Toracetam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TORACETAM (ToracETam)

Composizione:

Principio attivo: piracetam;

1 ml di soluzione contiene 200 mg di piracetam;

Eccipienti: acetato di sodio triidrato, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o con una leggera sfumatura giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti psicostimolanti e nootropi.

Codice ATC N06BX03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il piracetam è un agente nootropo, ovvero un farmaco psiotropo che migliora direttamente l'efficacia delle funzioni cognitive. I meccanismi d'azione del farmaco sul sistema nervoso centrale sono probabilmente molteplici: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione attraverso l'influenza sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza effetto vasodilatatore.

L'uso prolungato o singola dose di piracetam in pazienti con disfunzione cerebrale provoca significativi cambiamenti nell'elettroencefalogramma, che dimostrano un aumento dell'attenzione e un miglioramento della funzione cognitiva (aumento dell'attività α e β, riduzione dell'attività δ).

Il piracetam inibisce l'iperaggregazione delle piastrine attivate. In caso di rigidità eritrocitaria patologica, il piracetam aumenta la loro capacità di filtrazione e l'elasticità. Il piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa nei disturbi delle funzioni cerebrali causati da ipossia, intossicazione e terapia con elettroshock.

Il piracetam è utilizzato come farmaco monocomponente o in associazione nel trattamento della mioclonia corticale per ridurre l'intensità del fattore scatenante — il neurite vestibolare.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione singola di 2 g di farmaco, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta nel plasma ematico entro 30 minuti e nel liquor entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 µg/ml. Il piracetam si distribuisce in tutti i tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e le membrane utilizzate durante l'ematodiafisi. Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche, ma si accumula nei tessuti della corteccia cerebrale, soprattutto nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli della base. Il volume di distribuzione del piracetam è di circa 0,6 l/kg.

Il piracetam è farmacologicamente attivo nella forma inalterata e non subisce metabolismo negli animali.

Il tempo di emivita di eliminazione dal sangue è di 4-5 ore e di 6-8 ore dal liquor. Questo periodo può prolungarsi in caso di insufficienza renale. Il piracetam viene escreto invariato attraverso i reni. Viene eliminato quasi completamente (oltre il 95%) con le urine entro 30 ore. Il clearance renale del piracetam in volontari sani è di 86 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per adulti:

• trattamento sintomatico di condizioni patologiche associate a disturbi della memoria e cognitivi, ad eccezione della demenza diagnosticata;
• trattamento della mioclonia corticale, come monoterapia o in associazione con altre terapie.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al piracetam o ai derivati della pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale;
• ictus emorragico (crisi acuta di circolazione cerebrale);
• stadio terminale di insufficienza renale;
• corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ormoni tiroidei. L’uso concomitante con ormoni tiroidei può causare irritabilità, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo. Studi clinici hanno mostrato che in pazienti con trombosi ricorrente grave, l’uso di piracetam alla dose di 9,6 g/die non ha richiesto modifiche della dose di acenocumarolo per raggiungere un valore di RIN (rapporto normalizzato internazionale) compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, con l’uso concomitante si è osservata una marcata riduzione dell’aggregazione piastrinica, del rilascio di β-tromboglobulina, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand [attività coagulativa (VIII:C), cofattori della ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina nel plasma (VIII:vW:Ag)], della viscosità del sangue intero e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche. La probabilità di variazioni della farmacocinetica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché circa il 90% del farmaco viene escreto inalterato con le urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le principali isoforme del citocromo P450 umano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 mcg/ml.

Alla concentrazione di 1422 mcg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21%) e 3A4/5 (11%). Tuttavia, il valore di Ki per l’inibizione di queste due isoforme CYP è sufficiente solo superando la concentrazione di 1422 mcg/ml. Pertanto, un’interazione metabolica con farmaci sottoposti a biotrasformazione tramite questi enzimi è improbabile.

Farmaci antiepilettici. L’uso di piracetam alla dose di 20 g al giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva concentrazione-tempo né il Cmax dei farmaci antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia in trattamento con dosi stabili.

Alcol. L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato i livelli plasmatici di piracetam, né la concentrazione di alcol è stata modificata dall’assunzione di 1,6 g di piracetam.

Caratteristiche d'uso.

Effetto sull'aggregazione piastrinica. Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedi sezione «Farmacodinamica»), è necessario prestare cautela nel prescrivere il medicinale a pazienti con alterazioni dell'emeostasi, condizioni che possono essere associate a emorragie (ulcera del tratto gastrointestinale), durante interventi chirurgici maggiori (inclusi quelli odontoiatrici), in pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico, nonché in pazienti che assumono anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico.

Il medicinale viene escreto dai reni; pertanto è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani. Nella terapia a lungo termine dei pazienti anziani si raccomanda di controllare regolarmente i parametri della funzionalità renale e, se necessario, di aggiustare la dose in base ai risultati del test di clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità e posologia d'uso»).

