Toradiv

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORADIV (TORADIV)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 ml de solución inyectable contiene torasemida 5 mg;

Excipientes: polietilenglicol 400, trometamol, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutrica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes diuréticos. Diuréticos de asa de alta eficacia.

Código ATC C03C A04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia con la inhibición de la reabsorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle. En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo durante las primeras 2-3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y se mantiene constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5-100 mg, se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis (actividad de diurético de asa). Se observó un incremento del diuresis incluso en casos en los que otros agentes diuréticos, por ejemplo diuréticos tiazídicos que actúan distalmente, ya no mostraban el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida favorece la reducción de edemas. En el caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio al reducir la precarga y poscarga.

Farmacocinética.

La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5, es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L. En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen pruebas de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1, M3 y M5 se forman como resultado de la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenilo hasta ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo. En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron hallados en experimentos con animales.

La farmacocinética de la torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en plasma sanguíneo y el área bajo la curva de concentración plasmática aumentan proporcionalmente con la dosis. El período de semivida final (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3-4 horas. La depuración total (clearance) de la torasemida es de 40 ml/min, y la depuración renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, con la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente el 24 %, metabolito M1 – aproximadamente el 12 %, metabolito M3 – aproximadamente el 3 %, metabolito M5 – aproximadamente el 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, mientras que los metabolitos activos M1 y M3, combinados, representan aproximadamente el 10 % de toda la actividad farmacodinámica. En la insuficiencia renal, la depuración total y el t1/2 de la torasemida no cambian, pero el t1/2 de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y el grado de gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. En pacientes con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, mientras que la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la de voluntarios sanos, por lo que no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos. La torasemida y sus metabolitos apenas se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca, cuando sea necesario el uso intravenoso del medicamento, por ejemplo, en caso de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los medicamentos de la sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Insuficiencia renal con anuria. Coma hepático o precoma. Hipotensión arterial. Hipovolemia. Hiponatremia. Hipokalemia. Trastorno agudo de la micción, por ejemplo, debido a hipertrofia de la próstata. Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La torasemida potencia el efecto de otros agentes antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su administración conjunta. Cuando se administra torasemida junto con preparaciones de digitalis, la deficiencia de potasio causada por el uso de diuréticos puede provocar un aumento y potenciación de los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. En el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su acción tóxica sobre el sistema nervioso central. La torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar la acción ototóxica y nefrotóxica de los antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo, kanamicina, gentamicina, tobramicina, y de los agentes citostáticos derivados activos del platino, así como la acción nefrotóxica de las cefalosporinas. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos tipo curare. Los laxantes, así como los mineralocorticoides y glucocorticoides, pueden potenciar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La administración simultánea de torasemida y preparaciones de litio puede provocar un aumento de la concentración de litio en el plasma sanguíneo, lo que puede intensificar el efecto y los efectos adversos del litio. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, por ejemplo, epinefrina y noradrenalina. Cuando se administra conjuntamente con colestiramina, puede reducirse la absorción de la torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de uso.

Antes de iniciar el uso del medicamento, es necesario corregir la hipokalemia, hiponatremia o hipovolemia existentes.

Durante el uso prolongado de torasemida, se recomienda realizar un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en el suero sanguíneo, particularmente en pacientes que también estén tomando glucósidos digitálicos, glucocorticoides, mineralcorticoides o laxantes. Además, debe controlarse periódicamente la glucosa, el ácido úrico, la creatinina y los lípidos en sangre. La torasemida debe administrarse con especial precaución en pacientes con enfermedades hepáticas que cursen con cirrosis hepática y ascitis, ya que cambios bruscos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. El tratamiento con torasemida (como con otros diuréticos) en pacientes de este grupo debe realizarse bajo condiciones hospitalarias. Para prevenir la hipokalemia y la acidosis metabólica, el medicamento debe administrarse junto con fármacos antagonistas de la aldosterona o con medicamentos que favorezcan la retención de potasio en el organismo. Tras la administración de torasemida se han observado casos de ototoxicidad (acúfenos y pérdida de audición), que han sido reversibles, aunque no se ha establecido un vínculo directo con el uso del medicamento. Al usar diuréticos, es necesario controlar cuidadosamente los síntomas clínicos de alteraciones electrolíticas, hipovolemia, azotemia extrarrenal y otros trastornos, que pueden manifestarse como sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, excitación, dolor muscular o calambres, miastenia, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos. Un diuresis excesiva puede provocar deshidratación, disminución del volumen sanguíneo circulante, trombosis y embolias, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, debe suspenderse el uso del medicamento y, tras corregir los efectos adversos, reiniciar el tratamiento con otras dosis.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento en los niveles de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes latente o manifiesta debe realizarse un control constante y riguroso del metabolismo de los carbohidratos. También se requiere un control periódico del hemograma (eritrocitos, leucocitos, plaquetas). Especialmente al inicio del tratamiento, debe prestarse especial atención en pacientes de edad avanzada a la aparición de síntomas de pérdida de electrolitos y concentración sanguínea.

No debe administrarse torasemida en presencia de las siguientes enfermedades o estados si no existe experiencia clínica suficiente: gota; arritmias, por ejemplo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II y III; alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base; tratamiento concomitante con fármacos de litio, aminoglucósidos o cefalosporinas; alteraciones patológicas del hemograma, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal; alteraciones de la función renal provocadas por sustancias nefrotóxicas.

