Тор-луп

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТОР-ЛУП (TOR-LOOP)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 таблетка содержит торасемида безводного 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, овальной формы двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «С» с одной стороны и линией разделения между маркировкой «4» и «2» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные препараты. Высокоселективные диуретики. Простые препараты сульфаниламидов. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев при применении доз в диапазоне 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, такие как дистально действующие диуретики тиазидового ряда, уже не проявляли требуемого эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид уменьшает отёки. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения прес- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Это влияние объясняется нормализацией нарушённого электролитного баланса, главным образом за счёт снижения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние снижает повышенную чувствительность сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например к катехоламинам.

Фармакокинетика.

После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10–20 %. Пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови превышает 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Объём распределения (Vz) составляет 16 л. У человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов — М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы, находящейся на фенильном кольце, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Метаболиты М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его Cmax и площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев приблизительно 80 % от введённой дозы выводится с мочой в виде торасемида и его метаболитов в следующем процентном соотношении: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю действующих метаболитов М1 и М3 вместе приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество выделяемого с мочой вещества почти полностью соответствует количеству, выделяемому у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты почти не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отеков, вызванных застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями почек или печени.

Лечение эссенциальной гипертензии как монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими гипотензивными средствами.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным сульфаниламидов.
• Почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией.
• Почечная недостаточность с прогрессирующей азотемией.
• Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы.
• Почечная недостаточность после приема препаратов, вызывающих поражение почек.
• Печеночная кома или прекома.
• Артериальная гипотензия, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
• Аритмия.
• Период беременности и лактации.
• Редкое наследственное нарушение усвоения галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
• Одновременное применение с аминогликозидами или цефалоспоринами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние торасемида на эффективность других лекарственных средств

У пациентов с эссенциальной гипертензией торасемид применяли одновременно с бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Новых или непредсказуемых побочных явлений выявлено не было. Препарат также усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и других гипотензивных средств, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью торасемид применяли в сочетании с препаратами наперстянки, ингибиторами АПФ и нитратами. Ни одно из этих комбинированных применений не сопровождалось непредсказуемыми или новыми побочными реакциями. При одновременном применении торасемида с препаратами наперстянки дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению побочного действия обоих препаратов.

Прием торасемида не влияет на способность глебенкламида или варфарина связываться с белками, не изменяет также антикоагулянтные свойства фенпрокумона (производное кумарина), не влияет на фармакокинетические характеристики дигоксина или карведилола (вазодилататор/бета-блокатор). При совместном применении торасемида со спиронолактоном снижается почечный клиренс последнего, однако это не требует коррекции доз препаратов.

У здоровых добровольцев одновременное применение торасемида связано со значительным снижением почечной экскреции спиронолактона и соответствующим увеличением AUC. Однако клинический опыт свидетельствует, что коррекция дозировки любого из этих препаратов не требуется.

Влияние других лекарственных средств на торасемид

Салицилаты. При совместном применении с высокими дозами салицилатов токсическое действие салицилатов усиливается. Нестероидные противовоспалительные средства (в т.ч. ацетилсалициловая кислота) при совместном применении с препаратом и другими диуретиками, действующими в петле Генле (фуросемид), могут нарушать функцию почек.

Индометацин. При совместном применении с индометацином частично подавляется диуретическое действие торасемида (только при условии ограниченного поступления натрия в организм — 50 мэкв/сутки); при нормальном поступлении натрия (150 мэкв/сутки) подобные явления не наблюдались.

Циметидин и спиронолактон. Циметидин и спиронолактон не изменяют эффективность торасемида.

Дигоксин. Дигоксин может увеличивать AUC торасемида на 50 %, однако коррекция дозы не требуется.

Холестирамин. Совместное применение торасемида и холестирамина у человека не изучалось, однако в исследованиях на животных совместное применение холестирамина снижало абсорбцию перорально введенного торасемида. При необходимости комбинированной терапии с холестирамином препараты рекомендуется применять в разные промежутки времени из-за возможного снижения абсорбции торасемида.

