Toraren

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TORAREN (TORAREN)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene torasemide 10 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, copovidone, sodio carbossimetilamido (croscarmellosa sodica), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica piatta con smusso e rigatura, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Diuretici ad alto rendimento.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è correlato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nella branca ascendente dell'ansa di Henle. Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. Esistono dati che indicano che nell'intervallo di dosi da 5 a 100 mg si osserva un aumento del diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica dell'ansa). Un aumento del diuresi è stato osservato anche nei casi in cui altri diuretici, ad esempio i diuretici tiazidici ad azione distale, non erano più efficaci, come ad esempio nell'insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, Torasemide determina una riduzione dell'edema. Nel caso di insufficienza cardiaca, Torasemide riduce le manifestazioni della malattia e migliora la funzionalità del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico. Dopo somministrazione orale, l'effetto antipertensivo di Torasemide si sviluppa gradualmente a partire dalla prima settimana di trattamento. Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunto entro 12 settimane al più tardi. Torasemide riduce la pressione arteriosa grazie alla riduzione della resistenza periferica totale. Questo effetto è spiegabile con la normalizzazione dello squilibrio elettrolitico alterato, principalmente attraverso la riduzione dell'elevata attività degli ioni liberi di calcio nelle cellule muscolari delle arterie, come osservato nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa. Probabilmente, questo effetto riduce l'aumentata sensibilità dei vasi alle sostanze vasopressorie endogene, come ad esempio le catecolamine.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, Torasemide viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità è di circa l'80-90%; in condizioni di completo assorbimento, il massimo effetto del primo passaggio epatico è del 10-20%. Il cibo riduce la velocità (componente dinamica) dell'assorbimento di Torasemide (diminuzione della Cmax e aumento del tmax), ma non influenza l'assorbimento totale. Il legame di Torasemide con le proteine plasmatiche supera il 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 e M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l. Nell'uomo, Torasemide viene metabolizzato formando tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1, M3 e M5 si formano per ossidazione del gruppo metilico presente sull'anello fenilico a acido carbossilico; il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello. La farmacocinetica di Torasemide e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una relazione lineare. Ciò significa che la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano proporzionalmente alla dose somministrata. L'emivita finale (t1/2) di Torasemide e dei suoi metaboliti in soggetti sani è di 3-4 ore. Il clearance totale di Torasemide è di 40 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 10 ml/min. In soggetti sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di Torasemide e dei suoi metaboliti, con la seguente ripartizione percentuale: Torasemide circa il 24%, metabolita M1 circa il 12%, metabolita M3 circa il 3%, metabolita M5 circa il 41%. Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico, mentre i metaboliti attivi M1 e M3 contribuiscono insieme a circa il 10% dell'intera attività farmacodinamica. Nell'insufficienza renale, il clearance totale e l'emivita di Torasemide non cambiano, mentre l'emivita di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con insufficienza cardiaca, l'emivita di Torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, ma la quantità di sostanza escreta con le urine è quasi identica a quella dei soggetti sani; pertanto, non si verifica accumulo di Torasemide e dei suoi metaboliti. Torasemide e i suoi metaboliti vengono praticamente non eliminati durante emodialisi ed emofiltrazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione delle recidive di edemi e/o versamenti causati da insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai farmaci solfonilureici e agli eccipienti del medicinale. Insufficienza renale con anuria. Coma epatico o precoma. Ipotesi arteriosa. Ipopolemia. Iponatriemia. Ipokaliemia. Gravi disturbi della minzione, ad esempio dovuti a ipertrofia prostatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa durante il loro utilizzo concomitante. Quando Torasemide viene usato contemporaneamente a farmaci digitalici, la carenza di potassio indotta dal diuretico può portare a un aumento o potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i farmaci. Torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici. Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva di Torasemide. Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, Torasemide può aumentare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale. Torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'ototossicità e la nefrotossicità dell'acido etacrínico e degli antibiotici aminoglicosidi, come canamicina, gentamicina, tobramicina, nonché dei farmaci citostatici derivati attivi del platino, e può inoltre potenziare la nefrotossicità delle cefalosporine. Torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'azione dei farmaci curariformi. Lassativi, mineralcorticoidi e glucocorticoidi possono accentuare la perdita di potassio indotta da Torasemide. L'uso concomitante di Torasemide e farmaci a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio, con conseguente potenziamento dell'effetto e degli effetti collaterali del litio. Torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come adrenalina e noradrenalina. L'associazione con colestiramina può ridurre l'assorbimento di Torasemide e, di conseguenza, ridurre l'efficacia attesa.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario correggere l'ipokaliemia, l'iponatriemia o l'ipovolemia già presenti. Nell'impiego prolungato di torasemide è necessario effettuare regolarmente il controllo dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero, specialmente nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, glucocorticoidi, mineralcorticoidi o lassativi. Inoltre, è necessario controllare regolarmente i livelli di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue. Toraren deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti affetti da malattie epatiche associate a cirrosi epatica ed ascite, poiché brusche variazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico possono provocare coma epatico. La terapia con torasemide (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in regime ospedaliero. Per prevenire l'ipokaliemia e l'acidosi metabolica, il medicinale deve essere somministrato in associazione con farmaci antagonisti dell'aldosterone o con farmaci che favoriscono la ritenzione di potassio. Dopo l'assunzione di torasemide sono stati osservati casi di ototossicità (acufeni e perdita dell'udito), di carattere reversibile, tuttavia non è stato dimostrato un diretto legame con l'uso del farmaco.

