Toradiur

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TORADIV (TORADIV)

Composizione:

Principio attivo: torasemide;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 5 mg di torasemide;

Eccipienti: polietilenglicole 400, trometamolo, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati diuretici. Diuretici ad alto rendimento.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è correlato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle. Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nel range di dosi da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento della diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica a livello della ansa). L'aumento della diuresi è stato osservato anche in casi in cui altri diuretici, ad esempio i diuretici di tipo tiazidico che agiscono a livello distale, non mostravano più l'effetto desiderato, ad esempio in caso di insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, Torasemide favorisce la riduzione dell'edema. In caso di insufficienza cardiaca, Torasemide riduce i sintomi della malattia e migliora la funzione del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

Farmacocinetica

Il legame di Torasemide con le proteine plasmatiche supera il 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 e M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume apparente di distribuzione (Vz) è di 16 l. Nell'organismo umano, Torasemide viene metabolizzato con la formazione di tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1, M3 e M5 si formano attraverso l'ossidazione progressiva del gruppo metilico legato all'anello fenilico fino all'acido carbossilico; il metabolita M3 si forma in seguito all'idrossilazione dell'anello. Negli esseri umani non sono stati identificati i metaboliti M2 e M4, osservati negli esperimenti sugli animali.

La farmacocinetica di Torasemide e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una relazione lineare. Ciò significa che la concentrazione massima nel siero e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano proporzionalmente alla dose. Il tempo di dimezzamento finale (t1/2) di Torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. L'clearance totale di Torasemide è di 40 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 10 ml/min. In volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di Torasemide e dei suoi metaboliti, con la seguente percentuale media: Torasemide circa il 24%, metabolita M1 circa il 12%, metabolita M3 circa il 3%, metabolita M5 circa il 41%. Il metabolita principale M5 non possiede effetto diuretico, mentre i metaboliti attivi M1 e M3, considerati insieme, contribuiscono a circa il 10% dell'intera attività farmacodinamica. In caso di insufficienza renale, il clearance totale e il t1/2 di Torasemide non cambiano, mentre il t1/2 di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 di Torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, mentre la quantità di sostanza escreta nelle urine è quasi uguale a quella riscontrata nei volontari sani; pertanto, non si verifica accumulo di Torasemide e dei suoi metaboliti. Torasemide e i suoi metaboliti sono quasi escreti in modo trascurabile durante emodialisi ed emofiltri.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca, quando è necessaria l'applicazione endovenosa del medicinale, ad esempio in caso di edema polmonare causato da insufficienza cardiaca acuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai sulfoniluree o a uno degli eccipienti del medicinale. Insufficienza renale con anuria. Coma epatico o precoma. Ipotesi arteriosa. Ipopolemia. Iponatriemia. Ipotassiemia. Disturbo acuto della minzione, ad esempio dovuto a ipertrofia prostatica. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La torasemide potenzia l'effetto di altri farmaci antipertensivi, in particolare gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa durante il loro uso concomitante. Quando la torasemide viene utilizzata contemporaneamente ai preparati di digitali, la carenza di potassio indotta dai diuretici può portare ad un aumento e potenziamento dell'effetto collaterale di entrambi i farmaci. La torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici. Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva della torasemide. Durante il trattamento con salicilati in alte dosi, la torasemide può aumentare il loro effetto tossico sul sistema nervoso centrale. La torasemide, specialmente in alte dosi, può potenziare l'azione ototossica e nefrotossica degli antibiotici aminoglicosidici, come canamicina, gentamicina, tobramicina e dei farmaci citostatici derivati dal platino, nonché l'azione nefrotossica delle cefalosporine. La torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'effetto dei farmaci curarizzanti. I lassativi, nonché i mineralocorticoidi e i glucocorticoidi, possono aumentare la perdita di potassio indotta dalla torasemide. L'uso concomitante di torasemide e preparati a base di litio può causare un aumento della concentrazione di litio nel plasma sanguigno, con conseguente potenziamento dell'effetto e degli effetti collaterali del litio. La torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come ad esempio epinefrina e noradrenalina. L'uso concomitante con colestiramina può ridurre l'assorbimento della torasemide e, di conseguenza, l'efficacia attesa.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con il medicamento è necessario correggere eventuali ipokaliemie, iponatriemie o ipovolemie preesistenti.