El uso del medicamento Toradiv puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. En este caso, no puede descartarse el efecto perjudicial del medicamento sobre la salud si se utiliza sin indicación médica, es decir, con fines de dopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en el embrión y el feto humano. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. Por ello, el medicamento solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y en la dosis mínima eficaz posible. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo riguroso de los electrolitos y el hematocrito, así como una observación cuidadosa del desarrollo fetal.

Período de lactancia. Actualmente no se ha determinado si la torasemida pasa a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo del uso del medicamento en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado. Si es necesario usar torasemida durante este período, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Aunque se use correctamente, la torasemida puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. Esto se aplica especialmente al inicio del tratamiento, aumento de la dosis, cambio de medicamento o inicio de tratamiento concomitante. Por lo tanto, durante el uso de torasemida debe tenerse extrema precaución al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Adultos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis única de 2 ml del medicamento Toradiv, equivalente a 10 mg de torasemida al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis única puede aumentarse hasta 4 ml del medicamento Toradiv, equivalente a 20 mg de torasemida. Si el efecto sigue siendo insuficiente, puede administrarse un tratamiento de corta duración (durante no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento Toradiv, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo. El tratamiento debe comenzar con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento Toradiv, equivalente a 20 mg de torasemida. Dependiendo del efecto, esta dosis puede repetirse con un intervalo de 30 minutos. Está prohibido superar la dosis diaria máxima de 20 ml del medicamento Toradiv, equivalente a 100 mg de torasemida.

La solución inyectable debe administrarse por vía intravenosa lentamente. Está prohibido administrar la solución por vía intraarterial. Administrar únicamente la solución pura. En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse lo antes posible por vía oral, ya que la administración intravenosa de torasemida no debe prolongarse más de 7 días.

Pacientes con insuficiencia hepática. El tratamiento de este grupo de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida.

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento de este grupo de pacientes no requiere ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos específicos en pacientes ancianos frente a pacientes más jóvenes.

Niños.

No se debe administrar torasemida a niños y adolescentes debido a la falta de experiencia clínica suficiente.

Sobredosis.

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome amnético (una de las formas de alteración de la conciencia), hipotensión arterial sintomática, insuficiencia cardíaca y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación desaparecen generalmente con la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento, junto con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquido.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca y vascular: posición acostada del paciente, y si es necesario, terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de urgencia). Ante la primera aparición de reacciones cutáneas (urticaria, enrojecimiento de la piel), estado de excitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración excesiva, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación libre y administrar oxígeno. Si es necesario, puede administrarse epinefrina, soluciones de reemplazo de volumen y hormonas glucocorticoides.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizó la siguiente frecuencia de aparición: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (1/100 - < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 - < 1/100), rara (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede determinar a partir de los datos disponibles).

Metabolismo/electrolitos. Frecuente: agravamiento de la alcalosis metabólica. Calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento). Aumento de la concentración de ácido úrico y glucosa en sangre, así como de colesterol y triglicéridos. Hipopotasemia en caso de dieta sin potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden producirse alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipopotasemia y/o hiponatremia.

Sistema cardiovascular. Muy raro: complicaciones tromboembólicas, confusión mental, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación y de la función cardíaca, incluyendo isquemia del corazón y del cerebro, lo que puede provocar, por ejemplo, arritmias, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, síncope debido a una posible hemoconcentración.

Sistema digestivo. Frecuente: múltiples trastornos del sistema digestivo (especialmente al inicio del tratamiento), incluyendo pérdida de apetito, meteorismo, dolor de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Muy raro: pancreatitis.

Riñones y vías urinarias. Raro: aumento de la concentración de creatinina y urea en sangre, ganas frecuentes de orinar. Cuando se produce una pérdida significativa de agua y electrolitos provocada por una excesiva producción de orina, especialmente al inicio del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, puede observarse disminución de la presión arterial, dolor de cabeza, astenia y somnolencia.

En pacientes con trastornos de la micción (por ejemplo, con hiperplasia prostática) la producción excesiva de orina puede provocar retención urinaria y excesiva distensión de la vejiga.

Hígado. Frecuente: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gama-glutamiltranspeptidasa) en sangre.

Sistema inmunitario. Muy raro: reacciones alérgicas, incluyendo prurito, exantema, fotosensibilización, reacciones cutáneas graves. Tras la administración intravenosa pueden producirse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente graves (choque anafiláctico).

Sangre y sistema hematopoyético. Muy raro: disminución del número de plaquetas, eritrocitos y/o leucocitos como resultado de hemoconcentración.

Manifestaciones generales y reacciones en el lugar de administración. Frecuente: dolor de cabeza, mareo, fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento). Raro: sequedad de boca, sensaciones desagradables en las extremidades (parestesia). Muy raro: trastornos visuales, zumbidos en los oídos, pérdida de audición. Frecuencia desconocida: reacciones locales tras la inyección.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento Toradiv no debe mezclarse con otros medicamentos para la administración de inyecciones intravenosas y/o infusiones.

Envase.

4 ml en un frasco; 5 frascos en envase blister; 1 envase blister en caja de cartón.

4 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blister; 1 envase blister en caja de cartón.

4 ml en ampolla; 5 ampollas en caja de cartón con separadores.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «FARMEKS GRUP».

SOCIEDAD DE RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(S.L. «FARMEKS GRUP»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD DE RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE»)