Торасемид-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТОРАСЕМИД-ДАРНИЦА (TORASEMIDE-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 ампула (4 мл) раствора для инъекций содержит торасемида 20 мг;

вспомогательные вещества: полигиэтиленгликоль 400 (макрогол 400), натрия гидроксид, трометамол, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержащая механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные средства. Диуретики высокой активности. Сульфаниламиды обычные. Торасемид. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, такие как дистально действующие эффективные диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения прес- и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов: М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы карбоновой кислоты, присоединённой к фенильному кольцу, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца.

У человека не удалось выявить метаболиты М2 и М4, обнаруженные в экспериментах на животных.

Выведение

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев около 80 % от введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой с таким средним процентным соотношением: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на активные метаболиты М1 и М3, взятые вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, и степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество выделяемого с мочой вещества почти полностью соответствует количеству, выделяемому у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Линейность

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью.

Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой концентрации в сыворотке крови увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отёков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например, при отёке лёгких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к одному из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Почечная недостаточность с анурией.

Печеночная кома или прекома.

Артериальная гипотензия.

Гиповолемия.

Гипонатриемия.

Гипокалиемия.

Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации не рекомендованы

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ото- и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цитостатических средств — активных производных платины, и цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению побочных эффектов лития.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• подагра;
• сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• патологические изменения кислотно-щелочного обмена;
• одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами;
• патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами;
• детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует регулярно контролировать углеводный обмен. Особенно важно в начале лечения, а также в процессе лечения пожилых пациентов обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида необходимо регулярно контролировать электролитный баланс, в частности уровень калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения (в качестве допинга)

Применение торасемида может стать причиной положительного результата допинг-теста. Невозможно спрогнозировать влияние на здоровье при неправильном применении препарата, то есть с целью допинга; в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть его можно считать практически не содержащим натрий.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер, поэтому не рекомендуется применять данный лекарственный препарат во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной возможной эффективной дозе. Диуретики не пригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать за уровнем электролитов и гематокритом, а также за развитием плода.

Период кормления грудью

До настоящего времени не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить вред от применения препарата для новорождённых/младенцев. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения лекарственного средства следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины.

Фертильность

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может негативно влиять на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы препарата, при замене лекарственного средства или при назначении сопутствующей терапии. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Отёки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью

Лечение начинать с применения однократной дозы 2 мл лекарственного средства, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, однократную дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточным, возможно кратковременное (в течение не более 3 суток) лечение с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отёк лёгких

Лечение следует начинать с внутривенного введения однократной дозы 4 мл лекарственного средства, что эквивалентно 20 мг торасемида.

В зависимости от достигнутого клинического эффекта эту дозу можно повторить с интервалом 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Лечение данной категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующих исследований у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами не проводилось.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение данной категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Запрещается вводить раствор внутрьартериально. Вводить только чистый раствор. Лекарственное средство нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное, поскольку внутривенное введение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Дети

Безопасность и эффективность применения торасемида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим лекарственное средство не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез и, как следствие, чрезмерную потерю воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации обычно исчезают при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства и при соответствующей замене жидкости и электролитов (необходим контроль). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: восполнение объёма жидкости.
Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение при циркуляторном коллапсе: уложить пациента в горизонтальное положение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные мероприятия)

При появлении кожных реакций (крапивница или покраснение кожи), возбуждения, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород.

При необходимости в дальнейшем также использовать средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и восполнение объёма циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системе классов органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: очень редко − нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко − звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны пищеварительной системы: часто – нарушения со стороны пищеварительной системы (например, отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения; редко – ксеростомия (сухость во рту); очень редко − панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто − повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко − при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты) повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто – усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: часто − головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); редко – парестезия; очень редко − синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны сердца: очень редко − ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: очень редко − тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и центрального кровообращения.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко − гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения, анемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: очень редко − аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко − аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто − спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто − повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения); частота неизвестна − местные реакции после инъекций.

Лабораторные показатели: часто − повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»); редко – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Использовать раствор для инъекций сразу после первого вскрытия.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Упаковка.

По 4 мл в ампуле. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.