Toracetam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORACETAM (ToracETam)

Composición:

Principio activo: piracetam;

1 ml de solución contiene 200 mg de piracetam;

Excipientes: acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o con ligero matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicoestimulantes y nootrópicos.

Código ATC N06B X03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El piracetam es un agente nootrópico, es decir, un fármaco psicotrópico que mejora directamente la eficacia de las funciones cognitivas. Probablemente, el mecanismo de acción del fármaco sobre el sistema nervioso central incluye varios aspectos: cambio en la velocidad de propagación de la excitación en el cerebro; potenciación de los procesos metabólicos en las células nerviosas; mejora de la microcirculación mediante la influencia sobre las características reológicas de la sangre, sin que exista un efecto vasodilatador.

La administración prolongada o única de piracetam en pacientes con disfunción cerebral provoca cambios significativos en el electroencefalograma, que demuestran un aumento de la atención y una mejora de la función cognitiva (aumento de la actividad α y β, y disminución de la actividad δ).

El piracetam inhibe la hiperagregación de plaquetas activadas. En caso de rigidez eritrocitaria patológica, el piracetam mejora su capacidad de filtración y elasticidad. El piracetam ejerce un efecto protector y restaurador frente a alteraciones funcionales del cerebro provocadas por hipoxia, intoxicación o terapia con electroshock.

El piracetam se utiliza como fármaco monoterapéutico o como parte del tratamiento combinado de la mioclonía cortical, con el fin de reducir la intensidad del factor desencadenante: neuritis vestibular.

Farmacocinética.

Tras la administración única de 2 g del fármaco, la concentración máxima (Cmáx) en plasma sanguíneo se alcanza a los 30 minutos, y en el líquido cefalorraquídeo entre 2 y 8 horas, alcanzando valores de 40-60 μg/ml. El piracetam se distribuye en todos los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y las membranas utilizadas en hemodiálisis. El piracetam no se une a las proteínas plasmáticas, sino que se acumula en los tejidos de la corteza cerebral, principalmente en las zonas frontal, parietal y occipital, así como en el cerebelo y los ganglios basales. El volumen de distribución del piracetam es de aproximadamente 0,6 l/kg.

El piracetam es activo en forma inalterada y no se metaboliza en animales.

El período de semivida de eliminación del fármaco en sangre es de 4-5 horas y de 6-8 horas en el líquido cefalorraquídeo. Este período puede prolongarse en caso de insuficiencia renal. El piracetam se elimina por los riñones en forma inalterada. Se excreta prácticamente por completo (más del 95 %) en la orina en un plazo de 30 horas. El aclaramiento renal del piracetam en voluntarios sanos es de 86 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para uso en adultos:

• Tratamiento sintomático de estados patológicos acompañados de alteraciones de la memoria y trastornos cognitivos, con excepción de la demencia diagnosticada (demencia);
• Tratamiento de la mioclonía cortical, como monoterapia o en el marco de un tratamiento combinado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al piracetam, a los derivados de la pirrolidona o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• Accidente cerebrovascular agudo (ictus hemorrágico);
• Estadio terminal de insuficiencia renal;
• Corea de Huntington.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Hormonas tiroideas. Cuando se administra conjuntamente con hormonas tiroideas, puede producirse mayor irritabilidad, desorientación y alteraciones del sueño.

Ace­no­cu­marol. Estudios clínicos han demostrado que en pacientes con trombosis recurrente grave, la administración de piracetam a una dosis de 9,6 g/día no requirió cambios en la dosificación de acenocumarol para alcanzar un valor de la RNI [relación normalizada internacional] entre 2,5 y 3,5. Sin embargo, cuando ambos medicamentos se administraron simultáneamente, se observó una reducción significativa en los niveles de agregación plaquetaria, liberación de (\beta)-tromboglobulina, niveles de fibrinógeno, factores de von Willebrand [actividad de coagulación (VIII:C), cofactores de ristocetina (VIII:vW:Rco) y proteína en plasma (VIII:vW:Ag)], así como en la viscosidad de la sangre total y del plasma.

Interacciones farmacocinéticas. La probabilidad de cambios en la farmacocinética del piracetam debidos a otros medicamentos es baja, ya que aproximadamente el 90 % del fármaco se excreta sin cambios en la orina.

In vitro, el piracetam no inhibe las principales isoformas del citocromo P450 humano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 a concentraciones de 142, 426 y 1422 (\mu)g/ml.

A la concentración de 1422 (\mu)g/ml, se observó una ligera inhibición de CYP2A6 (21 %) y 3A4/5 (11 %). No obstante, el valor de Ki para la inhibición de estas dos isoformas CYP es suficientemente alto como para que solo se produzca por encima de 1422 (\mu)g/ml. Por lo tanto, es poco probable una interacción metabólica con fármacos que sean sustratos de estos enzimas.

Medicamentos antiepilépticos. La administración de piracetam a una dosis de 20 g diarios durante 4 semanas o más no alteró la curva de concentración ni la Cmáx de los medicamentos antiepilépticos en suero sanguíneo (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, valproato sódico) en pacientes epilépticos que recibían dosis estables.

Alcohol. La administración conjunta con alcohol no afectó al nivel de concentración de piracetam en plasma, ni se modificó la concentración de alcohol tras la administración de 1,6 g de piracetam.

Características de uso.

Efecto sobre la agregación plaquetaria. Debido a que la piracetam disminuye la agregación plaquetaria (ver sección «Farmacodinámica»), debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la hemostasia, estados que puedan presentarse con hemorragias (úlcera del tracto gastrointestinal), durante intervenciones quirúrgicas mayores (incluyendo procedimientos odontológicos), en pacientes con síntomas de hemorragia grave o en aquellos con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico, así como en pacientes que toman anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, incluyendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico.