Nel trattamento di pazienti con mioclonia corticale, si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o insorgenza di crisi convulsive.

Il medicinale contiene 1 mmol (23 mg) di sodio per 24 g di piracetam. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione qualora il paziente segua una dieta con controllo dell'apporto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non si deve usare il medicinale durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Data la possibilità di reazioni avverse osservate con l'uso di questo medicinale, non può essere escluso un effetto sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari; ciò deve essere tenuto in considerazione.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il piracetam sotto forma di soluzione iniettabile viene utilizzato in caso di impossibilità di somministrazione delle forme orali del medicinale.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa (iniettato lentamente, nell'arco di alcuni minuti) o per infusione (continua per 24 ore).

Da somministrare agli adulti.

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive

La dose giornaliera raccomandata è compresa tra 2,4 g e 4,8 g, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni.

Trattamento della mioclonia corticale

La dose giornaliera iniziale è di 7,2 g, da aumentare di 4,8 g ogni tre o quattro giorni fino alla dose massima di 24 g, da suddividere in due o tre somministrazioni. Il trattamento con altri farmaci antimiotonici deve essere proseguito alle stesse dosi. In base all'effetto terapeutico ottenuto, se possibile, si deve ridurre la dose degli altri farmaci antimiotonici.

Il trattamento con piracetam deve proseguire fino alla scomparsa dei sintomi della malattia cerebrale di base. Nei pazienti con decorso acuto della malattia si può osservare nel tempo un miglioramento spontaneo; pertanto, ogni 6 mesi si deve tentare di ridurre o sospendere il trattamento con il medicinale. A tale scopo, la dose di piracetam deve essere ridotta di 1,2 g ogni due giorni (ogni tre o quattro giorni in caso di sindrome di Lenz - Adams, al fine di prevenire un improvviso ricaduta o l'insorgenza di convulsioni legate all'interruzione del farmaco).

Pazienti anziani

La correzione della dose è raccomandata nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale diagnosticata o sospetta (vedere il paragrafo «Pazienti con compromissione della funzionalità renale» più sotto). Durante il trattamento, è necessario monitorare il clearanze della creatinina al fine di adeguare opportunamente la dose in questi pazienti, se necessario.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, si deve procedere con cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale; in questi pazienti si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

L'aumento dell'emivita di eliminazione è direttamente correlato al peggioramento della funzionalità renale e del clearanze della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il livello di escrezione della creatinina dipende dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere adeguato in base alla funzionalità renale.

La dose deve essere calcolata in base al clearanze della creatinina secondo la seguente formula:

[140 – età (in anni)] × peso corporeo (in kg)

Clearanze della creatinina = ---------------------------------------------------------------------- (× 0,85 per le donne)

72 × concentrazione della creatinina nel siero (in mg/dl)

Il trattamento di tali pazienti deve essere stabilito in base al grado di gravità dell'insufficienza renale, seguendo le seguenti raccomandazioni:

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con sola compromissione della funzione epatica. In caso di alterazioni della funzione epatica e renale diagnosticate o sospette, l'aggiustamento della dose deve essere effettuato come indicato nel paragrafo «Pazienti con compromissione della funzione renale» riportato sopra.

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi: potenziamento delle manifestazioni degli effetti indesiderati del medicinale. Sintomi da sovradosaggio sono stati osservati con somministrazione orale di piracetam alla dose di 75 g.

Trattamento: sintomatico. Non esiste un antidoto specifico; è possibile effettuare emodialisi (eliminazione del 50-60% del piracetam).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e durante il monitoraggio post-marketing sono riportati per sistemi organici e frequenza.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

I dati post-marketing non sono sufficienti per calcolare la frequenza degli effetti indesiderati nella popolazione trattata.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: frequenza non nota — disturbi emorragici.

Dal punto di vista del sistema immunitario: frequenza non nota — ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Disturbi psichici: comune — irrequietezza; non comune — depressione; frequenza non nota — eccitabilità aumentata, ansia, confusione, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune — iperattività; non comune — sonnolenza; frequenza non nota — atassia, disturbi dell'equilibrio, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, cefalea, insonnia, tremore.

Dal punto di vista dell'udito e del labirinto: frequenza non nota — vertigini.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: frequenza non nota — dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea, vomito.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: frequenza non nota — angioedema, dermatiti, orticaria, prurito.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: frequenza non nota — aumento dell'attività sessuale.

Dal punto di vista dei vasi: raro — ipotensione, tromboflebite.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non comune — astenia; raro — dolore nel sito di somministrazione, sensazione di calore.

Esami di laboratorio: comune — aumento del peso corporeo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Gli studi non sono stati effettuati. Non mescolare il medicinale con altri farmaci.

Confezione. 5 ml o 10 ml in fiala di polietilene. 10 fiale per confezione in cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «FARMASEL».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 07408, Regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvitneve, via Pryrizna, 3.