Торарен

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОРАРЕН (TORAREN)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит торасемида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Диуретические препараты. Диуретики высокой эффективности.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. Имеются данные о том, что в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие диуретики тиазидового ряда уже не оказывали требуемого эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения прес- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счёт уменьшения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом за счёт уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние уменьшает повышенную чувствительность сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например, катехоламинам.

Фармакокинетика.

После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10–20 %. Пища замедляет скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови превышает 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — соответственно 86 %, 95 % и 97 %. Объем распределения (Vz) составляет 16 л. У человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате окисления метильной группы, находящейся на фенильном кольце, до карбоновой кислоты; метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация в плазме — время» увеличиваются пропорционально дозировке. Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых людей около 80 % от введённой дозы выводится с мочой в виде торасемида и его метаболитов в следующем процентном соотношении: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю активных метаболитов М1 и М3 вместе приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество выделяемого с мочой вещества почти полностью соответствует количеству, выделяемому у здоровых людей, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и вспомогательным веществам лекарственного средства. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами наперстянки дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие этакриновой кислоты и аминогликозидных антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также цитостатических средств — активных производных платины, а также усиливать нефротоксическое действие цефалоспоринов. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикостероиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном применении с холестерамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения.

Перед началом применения лекарственного средства необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды или слабительные средства. Кроме этого, необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Торасемид следует применять с особой осторожностью у пациентов, страдающих заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию торасемидом (как и другими диуретиками) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для профилактики гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать в сочетании с антагонистами альдостерона или препаратами, способствующими удержанию калия в организме. После применения торасемида отмечались случаи ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые носили обратимый характер, однако прямая связь с применением препарата не установлена.

При назначении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться сухостью во рту, жаждой, слабостью, вялостью, сонливостью, возбуждением, мышечной болью или судорогами, миастенией, гипотонией, олигурией, тахикардией, тошнотой, рвотой. Избыточный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, образованию тромбов и эмболии, особенно у пожилых пациентов.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса следует прекратить применение лекарственного средства, а после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с более низких доз.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение содержания глюкозы в крови, у пациентов с латентным и явным сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать углеводный обмен. Также следует регулярно контролировать картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения пожилых пациентов необходимо обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

При отсутствии достаточного клинического опыта применения торасемид не следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях: подагра; аритмии, например, при синоатриальной блокаде, атриовентрикулярной блокаде II и III степени; патологические изменения кислотно-щелочного обмена; сопутствующая терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами; патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; нарушения функции почек, вызванные нефротоксичными веществами.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять данный препарат.

Применение лекарственного средства Торарен может стать причиной получения положительного результата при проведении допинг-теста. Невозможно спрогнозировать влияние на здоровье, если лекарственное средство Торарен применяется неправильно, то есть с целью допинга; в этом случае нельзя исключить возможный вред здоровью.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. В связи с вышеизложенным торасемид можно применять в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной возможной эффективной дозе.

Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также развитие плода.

Период грудного вскармливания. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных/младенцев. Поэтому применение торасемида в период грудного вскармливания противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может влиять на реакцию пациента в такой степени, что это может оказать существенное негативное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Это в значительной мере касается таких случаев, как начало лечения, увеличение дозы препарата, замена лекарственного средства или назначение сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Лечение начинать с применения суточной дозы 5 мг торасемида, что составляет ½ таблетки лекарственного средства Торарен. Обычно эта доза считается поддерживающей. Для разделения таблетки на две половины следует выполнить следующие действия: таблетку поместить на твёрдую поверхность и надавливать большими пальцами справа и слева от риски для разделения, которая обеспечивает возможность получения необходимой дозы. Если суточная доза 5 мг является недостаточной, следует применять суточную дозу 10 мг торасемида, которую назначает врач ежедневно. В зависимости от тяжести состояния пациента суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида. Таблетки применять натощак, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от приёма пищи. Торарен, как правило, можно применять в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отёков.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Специальной коррекции дозы не требуется. Однако надёжных исследований, сравнивающих действие препарата у молодых и пожилых пациентов, не проводилось.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Торарен у детей не установлены. В связи с этим торасемид противопоказан детям.

Дети. Применять торасемид детям не следует в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Передозировка.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации, как правило, исчезают при уменьшении дозы и отмене препарата, а также при соответствующей заместительной терапии жидкости и электролитов (необходим контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: восполнение объёма жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: положение пациента лёжа и, при необходимости, назначение симптоматической терапии.

Анафилактический шок (неотложные меры). При первых признаках кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённого состояния больного, головной боли, потливости, тошноте, цианозе следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободный приток воздуха, назначить кислород. При необходимости применять введение эпинефрина, растворов, замещающих объём жидкости, глюкокортикостероидных гормонов.

Побочные реакции.

Метаболизм/электролиты: усиление метаболического алкалоза. Спазмы мышц (особенно в начале лечения), непереносимость пищи, метеоризм, позывы к мочеиспусканию, сыпь. Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей бессолевой диете, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водного и электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия. При значительных потерях жидкости и электролитов в результате усиленного мочеотделения может наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, утомляемость, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вследствие возможного сгущения крови могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, спутанность сознания, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности, включая ишемию сердца и мозга, что может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе.

Со стороны пищеварительной системы: расстройства пищеварения (особенно в начале лечения), включая отсутствие аппетита, боль в желудке, тошноту, рвоту, диарею, запор, панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина и мочевины в крови. У пациентов с нарушениями мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Со стороны печени: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, например, зуд, экзантема, фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции.

Со стороны крови и кроветворной системы: снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов как результат гемоконцентрации.

Общие проявления и реакции в месте введения лекарственного средства: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения); сухость во рту, неприятные ощущения в конечностях (парестезии); нарушения зрения, шум в ушах, потеря слуха.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 8 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.