Торацетам

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОРАЦЕТАМ (ToracETam)

Состав:

действующее вещество: пиразетам;

1 мл раствора содержит пиразетама 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость или с легким желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Психостимулирующие и ноотропные средства.

Код АТС N06B X03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пирацетам является ноотропным средством, то есть психотропным препаратом, который непосредственно улучшает эффективность когнитивных функций. Механизмов действия препарата на центральную нервную систему, вероятно, несколько: изменение скорости распространения возбуждения в головном мозге; усиление метаболических процессов в нервных клетках; улучшение микроциркуляции за счёт влияния на реологические характеристики крови, при этом сосудорасширяющего действия отсутствует.

Длительное или однократное применение пирацетама пациентам с церебральной дисфункцией приводит к значительным изменениям на электроэнцефалограмме, которые демонстрируют повышение внимательности и улучшение когнитивной функции (повышенная α- и β-активность и снижение δ-активности).

Пирацетам подавляет гиперагрегацию активированных тромбоцитов. При патологической ригидности эритроцитов пирацетам повышает их способность к фильтрации и эластичность. Пирацетам оказывает протекторное и восстановительное действие при нарушении функций головного мозга вследствие гипоксии, интоксикации и электрошоковой терапии.

Пирацетам применяют как монопрепарат или в составе комплексного лечения кортикальной миоклонии для снижения выраженности провоцирующего фактора — вестибулярного нейронита.

Фармакокинетика.

После однократного введения 2 г препарата максимальная концентрация (Сmax) достигается в плазме крови через 30 мин, а в спинномозговой жидкости — в течение 2–8 ч и составляет 40–60 мкг/мл. Пирацетам распределяется по всем тканям и проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также мембраны, используемые при гемодиализе. Пирацетам не связывается с белками плазмы крови, а накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных зонах, мозжечке и базальных ганглиях. Объём распределения пирацетама составляет почти 0,6 л/кг.

Пирацетам активен в неизменённом виде и не метаболизируется у животных.

Период полувыведения препарата из крови составляет 4–5 ч и 6–8 ч — из спинномозговой жидкости. Этот период может удлиняться при почечной недостаточности. Пирацетам выводится почками в неизменённом виде. Выводится с мочой практически полностью (более 95 %) в течение 30 ч. Почечный клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 86 мл/мин.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять взрослым:

• для симптоматического лечения патологических состояний, сопровождающихся ухудшением памяти, когнитивными расстройствами, за исключением диагностированной деменции (слабоумия);
• для лечения кортикальной миоклонии — как монопрепарат или в составе комбинированной терапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пирацетаму или производным пирролидона, а также к другим компонентам лекарственного средства;
• острое нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт);
• терминальная стадия почечной недостаточности;
• хорея Гентингтона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиреоидные гормоны. При совместном применении с тиреоидными гормонами возможно усиление раздражительности, дезориентация и нарушения сна.

Аценокумарол. Клинические исследования показали, что у пациентов с тяжелым течением рецидивирующего тромбоза применение пирацетама в дозе 9,6 г/сут не требовало изменения дозировки аценокумарола для достижения значения МНО [международное нормализованное отношение] 2,5–3,5, однако при его одновременном применении отмечалось значительное снижение уровня агрегации тромбоцитов, высвобождения β-тромбоглобулина, уровней фибриногена, факторов Виллебранда [коагуляционная активность (VIII:C), кофакторы ристоцетина (VIII:vW:Rco) и протеина в плазме крови (VIII:vW:Ag)], вязкости цельной крови и плазмы.

Фармакокинетические взаимодействия. Вероятность изменения фармакокинетики пирацетама под действием других лекарственных средств низка, поскольку около 90 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

In vitro пирацетам не ингибирует основные изоформы цитохрома Р450 человека CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 4A9/11 при концентрациях 142, 426 и 1422 мкг/мл.

При концентрации 1422 мкг/мл отмечено незначительное подавление CYP2A6 (21 %) и 3A4/5 (11 %). Однако уровень Кі для ингибирования этих двух CYP-изоформ достаточен при превышении концентрации 1422 мкг/мл. Поэтому метаболическое взаимодействие с препаратами, подвергающимися биотрансформации этими ферментами, маловероятно.

Противоэпилептические лекарственные средства. Применение пирацетама в дозе 20 г ежедневно в течение 4 недель и более не изменяло кривую концентрации и Cmax противосудорожных препаратов в сыворотке крови (карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, натрия вальпроата) у пациентов с эпилепсией, получающих стабильные дозы.

Алкоголь. Совместный прием с алкоголем не влиял на уровень концентрации пирацетама в плазме крови, и концентрация алкоголя не изменялась при применении 1,6 г пирацетама.

