Torasemida-Darnytsia

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TORASEMIDA-DARNITSA (TORASEMIDE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 ampolla (4 ml) de solución inyectable contiene torasemida 20 mg;

Sustancias auxiliares: polietilenglicol 400 (macrogol 400), hidróxido de sodio, trometamol, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro, que prácticamente no contiene inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Fármacos diuréticos. Diuréticos de asa de alta eficacia. Sulfonamidas comunes. Torasemida. Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia a la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la anilla de Henle.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo en las primeras 2–3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5–100 mg, se observó un aumento logarítmicamente proporcional de la diuresis (actividad de diurético de anillo). Se observó un incremento de la diuresis incluso en casos en los que otros diuréticos, como los diuréticos tiazídicos eficaces que actúan distalmente, ya no producían el efecto deseado, por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de los edemas. En el caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye la sintomatología y mejora la función miocárdica mediante la reducción de la precarga y poscarga.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5, es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación

En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen evidencias de otros metabolitos. Los metabolitos M1, M3 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenílico del ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma además por hidroxilación del anillo.

En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron hallados en experimentos con animales.

Eliminación

El periodo final de semieliminación (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se elimina por orina en forma de torasemida y sus metabolitos, con la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente 24 %, metabolito M1 – aproximadamente 12 %, metabolito M3 – aproximadamente 3 %, metabolito M5 – aproximadamente 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de toda la actividad farmacodinámica. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el t1/2 de la torasemida no cambian, aunque el t1/2 de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye sobre la duración del efecto. En pacientes con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, mientras que la cantidad de sustancia excretada por orina es casi idéntica a la observada en voluntarios sanos, por lo que no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos. La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

Linealidad

La farmacocinética de la torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal.

Esto significa que su concentración máxima en plasma y el área bajo la curva de concentración plasmática aumentan proporcionalmente a la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca, cuando sea necesario el uso intravenoso del medicamento, por ejemplo, en caso de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los fármacos sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal con anuria.

Coma hepático o precoma.

Hipotensión arterial.

Hipovolemia.

Hiponatremia.

Hipokalemia.

Alteración aguda de la micción, por ejemplo, debida a hiperplasia de la próstata. Período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

La torasemida, especialmente en dosis altas, puede intensificar los efectos oto- y nefrotóxicos de los antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo, canamicina, gentamicina, tobramicina, así como los efectos nefrotóxicos de los agentes citostáticos derivados del platino, y también la nefrotoxicidad de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede elevar la concentración plasmática de litio, lo que podría intensificar los efectos adversos del litio.

Combinaciones de medicamentos cuya administración requiere precaución

La torasemida potencia el efecto de otros fármacos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su uso concomitante. Cuando se administra torasemida conjuntamente con medicamentos digitálicos, la deficiencia de potasio provocada por el uso de diuréticos puede conducir a un aumento y potenciación de los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. En el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su toxicidad sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos curarizantes sobre la relajación muscular. Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, por ejemplo, epinefrina y noradrenalina.

Características de uso.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II y III);
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, por ejemplo trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• alteración de la función renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento de la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta se debe realizar un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono. Especialmente al comienzo del tratamiento y durante el mismo en pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de hemocoagulación y de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, se debe controlar regularmente el equilibrio electrolítico, especialmente los niveles séricos de potasio. Asimismo, se debe monitorear periódicamente los niveles sanguíneos de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos. Además, se debe realizar un control periódico del perfil sanguíneo completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso inadecuado (como dopaje)

El uso de torasemida puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud cuando el medicamento se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en tales casos, no puede descartarse un daño para la salud.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, por lo que puede considerarse que este medicamento prácticamente no contiene sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida sobre el embrión y el feto humano. En estudios experimentales en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria, por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Por lo tanto, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y a la dosis mínima efectiva posible. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y ejercer un efecto tóxico sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Lactancia

Hasta la fecha no se ha determinado si la torasemida pasa a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo de daño para recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). La decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/cancelar el tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos. En estudios experimentales en animales no se ha observado tal efecto de la torasemida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede afectar negativamente la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente al comienzo del tratamiento, al aumentar la dosis del medicamento, al cambiar de medicamento o al iniciar una terapia concomitante. Por lo tanto, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca

El tratamiento debe iniciarse con una dosis única de 2 ml del medicamento, equivalente a 10 mg de torasemida al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis única puede aumentarse hasta 4 ml del medicamento, equivalente a 20 mg de torasemida. Si incluso en este caso el efecto sigue siendo insuficiente, puede considerarse una terapia de corta duración (no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo

El tratamiento debe comenzarse con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento, equivalente a 20 mg de torasemida.

