Tor-Lup

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TOR-LOOP (TOR-LOOP)

Composizione:

Principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene torasemide anidra 10 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, crospovidone, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, ovali, biconvesse, senza rivestimento, con incisione «C» su un lato e una linea di divisione tra le incisioni «4» e «2» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare. Diuretici. Diuretici ad alto rendimento. Farmaci solfonammidici semplici. Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è associato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nella branca ascendente dell'ansa di Henle. Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo la somministrazione endovenosa o orale e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, con dosi comprese tra 5 e 100 mg, si è osservato un aumento del diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica dell'ansa). Un aumento del diuresi è stato osservato anche in casi in cui altri diuretici, come i diuretici tiazidici ad azione distale, non mostravano più l'effetto desiderato, ad esempio nell'insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, Torasemide riduce l'edema. Nel caso di insufficienza cardiaca, Torasemide riduce le manifestazioni della malattia e migliora la funzione miocardica grazie alla riduzione del pre- e post-carico. Dopo somministrazione orale, l'effetto antipertensivo di Torasemide si sviluppa gradualmente a partire dalla prima settimana di trattamento. Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunto entro e non oltre 12 settimane. Torasemide riduce la pressione arteriosa riducendo la resistenza periferica totale. Questo effetto è spiegato dalla normalizzazione dell'equilibrio elettrolitico alterato, principalmente grazie alla riduzione dell'elevata attività degli ioni calcio liberi nelle cellule muscolari delle arterie, come osservato nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa. Probabilmente, questo effetto riduce l'aumentata sensibilità dei vasi alle sostanze vasopressorie endogene, come le catecolamine.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, Torasemide viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità è di circa l'80-90%; con un completo assorbimento, il massimo effetto del primo passaggio epatico è del 10-20%. Il cibo riduce la velocità (componente dinamica) dell'assorbimento di Torasemide (diminuzione della Cmax e aumento del tmax), ma non influisce sull'assorbimento totale. Il legame di Torasemide con le proteine plasmatiche supera il 99%; per i metaboliti M1, M3 e M5, rispettivamente, è dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l. Nell'uomo, Torasemide viene metabolizzato formando tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono prove dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 e M5 si formano per ossidazione del gruppo metilico presente sull'anello fenilico a acido carbossilico; il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello. I metaboliti M2 e M4, osservati negli studi sugli animali, non sono stati rilevati nell'uomo. La farmacocinetica di Torasemide e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una dipendenza lineare. Ciò significa che la Cmax e l'area sotto la curva della concentrazione nel siero (AUC) aumentano proporzionalmente alla dose. Il periodo di emivita terminale (t1/2) di Torasemide e dei suoi metaboliti in soggetti sani è di 3-4 ore. La clearance totale di Torasemide è di 40 ml/min; la clearance renale è di circa 10 ml/min. In volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine come Torasemide e suoi metaboliti, con la seguente ripartizione percentuale: Torasemide – circa il 24%, metabolita M1 – circa il 12%, metabolita M3 – circa il 3%, metabolita M5 – circa il 41%. Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico; i metaboliti attivi M1 e M3 insieme contribuiscono a circa il 10% dell'intera attività farmacodinamica. Nell'insufficienza renale, la clearance totale e il t1/2 di Torasemide non cambiano, mentre il t1/2 di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 di Torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, ma la quantità di sostanza escreta nelle urine è quasi uguale a quella dei soggetti sani; pertanto, non si verifica accumulo di Torasemide e dei suoi metaboliti. Torasemide e i suoi metaboliti vengono eliminati in misura trascurabile durante emodialisi ed emofiltrazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di edemi causati da insufficienza cardiaca congestizia, malattie renali o epatiche.

