Toraren

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORAREN (TORAREN)

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene torasemida 10 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, copovidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma cilíndrica plana con bisel y ranura, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de alta eficacia.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia a la inhibición de la reabsorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de Henle. En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo durante las primeras 2-3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. Existe información disponible que indica que, en un rango de dosis de 5-100 mg, se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis (actividad de diurético de asa). El aumento del diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo, diuréticos tiazídicos de acción distal, ya no producían el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción del edema. En el caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio mediante la reducción de la precarga y poscarga. Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente a partir de la primera semana de tratamiento. El máximo efecto antihipertensivo se alcanza no más tarde de las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial mediante la disminución de la resistencia periférica total. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico alterado, principalmente gracias a la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo cual ha sido observado en pacientes con hipertensión arterial. Probablemente, este efecto disminuye la hipersensibilidad vascular incrementada frente a sustancias vasoconstrictoras endógenas, como por ejemplo las catecolaminas.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la torasemida se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza dentro de las 1-2 horas. La biodisponibilidad es aproximadamente del 80-90 %; bajo condiciones de absorción completa, el valor máximo del efecto de primer paso es del 10-20 %. Los alimentos reducen la velocidad (componente dinámico) de la absorción de la torasemida (disminuye la Cmáx y aumenta el tmáx), pero no afectan la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %, mientras que para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L. En humanos, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen evidencias de otros metabolitos. Los metabolitos M1, M3 y M5 se forman por oxidación del grupo metilo localizado en el anillo fenilo a ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma además por hidroxilación del anillo. La farmacocinética de la torasemida y sus metabolitos se caracteriza por dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en suero y el área bajo la curva de concentración en suero aumentan proporcionalmente con la dosis. El tiempo final de semivida (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en personas sanas es de 3-4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es aproximadamente de 10 ml/min. En personas sanas, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, en la siguiente proporción porcentual: torasemida – aproximadamente 24 %, metabolito M1 – aproximadamente 12 %, metabolito M3 – aproximadamente 3 %, metabolito M5 – aproximadamente 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y los metabolitos activos M1 y M3 juntos contribuyen aproximadamente al 10 % de toda la acción farmacodinámica. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el período de semivida de la torasemida no cambian, aunque el período de semivida de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el período de semivida de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, y la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la de personas sanas, por lo que no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos. La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de recurrencias de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los medicamentos sulfonilurea y a los excipientes del medicamento. Insuficiencia renal con anuria. Coma hepático o precoma. Hipotensión arterial. Hipovolemia. Hiponatremia. Hipokalemia. Alteración significativa de la micción, por ejemplo, debida a hipertrofia de la próstata.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La torasemida potencia el efecto de otros fármacos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su administración conjunta. Cuando se administra torasemida junto con medicamentos digitálicos, la deficiencia de potasio provocada por el diurético puede conducir a un aumento o potenciación del efecto adverso de ambos fármacos. La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir el efecto diurético y antihipertensivo de la torasemida. Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su acción tóxica sobre el sistema nervioso central. La torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de la ácido etacrínico y de los antibióticos aminoglucósidos, como la canamicina, gentamicina, tobramicina, así como de los agentes citostáticos derivados activos del platino, y también puede potenciar el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos tipo curare. Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden aumentar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La administración conjunta de torasemida y medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento de la concentración de litio en el plasma sanguíneo, lo que puede intensificar el efecto y los efectos adversos del litio. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, como la epinefrina y la norepinefrina. La administración conjunta con colestiramina puede reducir la absorción de la torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de uso.

Antes de iniciar la administración del medicamento, es necesario corregir previamente cualquier hipokalemia, hiponatremia o hipovolemia existente. Durante el tratamiento prolongado con torasemida, se requiere un control periódico del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo, particularmente en pacientes que reciben simultáneamente digitálicos, glucocorticoides, mineralocorticoides o agentes laxantes. Además, debe realizarse un control regular de los niveles de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. La torasemida debe administrarse con especial precaución en pacientes con enfermedades hepáticas que cursen con cirrosis hepática y ascitis, ya que cambios bruscos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. El tratamiento con torasemida (como con otros diuréticos) en estos pacientes debe realizarse bajo condiciones hospitalarias. Para prevenir la hipokalemia y la acidosis metabólica, el medicamento debe administrarse junto con fármacos antagonistas de la aldosterona o con preparaciones que favorezcan la retención de potasio en el organismo. Tras la administración de torasemida se han observado casos de ototoxicidad (zumbidos en los oídos y pérdida de audición), que fueron de carácter reversible, aunque no se ha establecido una relación directa con el uso del fármaco.

Al prescribir diuréticos, es necesario controlar cuidadosamente los síntomas clínicos de alteraciones del equilibrio electrolítico, hipovolemia, azotemia extrarrenal y otros trastornos, que pueden manifestarse como sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, agitación, dolor muscular o calambres, miastenia, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos. Un diuresis excesiva puede provocar deshidratación, disminución del volumen sanguíneo circulante, formación de trombos y embolias, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, se debe suspender el medicamento y, tras la corrección de los efectos adversos, reiniciar el tratamiento con dosis más bajas.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento en los niveles de glucosa en sangre, es necesario realizar un control cuidadoso del metabolismo de los carbohidratos en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta. También se debe controlar periódicamente el hemograma (eritrocitos, leucocitos, plaquetas). Especialmente al inicio del tratamiento, se debe prestar especial atención en pacientes ancianos a la aparición de síntomas de pérdida de electrolitos y de hemoconcentración.