Пробенецид. Совместное применение пробенецида снижает секрецию торасемида в проксимальных канальцах и его диуретическую активность.

Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития, усиливая его токсическое действие, и могут усиливать ототоксическое действие аминогликозидов и этакриновой кислоты, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Исследований таких взаимодействий с торасемидом не проводилось.

Аминогликозидные антибиотики и этакриновая кислота. Торасемид усиливает ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и этакриновой кислоты; усиливает нефротоксические эффекты цефалоспоринов, препаратов платины, а также нежелательные эффекты теофиллина и миорелаксантов. Потенциальное взаимодействие торасемида с этими лекарственными средствами не изучалось.

Особенности применения.

Предупреждения

Заболевания печени с циррозом и асцитом. Торасемид следует применять с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию торасемидом (как и другими диуретиками) у пациентов этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для профилактики гипокалиемии и метаболического алкалоза препарат следует назначать в сочетании с препаратами-антагонистами альдостерона или калийсберегающими средствами.

Ототоксичность. После приема торасемида наблюдались случаи ототоксичности (шум в ушах и снижение слуха), которые носили обратимый характер, однако прямая связь с применением препарата не установлена. Ототоксичность также отмечалась в исследованиях на животных при достижении очень высокого уровня торасемида в плазме крови.

Гиповолемия и нарушения электролитного баланса. При назначении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушений электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, болей в мышцах или судорог, миастении, артериальной гипотензии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Избыточный диурез может привести к обезвоживанию организма, снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии сосудов, особенно у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, гиповолемией, экстраренальной азотемией возможны изменения лабораторных показателей: гипернатриемия, гипонатриемия, гиперхлоремия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипокалиемия, нарушения кислотно-щелочного баланса, повышение уровня азота мочевины в крови. Таким пациентам необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию торасемидом, начиная с более низких доз.

Известно, что в контролируемых исследованиях, проводившихся в США и странах Европы, торасемид назначали пациентам с артериальной гипертензией в дозах 5 или 10 мг в сутки. В течение одного года наблюдения изменений среднего уровня калия в сыворотке крови не отмечалось. Дозозависимая гипокалиемия чаще наблюдалась у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени или заболеваниями почек, получавших торасемид в дозах, превышающих те, что использовались в антигипертензивных исследованиях.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями вызванная диуретиками гипокалиемия может быть фактором риска развития аритмий, особенно у пациентов, получающих дигиталис.

Наибольший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при бессолевой диете и при одновременном применении с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

При длительном применении торасемида необходим регулярный лабораторный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови.

Меры предосторожности

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.

При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, уровня глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.

Особого наблюдения требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.

Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать углеводный обмен.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно при приеме препаратов наперстянки, гипокалиемия, которая может возникать при применении диуретиков, может повысить риск развития аритмий. Риск возникновения гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов, а также у пациентов, принимающих кортикостероиды и адренокортикотропный гормон.

Данные лабораторных показателей

Калий. В исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией после 12 недель лечения торасемидом уровень калия был несколько снижен. В сравнительных исследованиях с другими диуретиками торасемид не оказывал влияния на уровень калия в сыворотке крови.

В ходе длительных исследований торасемид не влиял на уровень калия в крови.

Кальций. У здоровых добровольцев однократные дозы торасемида увеличивали экскрецию кальция с мочой, однако уровень кальция в сыворотке крови был несколько повышен в ходе четырех шестинедельных исследований по гипертензии. В длительном исследовании у пациентов с застойной сердечной недостаточностью среднее годовое изменение уровня кальция в сыворотке крови было снижено на 0,10 мг/дл (0,02 ммоль/л). О развитии гипокальциемии не сообщалось как о побочной реакции у 426 пациентов, получавших торасемид в течение 11 месяцев.

