибели (например, при работе с механизмами), пока такие рецидивные эпизоды или сонливость не исчезнут.

Способ применения и дозы.

Болезнь Паркинсона

Таблетки следует принимать перорально, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Суточную дозу принимать в 3 приема одинаковыми частями.

Начальное лечение: дозу препарата необходимо постепенно увеличивать, как указано в таблице 1, начиная с исходной дозы 0,375 мг соли в сутки, каждые 5–7 дней. При отсутствии у пациентов непереносимых побочных явлений дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг соли еженедельно до максимальной дозы 4,5 мг соли в сутки.

Однако следует отметить, что при дозах выше 1,5 мг частота случаев сонливости возрастает.

Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от (0,375 мг) до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы в трёх основных исследованиях эффективность отмечалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг соли. Дальнейшую корректировку дозы следует проводить в зависимости от клинического ответа и возникновения нежелательных эффектов. В ходе исследований примерно 5 % пациентов получали дозы ниже 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,5 мг в сутки могут быть эффективны для пациентов, которым планируется снижение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы при увеличении дозы и проведении поддерживающей терапии препаратом в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.

Прекращение лечения. Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует уменьшать постепенно — на 0,75 мг в сутки — до снижения суточной дозы до 0,75 мг. После этого дозу следует уменьшать на 0,375 мг в сутки.

Нарушение функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:

• пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижать суточную дозу;
• пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует применять в 2 приёма, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки — 0,25 мг в сутки;
• пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата следует применять в 1 приём, начиная с 0,125 мг в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При снижении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу препарата следует уменьшать на тот же процент, на который снизился клиренс креатинина, то есть если клиренс креатинина снизился на 30 %, то и суточную дозу препарата следует уменьшить на 30 %. Суточную дозу можно применять в 2 приёма, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один приём, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку около 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Синдром беспокойных ног.

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано в таблице 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 2

Поскольку долгосрочная эффективность прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяца лечения следует провести оценку ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует возобновлять с титрования дозы, как указано выше.

Прекращение лечения. Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного снижения дозы. Не следует исключать эффект отмены (усиление симптомов после внезапного прекращения лечения).

Нарушение функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл/мин снижать суточную дозу не требуется.

Применение прамипексола пациентам, находящимся на гемодиализе, или пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, не изучалось.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку около 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлена, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Передозировка.

Симптомы. Сведения о значительных случаях передозировки отсутствуют. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может требовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть из них исчезает, даже если лечение продолжается.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частной побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если титрация прамипексола происходит слишком быстро.

1 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % случаев частота не выше, чем часто, однако может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали прамипексол.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Thошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно), по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении прамипексолом.

2 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % случаев частота не выше, чем часто, однако может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые получали прамипексол.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами дофамина, включая Тормипекс, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе исследований сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышенным риском сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382 721, Индия.