Nel caso di trattamento prolungato con torasemide, si raccomanda un controllo periodico dell’equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel plasma, specialmente nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, glucocorticoidi, mineralcorticoidi o lassativi. È inoltre necessario effettuare regolarmente controlli dei livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi. La torasemide deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti affetti da malattie epatiche associate a cirrosi epatica ed ascite, poiché bruschi cambiamenti nell’equilibrio idroelettrolitico possono indurre coma epatico. La terapia con torasemide (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in regime ospedaliero. Per prevenire l’ipokaliemia e l’acidosi metabolica, il medicamento dovrebbe essere somministrato in associazione con farmaci antagonisti dell’aldosterone o con sostanze che favoriscono la ritenzione di potassio. Sono stati segnalati casi di ototossicità (acufeni e perdita dell’udito) dopo l’assunzione di torasemide, che si sono rivelati reversibili, tuttavia non è stato dimostrato un diretto legame con l’uso del medicamento. Durante il trattamento con diuretici è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale e altri disturbi, che possono manifestarsi con bocca secca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, miastenia, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un eccessivo effetto diuretico può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia, specialmente nei pazienti anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, il trattamento deve essere interrotto e ripreso, dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, con un dosaggio differente.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della glicemia, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario effettuare un controllo costante e accurato del metabolismo dei carboidrati. È inoltre richiesto un monitoraggio regolare dell’emocromo (eritrociti, leucociti, piastrine). Particolare attenzione deve essere prestata all’inizio del trattamento nei pazienti anziani riguardo all’insorgenza di sintomi di perdita di elettroliti e di emocoagulazione.

Non somministrare torasemide in presenza delle seguenti condizioni o malattie, qualora non si disponga di sufficiente esperienza clinica: gotta; aritmie, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare di II e III grado; alterazioni patologiche del metabolismo acido-base; terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine; alterazioni ematiche patologiche, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale; alterazioni della funzionalità renale indotte da sostanze nefrotossiche.

L’uso del medicamento Toradiur può causare un risultato positivo nei test antidoping. In tal caso non si può escludere un effetto dannoso del medicamento sulla salute, qualora venga utilizzato senza indicazione terapeutica, cioè a scopo di doping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull’effetto della torasemide sull’embrione e sul feto nell’uomo. La torasemide attraversa la barriera placentare. Pertanto il medicamento deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità e alla dose minima efficace possibile. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare ed esercitare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare pazienti in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un attento monitoraggio degli elettroliti e dell’ematocrito, nonché un’osservazione accurata dello sviluppo fetale.

Periodo di allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide passi nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non può essere escluso il rischio per neonati o lattanti. Pertanto l’uso della torasemide durante l’allattamento è controindicato. Se l’uso della torasemide è necessario in questo periodo, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire negativamente sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Questo vale soprattutto all’inizio del trattamento, in seguito ad aumento della dose, al cambio di medicamento o all’introduzione di una terapia concomitante. Pertanto durante il trattamento con torasemide è necessario prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Adulti. Il trattamento deve iniziare con una dose singola di 2 ml del medicinale Toradiur, corrispondente a 10 mg di torasemide al giorno. Se l'effetto è insufficiente, la dose singola può essere aumentata fino a 4 ml del medicinale Toradiur, corrispondente a 20 mg di torasemide. Se anche in questo caso l'effetto dovesse risultare insufficiente, si può applicare una terapia a breve termine (per non più di 3 giorni) con una dose giornaliera di 8 ml del medicinale Toradiur, corrispondente a 40 mg di torasemide.

Scompenso cardiaco acuto con edema polmonare. Il trattamento deve iniziare con l'infusione endovenosa di una dose singola di 4 ml del medicinale Toradiur, corrispondente a 20 mg di torasemide. A seconda dell'effetto ottenuto, questa dose può essere ripetuta a intervalli di 30 minuti. È vietato superare la dose massima giornaliera di 20 ml del medicinale Toradiur, corrispondente a 100 mg di torasemide.