Trattamento dell'ipertensione essenziale come monoterapia o in terapia combinata con altri agenti ipotensivi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ai derivati della sulfanilammide.
• Insufficienza renale accompagnata da anuria.
• Insufficienza renale con azotemia progressiva.
• Significativo disturbo della minzione, ad esempio dovuto a ipertrofia prostatica.
• Insufficienza renale dopo assunzione di farmaci che causano danno renale.
• Coma epatico o precoma.
• Ipertensione arteriosa, ipovolemia, iponatriemia, ipokaliemia.
• Aritmia.
• Gravidanza e allattamento.
• Rara malattia ereditaria di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o alterazione dell'assorbimento del glucosio-galattosio.
• Uso concomitante con aminoglicosidi o cefalosporini.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto del torasemide sull'efficacia di altri medicinali

In pazienti con ipertensione essenziale, il torasemide è stato somministrato contemporaneamente a beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Non sono stati osservati effetti collaterali nuovi o imprevedibili. Il farmaco potenzia inoltre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE e di altri agenti ipotensivi, il che può causare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa durante l'uso concomitante.

In pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, il torasemide è stato somministrato insieme a digitossine, inibitori dell'ACE e nitrati. Nessuna di queste associazioni è stata associata a reazioni avverse imprevedibili o nuove. Quando il torasemide viene somministrato contemporaneamente a digitossine, la carenza di potassio indotta dal diuretico può portare ad un aumento o potenziamento dell'effetto collaterale di entrambi i farmaci.

L'assunzione di torasemide non influenza il legame proteico di glibenclamide o warfarin, non altera le proprietà anticoagulanti del fenprocumone (derivato della cumarina), né influenza le caratteristiche farmacocinetiche della digossina o del carvedilolo (vasodilatatore/beta-bloccante). Quando il torasemide viene somministrato contemporaneamente allo spironolattone, si riduce il clearnace renale di quest'ultimo, ma ciò non richiede aggiustamenti posologici.

In volontari sani, la somministrazione concomitante di torasemide è stata associata ad una significativa riduzione dell'escrezione renale dello spironolattone con conseguente aumento dell'AUC. Tuttavia, l'esperienza clinica dimostra che non è necessario modificare il dosaggio di nessuno dei due farmaci.

Effetto di altri medicinali sul torasemide

Salicilati. Quando somministrati insieme a dosi elevate di salicilati, l'effetto tossico di questi ultimi aumenta. I farmaci antiinfiammatori non steroidei (incluso l'acido acetilsalicilico), quando somministrati contemporaneamente al torasemide e ad altri diuretici dell'ansa di Henle (es. furosemide), possono alterare la funzionalità renale.

Indometacina. Quando somministrata contemporaneamente all'indometacina, la diuresi indotta dal torasemide è parzialmente inibita (solo in condizioni di ridotto apporto di sodio – 50 mEq/giorno); tali effetti non sono stati osservati con un apporto normale di sodio (150 mEq/giorno).

Cimetidina e spironolattone. Cimetidina e spironolattone non alterano l'efficacia del torasemide.

Digossina. La digossina può aumentare l'AUC del torasemide fino al 50%, ma non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Colestiramina. L'associazione orale di torasemide e colestiramina nell'uomo non è stata studiata, ma in studi su animali la colestiramina ha ridotto l'assorbimento del torasemide somministrato per via orale. In caso di terapia concomitante con colestiramina, si raccomanda di somministrare i farmaci in momenti diversi a causa della possibile riduzione dell'assorbimento del torasemide.

Probenecid. L'uso concomitante di probenecid riduce la secrezione del torasemide nei tubuli prossimali e la sua attività diuretica.

Litio. I diuretici riducono il clearnace renale del litio, aumentandone l'effetto tossico, e possono potenziare l'effetto ototossico degli aminoglicosidi e dell'acido etacrínico, specialmente in pazienti con insufficienza renale. Studi su queste interazioni con il torasemide non sono stati condotti.

