Торадив

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОРАДИВ (TORADIV)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 мл раствора для инъекций содержит торасемида 5 мг;

вспомогательные вещества: полигиленгликоль 400, трометамин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные препараты. Высокоэффективные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не проявляли требуемого эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид способствует уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения пребот и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л. В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов — М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы, присоединённой к фенильному кольцу, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется также в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось выявить метаболиты М2 и М4, обнаруженные в экспериментах на животных.

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличиваются пропорционально дозировке. Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев приблизительно 80 % от введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со следующим средним процентным соотношением: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на активные метаболиты М1 и М3, взятые вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выделяемого с мочой, почти полностью соответствует количеству, выделяемому у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты почти не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например, при отеке легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к одному из вспомогательных веществ препарата. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гиперплазии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов и цитостатических средств — активных производных платины. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения.

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.

При длительном применении торасемида рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс, в частности содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, одновременно принимающих сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды или слабительные средства. Кроме этого, необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Торасемид следует с особой осторожностью применять пациентам, страдающим заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Лечение торасемидом (как и другими диуретиками) пациентов этой группы должно проводиться в условиях стационара. Для профилактики гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать вместе с препаратами — антагонистами альдостерона или средствами, способствующими удержанию калия в организме. После применения торасемида наблюдались случаи ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые носили обратимый характер, однако прямая связь с применением препарата не установлена. При применении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, болей в мышцах или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Избыточный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с других доз.

В связи с тем, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение содержания глюкозы в крови, у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходимо проводить постоянный тщательный контроль углеводного обмена. Также требуется регулярный контроль картины крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения пациентам пожилого возраста необходимо уделять особое внимание появлению симптомов потери электролитов и сгущения крови.

При отсутствии достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид при наличии следующих заболеваний и состояний: подагра; аритмия, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени; патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма; сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами.

Применение препарата Торадив может стать причиной получения положительного результата при проведении теста на допинг. В этом случае нельзя исключить вредное влияние препарата на здоровье, если его применять без медицинских показаний, то есть с целью допинга.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Поэтому препарат применяют в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной возможной эффективной дозе. Диуретики не пригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и вызывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяют для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг электролитов и гематокрита, а также тщательно наблюдать за развитием плода.

Период грудного вскармливания. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорождённых/маленьких детей. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность.

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Это в значительной степени касается таких случаев, как начало лечения, увеличение дозы препарата, замена лекарственного средства или назначение сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемида необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Лечение следует начинать с применения однократной дозы 2 мл препарата Торадив, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, однократную дозу можно увеличить до 4 мл препарата Торадив, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточным, возможно применение кратковременной (в течение не более 3 суток) терапии с введением суточной дозы 8 мл препарата Торадив, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отек легких. Лечение следует начинать с внутривенного введения однократной дозы 4 мл препарата Торадив, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта, эту дозу можно повторить через интервал в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл препарата Торадив, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Запрещается вводить раствор внутрьартериально. Вводить только чистый раствор. При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное применение, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более
7 суток.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение данной категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Лечение данной категории пациентов не требует специальной подборки дозы. Однако соответствующих исследований у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми больными не проводилось.

Дети.

Не следует применять торасемид детям и подросткам из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Передозировка.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации, как правило, исчезают при уменьшении дозировки и отмене лекарственного средства, а также при соответствующей замене жидкости и электролитов (необходим контроль). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости.

Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: положение лежа пациента, при необходимости назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные меры). При первом появлении кожных реакций (крапивница, покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости возможно применение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикостероидных гормонов.

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций использовалась следующая частота их проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза. Спазмы мышц (особенно в начале лечения). Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей бессолевой диете, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, спутанность сознания, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности, включая ишемию сердца и мозга, что может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе вследствие возможной гемоконцентрации.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: множественные расстройства пищеварения (особенно в начале лечения), включая отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошноту, рвоту, диарею, запор. Очень редко: панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, позывы к мочеиспусканию. При значительной потере воды и электролитов, вызванной чрезмерным образованием мочи, особенно в начале лечения и у пожилых пациентов, может наблюдаться снижение артериального давления, головная боль, астения и сонливость.

У пациентов с нарушениями мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты) усиленное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Со стороны печени. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции, включая зуд, экзантему, фотосенсибилизацию, тяжелые кожные реакции. После внутривенного введения могут наблюдаться острые, потенциально угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок).

Со стороны крови и кроветворной системы. Очень редко: снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов как результат гемоконцентрации.

Общие проявления и реакции в месте введения препарата. Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Редко: сухость во рту, неприятные ощущения в конечностях (парестезия). Очень редко: нарушения зрения, шум в ушах, потеря слуха. Частота неизвестна: местные реакции после инъекций.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат Торадив нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Упаковка.

По 4 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

По 4 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

По 4 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной пачке с перегородками.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

(ООО «ФАРМЕКС ГРУП»)

Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)