No se debe administrar torasemida en las siguientes enfermedades y estados si no se dispone de experiencia clínica suficiente:
gotosa; arritmias, por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base; terapia concomitante con fármacos de litio, aminoglucósidos o cefalosporinas; alteraciones en el hemograma, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal; alteraciones de la función renal provocadas por sustancias nefrotóxicas.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

La administración del medicamento Toraren puede provocar un resultado positivo en las pruebas antidopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento Toraren se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse un posible daño a la salud.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en el embrión y el feto humano. Existe información disponible sobre la toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. Debido a lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo si existen indicaciones vitales y en la dosis mínima eficaz posible.

Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo intrauterino del feto. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los electrolitos y el hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Periodo de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida pasa a la leche materna de animales o humanos. No puede descartarse el riesgo del uso del fármaco en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado. Si es necesario utilizar torasemida durante este periodo, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Aunque se administre correctamente, la torasemida puede afectar la reacción del paciente hasta tal punto que pueda tener un impacto negativo significativo en la capacidad para conducir vehículos de motor o manipular maquinaria. Esto es especialmente relevante al iniciar el tratamiento, aumentar la dosis del medicamento, cambiar de fármaco o al prescribir terapia concomitante. Por lo tanto, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 5 mg de torasemida, lo que equivale a ½ tableta del medicamento Toraren. Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento. Para dividir la tableta en dos mitades, realice los siguientes pasos: coloque la tableta sobre una superficie dura y presione con los pulgares a ambos lados de la muesca de división, que permite obtener la dosis necesaria. Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, se debe administrar una dosis diaria de 10 mg de torasemida, que será prescrita diariamente por el médico. Dependiendo de la gravedad del estado del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg de torasemida. Las tabletas deben tomarse en ayunas, sin masticar y acompañadas con una pequeña cantidad de líquido. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingesta de alimentos. Toraren generalmente puede administrarse durante un período prolongado o hasta que disminuya la intensidad de los edemas.

Pacientes con insuficiencia hepática. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse con precaución, ya que es posible un aumento de la concentración plasmática de torasemida.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios clínicos fiables que comparen el efecto del medicamento en pacientes jóvenes y ancianos.

Niños y adolescentes. La seguridad y eficacia del medicamento Toraren en niños no han sido establecidas. Por este motivo, la torasemida está contraindicada en niños.

Niños. No se debe administrar torasemida a niños debido a la falta de experiencia clínica suficiente.

Sobredosis.

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome confusional (una de las formas de alteración de la conciencia), hipotensión arterial sintomática, insuficiencia cardíaca y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No se conoce un antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer generalmente con la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento, así como con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control del nivel de electrolitos en sangre). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca y vascular: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, administrar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de urgencia). Ante la aparición de primeros signos de reacciones cutáneas (por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación libre, administrar oxígeno. Si fuera necesario, administrar epinefrina, soluciones para reposición de volumen y hormonas glucocorticoides.

Reacciones adversas.

Metabolismo/electrolitos: agravamiento del alcalosis metabólico. Espasmos musculares (especialmente al comienzo del tratamiento), dispepsia, meteorismo, ganas frecuentes de orinar, erupciones cutáneas. Aumento de la concentración de ácido úrico y glucosa en sangre, así como de colesterol y triglicéridos. Hipokalemia en caso de dieta sin potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokalemia y/o hiponatremia. En caso de pérdidas significativas de líquidos y electrolitos como resultado de la diuresis intensificada, puede observarse hipotensión arterial, dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, especialmente al comienzo del tratamiento y en pacientes de edad avanzada.

Del sistema cardiovascular: debido a la posible concentración de la sangre, pueden presentarse complicaciones tromboembólicas, confusión mental, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación y actividad cardíaca, incluyendo isquemia del corazón y del cerebro, lo que puede provocar, por ejemplo, arritmias, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, síncope.

Del sistema digestivo: trastornos gastrointestinales (especialmente al comienzo del tratamiento), incluyendo pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

De los riñones y las vías urinarias: aumento de la concentración de creatinina y urea en sangre. En pacientes con trastornos de la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata), la producción aumentada de orina puede provocar retención urinaria y excesiva distensión de la vejiga.

Del hígado: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gama-glutamil-transpeptidasa) en sangre.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, por ejemplo, prurito, exantema, fotosensibilización, reacciones cutáneas graves.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético: disminución del número de plaquetas, eritrocitos y/o leucocitos como resultado de la hemoconcentración.

Manifestaciones generales y reacciones en el lugar de administración del medicamento: dolor de cabeza, mareo, fatiga, debilidad general (especialmente al comienzo del tratamiento); sequedad de boca, sensaciones desagradables en las extremidades (parestesias); trastornos visuales, zumbidos en los oídos, pérdida de audición.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 1, 3 u 8 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.