Dependiendo del efecto clínico obtenido, esta dosis puede repetirse con un intervalo de 30 minutos. No debe superarse la dosis máxima diaria de 20 ml del medicamento, equivalente a 100 mg de torasemida.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

El tratamiento de esta categoría de pacientes no requiere ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos específicos en personas de edad avanzada frente a pacientes más jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática

La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (véase la sección «Contraindicaciones»). El tratamiento de esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

La solución inyectable debe administrarse por vía intravenosa lenta. Está prohibida la administración intraarterial. Administrar únicamente la solución pura. No debe utilizarse el medicamento si se observan signos de descomposición de la solución (por ejemplo, la presencia de partículas en suspensión) o si el envase está dañado. Una ampolla está destinada para uso único. Los restos de solución deben eliminarse inmediatamente de acuerdo con los requisitos de la legislación local. No debe mezclarse el medicamento con otros fármacos para la administración por vía intravenosa y/o infusión (véase la sección «Incompatibilidades»). En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse lo antes posible por vía oral, ya que no se recomienda la administración intravenosa de torasemida durante más de 7 días.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de torasemida en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por consiguiente, el medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años (véase la sección «Características de uso»).

Sobredosificación.

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosificación puede provocar un fuerte efecto diurético y, como consecuencia, una pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosificación. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer con la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento y con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.
Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento en caso de colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, iniciar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia)

Ante la aparición de reacciones cutáneas (urticaria o enrojecimiento de la piel), excitabilidad, cefalea, sudoración excesiva, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación libre y administrar oxígeno.

Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan por sistemas y órganos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100), raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del aparato visual: muy raro – alteraciones visuales.

Del oído y del aparato vestibular: muy raro – acúfenos, pérdida de audición.

Del sistema gastrointestinal: frecuentes – trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, meteorismo, dolor gástrico, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento; raro – xerostomía (sequedad bucal); muy raro – pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares: frecuente – aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamiltranspeptidasa) en sangre.

De los riñones y del sistema urinario: raro – en caso de alteraciones de la micción (por ejemplo, con hipertrofia prostática), la mayor producción de orina puede provocar retención urinaria y excesiva distensión de la vejiga.

Del metabolismo y nutrición: frecuentes – agravamiento del alcalosis metabólica, hipercalemia, hipocalemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo hipovolemia, hipocalemia y/o hiponatremia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento); raro – parestesia; muy raro – síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

Del corazón: muy raro – isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

De los vasos sanguíneos: muy raro – complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación sanguínea en el corazón y alteraciones de la circulación sanguínea central.

De la sangre y sistema linfático: muy raro – hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia, anemia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema inmunitario: muy raro – reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente mortales (shock anafiláctico), que requieren atención médica inmediata.

De la piel y del tejido subcutáneo: muy raro – reacciones alérgicas (por ejemplo, picor, erupción cutánea, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

Trastornos generales y en el lugar de administración: frecuentes – fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento); frecuencia desconocida – reacciones locales tras la inyección.

Pruebas de laboratorio: frecuentes – aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (ver sección «Instrucciones de uso»); raro – aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Duración del medicamento. 2 años.

No utilizar tras la fecha de caducidad indicada en el envase. Utilizar la solución inyectable inmediatamente después de la primera apertura.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos para administración intravenosa mediante inyección y/o infusión.

Envase.

4 ml por ampolla. 5 ampollas por envase blíster, 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante.

S.A. «Farmacéutica Darница».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.