El medicamento se elimina por los riñones, por lo tanto, debe prestarse especial atención a los pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada. Durante el tratamiento prolongado en pacientes de edad avanzada, se recomienda controlar regularmente los parámetros de la función renal y, si es necesario, ajustar la dosis según los resultados del estudio de aclaramiento de creatinina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En el tratamiento de pacientes con mioclonía cortical, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento debido al riesgo de generalización de la mioclonía o aparición de convulsiones.

El medicamento contiene 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 24 g de piracetam. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control de la ingesta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe utilizar el medicamento durante el embarazo ni durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Debido a las reacciones adversas observadas con este medicamento, es posible un efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, y esto debe tenerse en cuenta.

Vía de administración y dosis.

Piracetam en forma de solución inyectable se utiliza en caso de imposibilidad de emplear las formas orales del medicamento.

El medicamento se administra por vía intravenosa (inyección lenta durante varios minutos) o por infusión (continua durante 24 horas).

Se prescribe a adultos.

Tratamiento de los estados acompañados de deterioro de la memoria y trastornos cognitivos

La dosis diaria recomendada oscila entre 2,4 g y 4,8 g, dividida en 2 o 3 administraciones.

Tratamiento de la mioclonía cortical

La dosis diaria inicial es de 7,2 g, que se incrementa en 4,8 g cada tres o cuatro días hasta alcanzar la dosis máxima de 24 g, dividida en dos o tres administraciones. Debe continuarse el tratamiento con otros medicamentos antimioclonicos a las mismas dosis. Dependiendo del efecto terapéutico obtenido, siempre que sea posible, se debe reducir la dosis de otros medicamentos antimioclonicos.

El tratamiento con piracetam debe continuar hasta la desaparición de los síntomas de la enfermedad cerebral subyacente. En pacientes con curso agudo de la enfermedad, con el tiempo puede observarse una mejoría espontánea, por lo que cada 6 meses se debe intentar reducir la dosis o suspender el tratamiento con el medicamento. Con este fin, la dosis de piracetam se reduce en 1,2 g cada dos días (cada tres o cuatro días en el síndrome de Lenz-McAdams, con el fin de prevenir recidivas súbitas o la aparición de convulsiones relacionadas con la suspensión del medicamento).

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteraciones renales diagnosticadas o sospechadas (ver sección «Pacientes con alteración de la función renal» más abajo). Durante el tratamiento, debe controlarse el aclaramiento de creatinina para realizar un ajuste adecuado de la dosis en caso necesario.

Pacientes con alteración de la función renal

Dado que el medicamento se elimina por los riñones, debe tenerse precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal; en estos pacientes se recomienda controlar la función renal.

El aumento del período de semivida está directamente relacionado con el deterioro de la función renal y del aclaramiento de creatinina. Esto también se aplica a los pacientes de edad avanzada, en quienes el aclaramiento de creatinina depende de la edad. El intervalo entre administraciones debe ajustarse según la función renal.

La dosis se calcula según el aclaramiento de creatinina mediante la siguiente fórmula:

[140 – edad (en años)] × peso corporal (en kg)

Aclaramiento de creatinina = ---------------------------------------------------------------------- (× 0,85 para mujeres)

72 × concentración de creatinina en suero (en mg/dl)

El tratamiento en estos pacientes se prescribe según el grado de insuficiencia renal, siguiendo las siguientes recomendaciones:

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración únicamente de la función hepática. En caso de trastornos diagnosticados o sospechados de la función hepática y renal, el ajuste de la dosis se realizará como se indica en el apartado «Pacientes con alteración de la función renal» anterior.

Niños. No utilizar este medicamento en niños.

Sobredosis

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de los efectos adversos del medicamento. Se han observado síntomas de sobredosis tras la administración oral de piracetam en dosis de 75 g.

Tratamiento: tratamiento sintomático. No existe antídoto específico; puede utilizarse hemodiálisis (eliminación del 50-60 % del piracetam).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y durante la vigilancia poscomercialización se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raro (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los datos poscomercialización son insuficientes para calcular la frecuencia de aparición de reacciones adversas en la población tratada.

Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia no conocida — alteraciones hemorrágicas.

Del sistema inmunitario: frecuencia no conocida — hipersensibilidad, reacciones anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos: frecuente — nerviosismo; poco frecuente — depresión; frecuencia no conocida — excitabilidad aumentada, ansiedad, confusión, alucinaciones.

Del sistema nervioso: frecuente — hiperactividad; poco frecuente — somnolencia; frecuencia no conocida — ataxia, alteración del equilibrio, aumento de la frecuencia de crisis epilépticas, cefalea, insomnio, temblores.

Del oído y del laberinto: frecuencia no conocida — vértigo.

Del sistema gastrointestinal: frecuencia no conocida — dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, náuseas, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuencia no conocida — angioedema, dermatitis, urticaria, prurito.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuencia no conocida — aumento de la actividad sexual.

Del sistema vascular: raro — hipotensión, tromboflebitis.

Trastornos generales y lugar de administración: poco frecuente — astenia; raro — dolor en el lugar de administración, malestar general.

Estudios: frecuente — aumento de peso corporal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No se han realizado estudios. No se debe mezclar el medicamento con otros fármacos.

Envase. 5 ml o 10 ml en ampolla de polietileno. 10 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.L. «FARMASEL».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 07408, región de Kiev, distrito de Brovary, localidad de Kvítneve, calle Prorizna, 3.