Aminoglicosidi ed acido etacrínico. Il torasemide potenzia l'effetto ototossico e nefrotossico degli aminoglicosidi e dell'acido etacrínico; potenzia inoltre gli effetti nefrotossici delle cefalosporine, dei farmaci a base di platino e gli effetti indesiderati della teofillina e dei rilassanti muscolari. L'interazione potenziale del torasemide con questi medicinali non è stata studiata.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze

Malattie epatiche con cirrosi ed ascite. Tor-Lup deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con malattie epatiche associate a cirrosi epatica ed ascite, poiché bruschi cambiamenti nell'equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. La terapia con Tor-Lup (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere condotta in regime ospedaliero. Per prevenire l'ipokaliemia e l'alkalosi metabolica, il farmaco deve essere somministrato in associazione con farmaci antagonisti dell'aldosterone o con farmaci risparmiatori di potassio.

Ototossicità. Sono stati segnalati casi di ototossicità (acufeni e perdita dell'udito) dopo l'assunzione di Tor-Lup, che si sono dimostrati reversibili, anche se non è stato stabilito un legame diretto con l'uso del farmaco. L'ototossicità è stata osservata anche negli studi sugli animali, in presenza di livelli plasmatici molto elevati di torasemide.

Ipopolemia e squilibri elettrolitici. Nell'impiego di diuretici è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipopolemia, azotemia extrarenale e altre alterazioni, che possono manifestarsi con secchezza orale, sete, debolezza, apatia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, miastenia, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un'eccessiva diuresi può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia dei vasi sanguigni, specialmente nei pazienti anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, ipopolemia o azotemia extrarenale, possono verificarsi cambiamenti nei parametri di laboratorio: ipernatriemia, iponatriemia, iperclorèmia, ipoclorèmia, ipercaliemia, ipokaliemia, alterazioni dell'equilibrio acido-base, aumento dell'azoto ureico nel sangue. In tali pazienti è necessario interrompere il trattamento con il farmaco e, dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, riprendere la terapia con Tor-Lup a partire da dosi più basse.

Negli studi controllati condotti negli Stati Uniti e nei paesi europei, Tor-Lup è stato somministrato a pazienti con ipertensione arteriosa alle dosi di 5 o 10 mg al giorno. Durante un anno di osservazione non è stata osservata alcuna variazione significativa del livello medio di potassio nel siero. L'ipokaliemia dose-dipendente si è verificata più frequentemente nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, cirrosi epatica o malattia renale, che assumevano Tor-Lup a dosi superiori a quelle utilizzate negli studi antipertensivi.

Nei pazienti con malattie cardiovascolari, l'ipokaliemia indotta dai diuretici può rappresentare un fattore di rischio per lo sviluppo di aritmie, specialmente nei pazienti in trattamento con digitale.

Il rischio maggiore di sviluppare ipokaliemia si osserva nei pazienti con cirrosi epatica, diuresi intensa, dieta priva di sale e con l'uso concomitante di corticosteroidi o di ormone adrenocorticotropo.

Nel trattamento prolungato con Tor-Lup è necessario effettuare un controllo periodico di laboratorio dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del livello di potassio nel siero.

Misure di sicurezza

Prima di iniziare il trattamento con il farmaco è necessario correggere eventuali condizioni preesistenti di ipokaliemia, iponatriemia o ipopolemia.

Nel trattamento prolungato con Tor-Lup è necessario effettuare un controllo periodico dell'equilibrio elettrolitico, del livello di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue.

Particolare attenzione richiedono i pazienti con tendenza allo sviluppo di iperuricemia e gotta.

Nei pazienti affetti da diabete mellito manifesto o latente è necessario monitorare il metabolismo dei carboidrati.

Nei pazienti con malattie cardiovascolari, specialmente in caso di trattamento con digitale, l'ipokaliemia, che può verificarsi con l'uso di diuretici, può aumentare il rischio di aritmie. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, con diuresi intensa, con insufficiente apporto di elettroliti e con l'uso concomitante di corticosteroidi e ormone adrenocorticotropo.

