Torasemide-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TORASEMIDE-DARNYTSIA (TORASEMIDE-DARNYTSIA)

Composizione:

Principio attivo: torasemide;

1 fiala (4 ml) di soluzione iniettabile contiene torasemide 20 mg;

Eccipienti: polietilenglicole 400 (macrogol 400), idrossido di sodio, trometamolo, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido incolore, praticamente privo di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare. Diuretici. Diuretici ad alta efficacia. Sulfanilamidi comuni. Torasemide. Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

Il torasemide agisce come un saluretico, il cui effetto è legato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle.

Effetti farmacodinamici

Nell'uomo l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nell'intervallo di dosi da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento del diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica a livello della ansa). L'aumento del diuresi è stato osservato anche in casi in cui altri diuretici, come i diuretici efficaci ad azione distale del tipo tiazidico, non mostravano più l'effetto desiderato, ad esempio in caso di insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, il torasemide determina una riduzione dell'edema. Nel caso di insufficienza cardiaca, il torasemide riduce i sintomi della malattia e migliora la funzione del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione

Il legame del torasemide con le proteine plasmatiche è superiore al 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 ed M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l.

Biotrasformazione

Nell'organismo umano il torasemide subisce metabolismo con formazione di tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1, M3 e M5 si formano in seguito all'ossidazione progressiva del gruppo metilico legato all'anello fenilico dell'acido carbossilico; il metabolita M3 si forma in seguito all'idrossilazione dell'anello.

Negli esseri umani non sono stati identificati i metaboliti M2 e M4, che sono stati invece trovati negli esperimenti sugli animali.

Eliminazione

Il tempo di emivita finale (t1/2) del torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. L'clearance totale del torasemide è di 40 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 10 ml/min. Nei volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di torasemide e suoi metaboliti, con la seguente ripartizione percentuale media: torasemide – circa il 24%, metabolita M1 – circa il 12%, metabolita M3 – circa il 3%, metabolita M5 – circa il 41%. Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico, mentre ai metaboliti attivi M1 e M3, considerati insieme, è attribuibile circa il 10% dell'intera attività farmacodinamica. In caso di insufficienza renale, il clearance totale e il t1/2 del torasemide non cambiano, mentre il t1/2 di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 del torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, mentre la quantità di sostanza escreta con le urine è quasi identica a quella dei volontari sani; pertanto, non si verifica accumulo di torasemide né dei suoi metaboliti. Il torasemide e i suoi metaboliti vengono praticamente non eliminati durante emodialisi ed emofiltrazione.

Linearità

La farmacocinetica del torasemide e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una relazione lineare.

Ciò significa che la sua concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca, quando è necessaria l'applicazione endovenosa del medicinale, ad esempio in caso di edema polmonare causato da insufficienza cardiaca acuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai sulfoniluree o a uno dei componenti eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale con anuria.

Coma epatico o precoma.

Ipotensione arteriosa.

Ipo-volemia.

Iponatriemia.

Ipopotassiemia.

Acuto disturbo della minzione, ad esempio dovuto a ipertrofia prostatica. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'oto- e nefrotossicità degli antibiotici aminoglicosidi, come canamicina, gentamicina, tobramicina e dei farmaci citostatici derivati dal platino, nonché la nefrotossicità delle cefalosporine.

L'uso concomitante di torasemide e medicinali a base di litio può aumentare la concentrazione di litio nel plasma sanguigno, con possibile potenziamento degli effetti collaterali del litio.

Combinazioni di medicinali il cui uso richiede cautela

Torasemide potenzia l'effetto di altri farmaci antipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, con possibile eccessiva riduzione della pressione arteriosa durante l'uso concomitante. L'uso concomitante di torasemide con farmaci digitalici può portare a carenza di potassio indotta dai diuretici, che può causare un aumento e un potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i farmaci. Torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici. Probenecid e farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva di torasemide. Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, torasemide può aumentare la loro tossicità sul sistema nervoso centrale. Torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'effetto dei farmaci curariformi sul rilassamento muscolare. Lassativi, nonché mineralo- e glucocorticoidi, possono potenziare la perdita di potassio indotta da torasemide. Torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come adrenalina e noradrenalina.

Caratteristiche di impiego.

Non somministrare torasemide nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado;
• alterazioni patologiche del metabolismo acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell’emogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale;
• alterazioni della funzionalità renale causate da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della concentrazione ematica di glucosio, nei pazienti con diabete latente o manifesto è necessario effettuare un controllo regolare del metabolismo dei carboidrati. In particolare all’inizio del trattamento e durante il trattamento di pazienti anziani, è necessario prestare particolare attenzione all’insorgenza di sintomi di emocoagulazione e di sintomi di perdita di elettroliti. Durante un uso prolungato di torasemide è necessario controllare regolarmente l’equilibrio elettrolitico, in particolare il potassio nel siero ematico. È inoltre necessario effettuare controlli regolari dei livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi. Inoltre, è necessario monitorare regolarmente l’emogramma completo (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze di un uso improprio (come doping)

L’uso di torasemide può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l’impatto sulla salute se il medicinale viene utilizzato in modo improprio, ossia come doping; in tal caso non si può escludere un danno alla salute.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 1 fiala, pertanto può essere considerato praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati certi sull’effetto della torasemide sull’embrione e sul feto nell’uomo. Negli studi sperimentali sugli animali è stata dimostrata una tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare; pertanto non è raccomandato l’uso di questo medicinale durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi. Per questo motivo, la torasemide deve essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di indicazioni vitali e alla dose efficace minima possibile. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare ed esercitare un effetto tossico sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare donne incinte con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei livelli elettrolitici e dell’ematocrito, nonché dello sviluppo del feto.