La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via endovenosa lentamente. È vietato somministrare la soluzione per via intraarteriosa. Deve essere somministrata esclusivamente la soluzione pura. Nel caso di un uso prolungato, la somministrazione endovenosa deve essere sostituita il più presto possibile con quella orale, poiché l'uso endovenoso di torasemide non è raccomandato per più di 7 giorni.

Pazienti con insufficienza epatica. Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.

Pazienti anziani. Il trattamento di questa categoria di pazienti non richiede un particolare adattamento posologico. Tuttavia, non sono stati condotti studi specifici su pazienti anziani in confronto ai pazienti più giovani.

Bambini.

Non somministrare torasemide a bambini e adolescenti a causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente.

Sovradosaggio.

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, compreso il rischio di perdita eccessiva di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome amnesica (una delle forme di alterazione della coscienza), ipotensione arteriosa sintomatica, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito scompaiono riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento farmacologico e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (da monitorare attentamente). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento dell'insufficienza cardiocircolatoria: posizione sdraiata del paziente, se necessario, terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (orticaria, arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un'adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, può essere utilizzata l'epinefrina, soluzioni per il reintegro del volume ematico e ormoni glucocorticoidi.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente frequenza di comparsa: molto comune (≥ 1/10), comune (1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Metabolismo/elettroliti. Comune: peggioramento dell’alkalosi metabolica. Crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento). Aumento della concentrazione ematica di acido urico, glucosio, nonché colesterolo e trigliceridi. Ipotassiemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché nei pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia.

Sistema cardiovascolare. Molto raro: complicanze tromboemboliche, confusione mentale, ipotensione arteriosa e disturbi della circolazione e della funzione cardiaca, inclusa ischemia cardiaca e cerebrale, che possono portare, ad esempio, ad aritmie, angina pectoris, infarto acuto del miocardio, sincope a causa di possibile emocoagulazione.

Sistema gastrointestinale. Comune: diversi disturbi gastrointestinali (soprattutto all’inizio del trattamento), inclusi perdita di appetito, meteorismo, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza. Molto raro: pancreatite.

RenI e vie urinarie. Raro: aumento della concentrazione ematica di creatinina e urea, impulso urinario. Quando si verifica una significativa perdita di acqua ed elettroliti causata da un’eccessiva produzione di urina, specialmente all’inizio del trattamento e nei pazienti anziani, può comparire ipotensione arteriosa, cefalea, astenia e sonnolenza.

Nei pazienti con disturbi della minzione (ad esempio, con ipertrofia prostatica), l’aumentata produzione di urina può causare ritenzione urinaria e sovradistensione della vescica.

Fegato. Comune: aumento della concentrazione ematica di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamiltranspeptidasi).

Sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche, compresi prurito, esantema, fotosensibilizzazione, reazioni cutanee gravi. Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente pericolose per la vita (shock anafilattico).

Sangue e sistema ematopoietico. Molto raro: riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti come risultato di emocoagulazione.

Manifestazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione. Comune: cefalea, vertigini, facile affaticabilità, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento). Raro: secchezza della bocca, sensazioni spiacevoli agli arti (parestesia). Molto raro: disturbi della vista, ronzio alle orecchie, perdita dell’udito. Frequenza non nota: reazioni locali dopo iniezione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale Toradiur non deve essere miscelato con altri medicinali per somministrazione endovenosa mediante iniezione e/o infusione.

Confezione.

4 ml in flacone; 5 flaconi in confezione blister; 1 confezione blister in astuccio di cartone.

4 ml in ampolla; 5 ampolle in confezione blister; 1 confezione blister in astuccio di cartone.

4 ml in ampolla; 5 ampolle in astuccio di cartone con divisori.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «KORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 08301, Oblast’ di Kiev, città di Borispol, viale Shevchenko, 100.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)

Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, viale Shevchenko, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «KORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)