Dati di laboratorio

Potassio. Negli studi su pazienti con ipertensione arteriosa, dopo 12 settimane di trattamento con Tor-Lup, il livello di potassio è risultato leggermente ridotto. In studi comparativi con altri diuretici, Tor-Lup non ha influenzato il livello di potassio nel siero. Negli studi a lungo termine, Tor-Lup non ha influenzato il livello di potassio nel sangue.

Calcio. In volontari sani, dosi singole di Tor-Lup hanno aumentato l'escrezione urinaria di calcio, ma il livello di calcio nel siero è risultato leggermente aumentato durante quattro studi di sei settimane su pazienti ipertesi. In uno studio a lungo termine su pazienti con scompenso cardiaco congestizio, la variazione media annuale del calcio nel siero è risultata ridotta di 0,10 mg/dl (0,02 mmol/l). Non sono state segnalate manifestazioni di ipocalcemia come effetti collaterali nei 426 pazienti trattati con Tor-Lup per un periodo medio di 11 mesi.

Magnesio. In volontari sani, dosi singole di Tor-Lup hanno aumentato l'escrezione urinaria di magnesio, ma il livello di magnesio nel siero è risultato leggermente aumentato in quattro studi di sei settimane su pazienti ipertesi. Negli studi su pazienti ipertesi, la variazione media annuale del magnesio nel siero è risultata aumentata di 0,03 mg/dl (0,01 mmol/l). È stato segnalato un caso di ipomagnesemia (1,3 mg/dl [0,53 mmol/l]) come effetto collaterale su 426 pazienti trattati con Tor-Lup per un periodo medio di 11 mesi.

In uno studio clinico a lungo termine con Tor-Lup in pazienti con scompenso cardiaco congestizio, la variazione annuale media del contenuto di magnesio nel siero è aumentata di 0,2 mg/dl (0,08 mmol/l) (dato calcolato considerando l'uso da parte di molti pazienti di integratori contenenti magnesio). In uno studio di quattro settimane senza l'uso di integratori contenenti magnesio, il livello di magnesio nel siero è risultato inferiore a 1,7 mg/dl (0,70 mmol/l) nel 6% e nel 9% dei pazienti trattati rispettivamente con 5 mg e 10 mg di Tor-Lup.

Azoto ureico nel sangue, creatinina e acido urico. Tor-Lup determina lievi aumenti dose-dipendenti di questi parametri. In pazienti con ipertensione arteriosa trattati con 10 mg di Tor-Lup al giorno per sei settimane, l'aumento medio dei valori è stato: azoto ureico nel siero +1,8 mg/dl (+0,6 mmol/l), creatinina +0,05 mg/dl (+4 µmol/l), acido urico +1,2 mg/dl (+70 µmol/l). Questi parametri sono rimasti pressoché stabili durante il trattamento prolungato e le variazioni sono risultate reversibili alla sospensione del farmaco.

Gotta sintomatica è stata segnalata in pazienti in trattamento con Tor-Lup, ma con una frequenza simile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.

Glucosio. In pazienti con ipertensione arteriosa trattati con 10 mg di Tor-Lup al giorno, si è osservato un aumento medio della concentrazione di glucosio nel siero di 5,5 mg/dl (0,3 mmol/l) dopo sei settimane di trattamento, con un ulteriore aumento di 1,8 mg/dl (0,1 mmol/l) nel corso dell'anno successivo. Studi a lungo termine hanno mostrato che nei pazienti con diabete mellito i valori medi della glicemia non hanno subito variazioni significative rispetto ai valori basali. Sono stati segnalati rari casi di iperglicemia.

Lipidi sierici. Negli studi controllati a breve termine sull'ipertensione arteriosa, dosi giornaliere di 5, 10 e 20 mg di Tor-Lup sono state associate a un aumento del colesterolo totale plasmatico di 4,4 e 8 mg/dl (0,10–0,20 nmol/l), rispettivamente. Queste variazioni sono regredite durante il trattamento prolungato.

Negli stessi studi a breve termine sull'ipertensione, dosi giornaliere di 5, 10 e 20 mg di Tor-Lup sono state associate a un aumento medio dei trigliceridi plasmatici di 16, 13 e 71 mg/dl (0,15–0,80 nmol/l), rispettivamente.