Особенности применения.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. Поскольку пирацетам снижает агрегацию тромбоцитов (см. раздел «Фармакодинамика»), необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями гемостаза, состояниями, которые могут сопровождаться кровотечениями (язва желудочно-кишечного тракта), во время проведения обширных хирургических операций (включая стоматологические вмешательства), пациентам с признаками тяжелого кровотечения, а также пациентам, имеющим в анамнезе геморрагический инсульт, и лицам, принимающим антикоагулянты, тромбоцитарные антиагреганты, включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты.

Препарат выводится почками, поэтому особое внимание следует уделять пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста. При длительной терапии у пациентов пожилого возраста рекомендуется регулярно контролировать показатели функции почек, при необходимости корректировать дозу в зависимости от результатов исследования клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При лечении пациентов с кортикальной миоклонией следует избегать резкого прекращения терапии из-за риска генерализации миоклонии или возникновения судорог.

Лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на 24 г пирацетама. Это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не следует применять лекарственное средство в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом побочных реакций, которые могут наблюдаться при применении данного лекарственного средства, возможно влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, и это следует учитывать.

Способ применения и дозы.

Пирацетам в виде инъекционного раствора применяют при невозможности применения пероральных форм препарата.

Лекарственное средство применять путем внутривенной инъекции (вводить медленно, в течение нескольких минут) или инфузии (в течение 24 часов непрерывно).

Назначать взрослым.

Лечение состояний, сопровождающихся ухудшением памяти, когнитивными расстройствами

Рекомендуемая суточная доза составляет от 2,4 г до 4,8 г, которые распределяют на 2 или 3 введения.

Лечение кортикальной миоклонии

Начальная суточная доза составляет 7,2 г, которую увеличивают на 4,8 г каждые три или четыре дня до максимальной дозы 24 г, которую распределяют на два или три введения. Лечение другими антимиоклоническими лекарственными средствами следует продолжать в тех же дозах. В зависимости от достигнутого терапевтического эффекта, при возможности, следует снизить дозу других антимиоклонических лекарственных средств.

Лечение пирацетамом следует продолжать до исчезновения симптомов первичного заболевания мозга. У пациентов с острым течением заболевания со временем может наблюдаться спонтанное улучшение, поэтому каждые 6 месяцев следует предпринимать попытку снизить дозу или отменить лечение препаратом. С этой целью дозу пирацетама снижают на 1,2 г каждые два дня (каждые три или четыре дня при синдроме Ланца — Адамса с целью профилактики внезапного рецидива или возникновения судорог, связанных с отменой препарата).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с диагностированными или подозреваемыми нарушениями функции почек (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже). При лечении необходимо контролировать клиренс креатинина с целью адекватной коррекции дозы для таких пациентов при необходимости.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, следует проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью — у таких пациентов рекомендуется контролировать функцию почек.

Увеличение периода полувыведения прямо связано с ухудшением функции почек и клиренса креатинина. Это также относится к пациентам пожилого возраста, у которых уровень выведения креатинина зависит от возраста. Интервал между применениями должен быть скорректирован на основании функции почек.

Дозу рассчитывают в соответствии с клиренсом креатинина по следующей формуле:

[140 – возраст (в годах)] × масса тела (в кг)

Клиренс креатинина = ---------------------------------------------------------------------- (× 0,85 для женщин)

72 × концентрация креатинина в сыворотке (в мг/дл)

Лечение таким больным назначают в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности, соблюдая следующие рекомендации:

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением только функции печени. В случае диагностированных или подозреваемых нарушений функции печени и почек коррекцию дозы проводят так, как указано в подразделе «Пациенты с нарушением функции почек» выше.

Дети. Препарат детям не применять.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия препарата. Симптомы передозировки наблюдались при пероральном применении пирацетама в дозе 75 г.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет, возможно применение гемодиализа (выведение 50–60 % пирацетама).

Побочные реакции.

Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических испытаний и в период постмаркетингового наблюдения, приведены по органам и системам и частоте возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Постмаркетинговые данные недостаточны для определения частоты возникновения побочных реакций у леченной популяции.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — геморрагические расстройства.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — повышенная чувствительность, анафилактоидные реакции.

Психические нарушения: часто — раздражительность; нечасто — депрессия; частота неизвестна — повышенная возбудимость, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — гиперактивность; нечасто — сонливость; частота неизвестна — атаксия, нарушение равновесия, увеличение частоты приступов эпилепсии, головная боль, бессонница, тремор.

Со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна — головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — боли в животе, боль в верхней части живота, диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек, дерматиты, крапивница, зуд.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — повышение сексуальной активности.

Со стороны сосудов: редко — гипотензия, тромбофлебит.

Общие расстройства и состояние места введения: нечасто — астения; редко — боль в месте введения, озноб.

Исследования: часто — увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Исследования не проводились. Не следует смешивать лекарственное средство с другими препаратами.

Упаковка. По 5 мл или 10 мл в ампуле полиэтиленовой. По 10 ампул в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФАРМАСЕЛ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 07408, Киевская обл., Броварской р-н, с. Квитневое, ул. Прорізна, 3.