Nella somministrazione di diuretici è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale e altri disturbi, che possono manifestarsi con secchezza della bocca, sete, debolezza, astenia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, miastenia, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un'eccessiva diuresi può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia, specialmente nei pazienti anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico è necessario interrompere il trattamento con il medicinale e, dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, riprendere la terapia a partire da dosi più basse.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario un accurato monitoraggio del metabolismo dei carboidrati. È inoltre necessario controllare regolarmente l'ematogramma (eritrociti, leucociti, piastrine). In particolare all'inizio del trattamento, nei pazienti anziani è necessario prestare particolare attenzione all'insorgenza di sintomi di perdita di elettroliti e di emocoagulazione.

In assenza di sufficiente esperienza clinica nell'uso del farmaco, non somministrare torasemide nelle seguenti malattie e condizioni: gotta; aritmie, ad esempio in caso di blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado; alterazioni patologiche del metabolismo acido-base; terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine; alterazioni ematiche, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale; alterazioni della funzionalità renale indotte da sostanze nefrotossiche.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

L'uso del medicinale Toraren può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l'effetto sulla salute se il medicinale Toraren viene utilizzato in modo improprio, ossia a scopo di doping; in questo caso non si può escludere un possibile danno alla salute.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull'effetto della torasemide sull'embrione e sul feto nell'uomo. Sono disponibili informazioni sulla tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. Per questi motivi, la torasemide può essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla minima dose efficace possibile.

I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell'ipertensione arteriosa o dell'edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare ed esercitare un effetto tossico sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare pazienti in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un accurato monitoraggio degli elettroliti e dell'emocrito, nonché dello sviluppo fetale.

Allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide passi nel latte materno di animali o esseri umani. Non si può escludere il rischio dell'uso del farmaco nei neonati/lattanti. Pertanto, l'uso della torasemide durante l'allattamento è controindicato. Se è necessario utilizzare la torasemide in questo periodo, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull'effetto della torasemide sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire sulla reazione del paziente al punto da compromettere in modo significativo la capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari. Ciò riguarda in particolare l'inizio del trattamento, l'aumento della dose del medicinale, la sostituzione del farmaco o la somministrazione di terapie concomitanti. Pertanto, durante il trattamento con torasemide è necessario prestare la massima cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti. Il trattamento deve essere iniziato con una dose giornaliera di 5 mg di torasemide, corrispondente a ½ compressa del medicinale Toraren. Solitamente questa dose è considerata di mantenimento. Per dividere la compressa in due metà, seguire le seguenti istruzioni: posizionare la compressa su una superficie dura e premere con i pollici destro e sinistro lungo il segno di divisione, che permette di ottenere la dose richiesta. Se la dose giornaliera di 5 mg non dovesse essere sufficiente, si deve assumere una dose giornaliera di 10 mg di torasemide, da assumere quotidianamente su prescrizione medica. A seconda della gravità della condizione del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 20 mg di torasemide. Le compresse devono essere assunte a digiuno, senza masticarle e con una piccola quantità di liquido. La biodisponibilità della torasemide non dipende dall'assunzione di cibo. Toraren generalmente può essere assunto per un periodo prolungato o fino alla riduzione dell'entità dell'edema.

Pazienti con insufficienza epatica. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.

Pazienti anziani. Non è necessaria una particolare scelta della dose. Tuttavia, non sono stati condotti studi affidabili che confrontino l'effetto del farmaco nei giovani e nei pazienti anziani.

Bambini e adolescenti. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale Toraren nei bambini non sono state stabilite. Per questo motivo, la torasemide è controindicata nei bambini.

Bambini. La torasemide non deve essere somministrata ai bambini a causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente.

Sovradosaggio.

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, compreso il rischio di perdita eccessiva di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome amnestica (una delle forme di alterazione della coscienza), ipotensione arteriosa sintomatica, insufficienza cardiovascolare e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antitossico specifico. I sintomi da intossicazione di solito regrediscono riducendo o sospendendo il farmaco e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (è necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento dell'insufficienza cardiovascolare: posizione supina del paziente e, se necessario, terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, assicurare un'adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, somministrare epinefrina, soluzioni per il reintegro del volume ematico e ormoni glucocorticoidi.

Effetti indesiderati.

Metabolismo/elettroliti: accentuazione dell’alcalosi metabolica. Crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento), dispepsia, meteorismo, pollachiuria, eruzioni cutanee. Aumento della concentrazione ematica di acido urico e glucosio, nonché di colesterolo e trigliceridi. Ipotassiemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, dopo un uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idrico ed elettrolitico, come ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia. In seguito a significative perdite di liquidi ed elettroliti dovute ad un aumento della diuresi, può manifestarsi ipotensione arteriosa, cefalea, affaticamento, sonnolenza, in particolare all’inizio del trattamento e nei pazienti anziani.

Sistema cardiovascolare: a causa della possibile emocoagulazione, possono verificarsi complicanze tromboemboliche, confusione mentale, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione e della funzionalità cardiaca, compresi ischemia cardiaca e cerebrale, che possono portare, ad esempio, ad aritmie, angina pectoris, infarto acuto del miocardio, sincope.

Sistema gastrointestinale: disturbi gastrointestinali (soprattutto all’inizio del trattamento), inclusi anoressia, dolore gastrico, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, pancreatite.

Renale e apparato urinario: aumento della concentrazione ematica di creatinina e urea. In pazienti con disturbi della minzione (ad esempio, in caso di ipertrofia prostatica) l’aumentata produzione di urina può portare a ritenzione urinaria e a un eccessivo stiramento della vescica.

Fegato: aumento della concentrazione ematica di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamil-transpeptidasi).

Sistema immunitario: reazioni allergiche, ad esempio prurito, esantema, fotosensibilizzazione, gravi reazioni cutanee.

Sistema emopoietico e ematico: riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti come risultato dell’emocoagulazione.

Effetti generali e reazioni nel sito di somministrazione: cefalea, vertigini, facile affaticabilità, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento); secchezza della bocca, sensazioni spiacevoli agli arti (parestesie); disturbi visivi, acufene, perdita dell’udito.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 1, 3 o 8 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su ricetta medica.

Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.