Periodo di allattamento

Non è ancora stato stabilito se la torasemide passi nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere un danno derivante dall’uso del medicinale nei neonati/lattanti. Pertanto, l’uso di torasemide durante l’allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La decisione di interrompere l’allattamento o di sospendere/interrompere il trattamento con il medicinale deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e i benefici della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sperimentali sugli animali non è stato osservato alcun effetto della torasemide sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire negativamente sulla capacità del paziente di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari, specialmente all’inizio del trattamento, in caso di aumento della dose, di sostituzione del medicinale o di terapia concomitante. Pertanto, durante il trattamento con torasemide è necessario prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca

Iniziare il trattamento con una dose singola di 2 ml di medicinale, corrispondente a 10 mg di torasemide al giorno. Se l'effetto è insufficiente, la dose singola può essere aumentata a 4 ml di medicinale, corrispondenti a 20 mg di torasemide. Se anche in questo caso l'effetto dovesse risultare insufficiente, è possibile una terapia a breve termine (per non più di 3 giorni) con una dose giornaliera di 8 ml di medicinale, corrispondenti a 40 mg di torasemide.

Scompenso cardiaco acuto con edema polmonare

Il trattamento deve iniziare con la somministrazione endovenosa di una dose singola di 4 ml di medicinale, corrispondenti a 20 mg di torasemide.

A seconda dell'effetto clinico ottenuto, questa dose può essere ripetuta a intervalli di 30 minuti. È vietato superare la dose giornaliera massima di 20 ml di medicinale, corrispondenti a 100 mg di torasemide.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Il trattamento di questa categoria di pazienti non richiede una particolare scelta della dose. Tuttavia, non sono stati condotti studi specifici su pazienti anziani in confronto ai pazienti più giovani.

Pazienti con insufficienza epatica

La torasemide è controindicata nei pazienti con coma epatico o precoma (vedi sezione «Controindicazioni»). Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via endovenosa lentamente. È vietata la somministrazione intraarteriosa. Somministrare solo soluzione limpida. Il medicinale non deve essere utilizzato in presenza di segni di degradazione della soluzione (ad esempio, presenza di particelle in sospensione nella soluzione) o in caso di danneggiamento dell'ampolla. Una singola ampolla è destinata all'uso monouso. I residui di soluzione devono essere smaltiti immediatamente secondo le normative locali. Il medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali destinati a iniezioni endovenose e/o infusioni (vedi sezione «Incompatibilità»). In caso di trattamento prolungato, la somministrazione endovenosa deve essere sostituita il prima possibile con quella orale, poiché la somministrazione endovenosa di torasemide non è raccomandata per più di 7 giorni.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia dell'uso di torasemide nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Per questo motivo, il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sovradosaggio.

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte diuresi e, di conseguenza, una perdita eccessiva di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome di confusione mentale, ipotensione arteriosa sintomatica, collasso circolatorio e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito scompaiono riducendo la dose o interrompendo il medicinale e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (occorre effettuare un monitoraggio). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi.
Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento in caso di collasso circolatorio: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza)

In caso di reazioni cutanee (orticaria o arrossamento della pelle), agitazione, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, effettuare la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un'adeguata ventilazione e somministrare ossigeno.

Se necessario, utilizzare ulteriori misure di terapia intensiva (inclusa la somministrazione di epinefrina, glucocorticoidi e il reintegro del volume ematico circolante).

Effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 – < 1/100), raro (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi dell'occhio: molto raro – alterazioni della vista.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: molto raro – acufene, perdita dell'udito.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comune – disturbi del sistema gastrointestinale (ad esempio, perdita di appetito, meteorismo, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza persistente), specialmente all'inizio del trattamento; raro – xerostomia (secchezza orale); molto raro – pancreatite.

Disturbi epatici e delle vie biliari: comune – aumento della concentrazione nel sangue di alcuni enzimi epatici (gamma-glutammiltransferasi).

Disturbi renali e delle vie urinarie: raro – in caso di alterazioni della minzione (ad esempio, in presenza di ipertrofia prostatica), l'aumento della produzione urinaria può causare ritenzione urinaria e sovradistensione della vescica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comune – accentuazione dell'alkalosi metabolica, ipercaliemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea, vertigini (soprattutto all'inizio del trattamento); raro – parestesia; molto raro – sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Disturbi cardiaci: molto raro – ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico acuto.

Disturbi vascolari: molto raro – complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione cardiaca e alterazioni della circolazione centrale.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto raro – emocoagulazione, trombocitopenia, eritropenia e/o leucopenia, anemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche. Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente letali (shock anafilattico), che richiedono un intervento medico immediato.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raro – reazioni allergiche (ad esempio, prurito, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione), reazioni cutanee gravi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – crampi muscolari (soprattutto all'inizio del trattamento).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comune – affaticamento aumentato, debolezza generale (soprattutto all'inizio del trattamento); frequenza non nota – reazioni locali dopo iniezione.

Esami di laboratorio: comune – aumento della concentrazione nel sangue di acido urico e dei lipidi (trigliceridi, colesterolo) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); raro – aumento della concentrazione nel sangue di urea e creatinina (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la prima apertura.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali per somministrazione endovenosa e/o infusione.

Confezione.

4 ml in una fiala. 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.