Магний. У здоровых добровольцев однократные дозы торасемида увеличивали экскрецию магния с мочой, однако уровень магния в сыворотке крови был несколько повышен в четырех шестинедельных исследованиях по гипертензии. В исследованиях у пациентов с гипертензией среднее годовое изменение уровня магния в сыворотке крови было увеличено на 0,03 мг/дл (0,01 ммоль/л). Один случай гипомагниемии (1,3 мг/дл [0,53 ммоль/л]) был зарегистрирован как побочная реакция на 426 пациентов, получавших торасемид в среднем в течение 11 месяцев.

В длительном клиническом исследовании с применением торасемида у пациентов с застойной сердечной недостаточностью годовое изменение содержания магния в сыворотке крови увеличилось на 0,2 мг/дл (0,08 ммоль/л) (показатель указан с учетом применения многими пациентами добавок, содержащих магний). В четырехнедельном исследовании без применения добавок, содержащих магний, уровень магния в сыворотке крови был ниже 1,7 мг/дл (0,70 ммоль/л) у 6 % и 9 % пациентов, получавших 5 мг и 10 мг торасемида соответственно.

Мочевина крови, креатинин и мочевая кислота. Торасемид вызывает небольшие дозозависимые увеличения этих параметров. У пациентов с артериальной гипертензией, получавших 10 мг торасемида ежедневно в течение шести недель, среднее увеличение показателей составило: мочевина в сыворотке крови — 1,8 мг/дл (0,6 ммоль/л), креатинин — 0,05 мг/дл (4 мкмоль/л) и мочевая кислота — 1,2 мг/дл (70 мкмоль/л). Эти параметры мало изменялись при длительном лечении, и изменения были обратимыми после прекращения терапии.

О симптоматической подагре сообщалось у пациентов, получавших торасемид, однако частота была сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

Глюкоза. У пациентов с артериальной гипертензией, получавших 10 мг торасемида в сутки, наблюдалось среднее повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови на 5,5 мг/дл (0,3 ммоль/л) после шести недель лечения, с дальнейшим увеличением на 1,8 мг/дл (0,1 ммоль/л) в следующем году. Длительные исследования показали, что у больных сахарным диабетом средние значения гликемии существенно не изменялись по сравнению с исходными. Сообщалось о редких случаях гипергликемии.

Липиды сыворотки крови. В ходе кратковременных контролируемых исследований артериальной гипертензии ежедневные дозы 5, 10 и 20 мг торасемида были связаны с увеличением общего холестерина плазмы крови на 4,4 и 8 мг/дл (0,10–0,20 нмоль/л) соответственно. Эти изменения регрессировали при длительном лечении.

В тех же кратковременных исследованиях гипертензии ежедневные дозы 5, 10 и 20 мг торасемида были связаны со средним увеличением триглицеридов в плазме крови на 16, 13 и 71 мг/дл (0,15–0,80 нмоль/л) соответственно.

Длительные испытания с ежедневным применением от 5 до 20 мг торасемида не выявили существенных различий по сравнению с исходными значениями показателей уровня липидов после одного года лечения.

Другие. В ходе длительных исследований у пациентов с артериальной гипертензией торасемид ассоциировался с незначительным увеличением среднего уровня гемоглобина и гематокрита, а также количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и показателей щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Хотя эти изменения были статистически значимыми, они не имели медицинских последствий. При исследовании уровней печеночных ферментов в крови не наблюдалось никаких существенных изменений, кроме увеличения уровня щелочной фосфатазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Таким образом, торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и вызывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита в крови, а также развития плода.

Период лактации. До настоящего времени не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко животных или людей. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность.

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при применении в рекомендованных дозах торасемид может влиять на скорость реакции пациента и вызывать значительное негативное влияние на способность управлять автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами. Это в значительной степени касается начала лечения, увеличения дозы препарата, замены лекарственного средства или назначения сопутствующей терапии. Поэтому при применении торасемида необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Застойная сердечная недостаточность.

Общая начальная доза составляет 10–20 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу следует удвоить (20–40 мг в сутки) до достижения требуемого эффекта.