Studi a lungo termine con dosi giornaliere da 5 a 20 mg di Tor-Lup non hanno mostrato differenze significative rispetto ai valori basali dei livelli lipidici dopo un anno di trattamento.

Altri. Negli studi a lungo termine su pazienti con ipertensione arteriosa, Tor-Lup è stato associato a un lieve aumento della media dei livelli di emoglobina e ematocrito, nonché del numero di eritrociti, piastrine, leucociti e dei livelli di fosfatasi alcalina nel siero.

Sebbene queste variazioni siano risultate statisticamente significative, non hanno avuto conseguenze cliniche. Negli studi sui livelli degli enzimi epatici nel sangue, non sono state osservate variazioni significative, eccetto un aumento della fosfatasi alcalina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull'effetto di Tor-Lup sull'embrione e sul feto nell'uomo. Negli studi sperimentali sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva di Tor-Lup. Tor-Lup attraversa la barriera placentare. Pertanto, Tor-Lup deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale e alla dose efficace minima possibile. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell'ipertensione arteriosa o degli edemi in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se Tor-Lup viene utilizzato per il trattamento di pazienti gravide con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei livelli di elettroliti e dell'ematocrito nel sangue, nonché dello sviluppo fetale.

Periodo di allattamento. Non è ancora stato stabilito se Tor-Lup passi nel latte materno negli animali o nell'uomo. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. Pertanto, l'uso di Tor-Lup durante l'allattamento è controindicato. Se l'uso di Tor-Lup è necessario in questo periodo, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di Tor-Lup sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto di Tor-Lup sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Anche con l'uso alle dosi raccomandate, Tor-Lup può influenzare la velocità di reazione del paziente e causare un effetto negativo significativo sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. Ciò riguarda soprattutto l'inizio del trattamento, l'aumento della dose, la sostituzione del farmaco o l'introduzione di una terapia concomitante. Pertanto, durante il trattamento con Tor-Lup è necessario prestare particolare cautela nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia d'uso.

Insufficienza cardiaca congestizia.

La dose iniziale raccomandata è di 10-20 mg una volta al giorno.

In assenza dell'effetto diuretico desiderato, la dose deve essere raddoppiata (20-40 mg al giorno) fino al raggiungimento dell'effetto richiesto.

Insufficienza renale cronica.

La dose iniziale raccomandata è di 20 mg una volta al giorno.

In assenza dell'effetto diuretico desiderato, la dose deve essere raddoppiata (40 mg al giorno) fino al raggiungimento dell'effetto richiesto.

Cirrosi epatica.

La dose iniziale raccomandata è di 5-10 mg una volta al giorno, in associazione con farmaci antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio. In assenza dell'effetto diuretico desiderato, la dose deve essere raddoppiata (10-20 mg al giorno) fino al raggiungimento dell'effetto richiesto.

Non sono disponibili dati sull'uso di dosi singole superiori a 40 mg al giorno.

Per dividere la compressa in due metà (per ottenere una dose da 5 mg), appoggiare la compressa su una superficie dura e premere con i pollici ai lati del solco di divisione presente su un lato della compressa. Le compresse devono essere assunte a digiuno, senza masticare, con una piccola quantità di liquido. La biodisponibilità del torasemide non dipende dall'assunzione di cibo. Tor-Lup viene generalmente somministrato per un periodo prolungato o fino alla riduzione dell'entità dell'edema.

Pazienti con insufficienza epatica. Il trattamento di questi pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.

Pazienti anziani. Non è richiesto un aggiustamento specifico della dose.

Iperensione essenziale. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg una volta al giorno. Se questo regime posologico non determina una riduzione adeguata della pressione arteriosa entro 4-6 settimane, la dose deve essere aumentata a 10 mg una volta al giorno. Se necessario, si deve ricorrere a una terapia combinata con altri agenti ipotensivi.

Popolazione pediatrica.

L'uso di torasemide nei bambini non è raccomandato a causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente.

Sovradosaggio.

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, con rischio di eccessiva perdita di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome amentinica (una delle forme di alterazione della coscienza), ipotensione arteriosa sintomatica, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito regrediscono riducendo la dose o sospenderendo il farmaco e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (è necessario monitorare i livelli ematici di elettroliti). Il torasemide non viene eliminato dal sangue mediante emodialisi. Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi. Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio. Trattamento dell'insufficienza cardiocircolatoria: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, iniziare una terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure immediate). In caso di reazioni cutanee (come orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un'adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, somministrare epinefrina, soluzioni per il reintegro del volume ematico e corticosteroidi.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione degli effetti indesiderati sono stati utilizzati i seguenti criteri: molto comune: ≥1/10; comune: da ≥1/100 a <1/10; non comune: da ≥1/1000 a <1/100; raro: da ≥1/10000 a <1/1000; molto raro: <1/10000; frequenza non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del sistema emopoietico e del sangue.

Frequenza non nota: trombocitopenia, leucopenia, anemia.

Disturbi del sistema immunitario, della cute e dei tessuti sottocutanei.

Molto raro: reazioni allergiche (compresi prurito, eruzioni cutanee), reazioni di fotosensibilità.

Frequenza non nota: gravi reazioni avverse cutanee (compresi il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (compresi ipovolemia, iponatriemia).

Non comune: ipercolesterolemia, iperlipidemia, polidipsia.

Frequenza non nota: peggioramento dell'alkalosi metabolica, ipertrigliceridemia.

Disturbi del sistema nervoso.

Comune: cefalea, vertigini, sonnolenza.

Non comune: crampi alle estremità inferiori (soprattutto all'inizio del trattamento).

Frequenza non nota: ischemia cerebrale, parestesie, confusione mentale.

Disturbi dell'organo visivo.

Frequenza non nota: disturbi della vista.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto.

Frequenza non nota: tinnito, perdita dell'udito.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio.

Non comune: extrasistoli, palpitazioni, tachicardia, arrossamento del viso.

Frequenza non nota: infarto miocardico acuto, ischemia miocardica, angina pectoris, sincope, ischemia cerebrale, embolia, ipotensione.

Disturbi del sistema respiratorio.

Non comune: epistassi.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Comune: disturbi gastrointestinali (compresi perdita di appetito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza).

Non comune: dolore addominale, meteorismo.

Frequenza non nota: secchezza della bocca, pancreatite.

Disturbi del fegato e delle vie biliari.

Non comune: aumento della concentrazione nel sangue di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamil-transpeptidasi).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: crampi muscolari.

Disturbi dei reni e delle vie urinarie.

Comune: aumento della frequenza della minzione, poliuria, nicturia.

Non comune: impulso urgente alla minzione, ritenzione urinaria, distensione della vescica (nell'ipertrofia prostatica, la maggiore produzione di urina può causare ritenzione urinaria e un'eccessiva distensione della vescica).

Raro: aumento dei livelli plasmatici di urea e creatinina.

Disturbi sistemici e condizioni in relazione al sito di somministrazione.

Comune: affaticamento, debolezza generale.

Non comune: astenia, sete, iperattività, nervosismo.

Alterazioni degli esami di laboratorio.

Non comune: aumento del numero di piastrine, aumento della concentrazione di acido urico, glucosio e lipidi (trigliceridi, colesterolo) nel sangue.

Frequenza non nota: trombocitopenia, leucopenia.

Altri effetti indesiderati possono manifestarsi come ipokaliemia, ipovolemia, ipotensione arteriosa, impotenza, trombosi dello shunt.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited (Unit III), India / Aurobindo Pharma Limited (Unit III), India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P), India / Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P), India.

Richiedente.

Aurobindo Pharma Ltd, India / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Indirizzo del richiedente.

Plot No 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500038, Telangana, India / Plot No 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500038, Telangana, India.