Хроническая почечная недостаточность.

Общая начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу следует удвоить (40 мг в сутки) до достижения требуемого эффекта.

Цирроз печени.

Общая начальная доза составляет 5–10 мг 1 раз в сутки при совместном применении с препаратами-антагонистами альдостерона или с калийсберегающими диуретиками. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу следует удвоить (10–20 мг в сутки) до достижения требуемого эффекта.

Данных по однократному приёму доз более 40 мг в сутки нет.

Для разделения таблетки на две половины (для получения дозировки 5 мг) таблетку необходимо положить на твёрдую поверхность и надавить большими пальцами справа и слева от риски для деления, расположенной на одной стороне таблетки. Таблетки следует применять натощак, не разжёвывая и запивая небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от приёма пищи. Тор-Луп обычно применяют в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отёков.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Специальной корректировки дозы не требуется.

Эссенциальная гипертензия. Общая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если такой режим дозирования не обеспечивает необходимого снижения артериального давления в течение 4–6 недель, дозу следует увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости следует применять комбинированную терапию с другими гипотензивными средствами.

Дети.

Применение торасемида у детей не рекомендуется в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Передозировка.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации обычно исчезают при снижении дозы или отмене препарата, а также при соответствующей заместительной терапии жидкостью и электролитами (необходим контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа. Лечение при гиповолемии: восполнение объёма жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: положить пациента в горизонтальное положение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные мероприятия). При появлении кожных реакций (таких как крапивница или покраснение кожи), возбуждённого состояния больного, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободный приток воздуха, назначить кислород. При необходимости применять введение эпинефрина, растворов, замещающих объём жидкости, глюкокортикостероидных гормонов.

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна: невозможно оценить по имеющимся данным.

Со стороны системы крови и кроветворной системы.

Частота неизвестна: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей.

Очень редко: аллергические реакции (включая зуд, сыпь), реакции фоточувствительности.

Частот ы неизвестна: серьезные побочные реакции со стороны кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения метаболизма и расстройства питания.

Часто: нарушение водно-электролитного баланса (включая гиповолемию, гипонатриемию).

Нечасто: гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, полидипсия.

Частота неизвестна: усиление метаболического алкалоза, гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение, сонливость.

Нечасто: судороги нижних конечностей (особенно в начале лечения).

Частота неизвестна: церебральная ишемия, парестезии, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Частота неизвестна: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: экстрасистолия, ощущение сердцебиения, тахикардия, покраснение лица.

Частота неизвестна: острый инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, синкопе, церебральная ишемия, эмболия, гипотензия.

Со стороны органов дыхания.

Нечасто: носовые кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: желудочно-кишечные расстройства (включая потерю аппетита, боль в желудке, тошноту, рвоту, диарею, запор).

Нечасто: боль в животе, метеоризм.

Частота неизвестна: сухость во рту, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия.

Нечасто: императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи, растяжение мочевого пузыря (при гипертрофии предстательной железы повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря).

Редко: повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства.

Часто: повышенная утомляемость, общая слабость.

Нечасто: астения, жажда, повышенная активность, нервозность.

Изменения лабораторных показателей.

Нечасто: повышение уровня тромбоцитов, повышение концентрации мочевой кислоты, глюкозы и липидов (триглицериды, холестерин) в крови.

Частота неизвестна: тромбоцитопения, лейкопения.

Другие побочные реакции могут проявляться в виде гипокалиемии, гиповолемии, артериальной гипотензии, импотенции, тромбозов шунта.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит III), Индия / Aurobindo Pharma Limited (Unit III), India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сервей № 313, № 314, блоки I, II, III и IV, деревня Бачупалли, Мандал Кутубуллапур, район Ранджа Реди (А.Р.), Индия / Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P), India.

Заявитель.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя.

Участок № 2, Майтравихар, Амерпет, г. Хайдарабад – 500038, штат Телангана, Индия / Plot № 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500038, Telangana, India.