Толперил-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ТОЛПЕРИЛ-ЗДОРОВЬЕ (TOLPERIL-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: tolperisone;

1 таблетка содержит толперизона гидрохлорид 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза моногидрат; кислота стеариновая; крахмал картофельный; крахмал кукурузный; тальк; кислота лимонная моногидрат; диоксид кремния коллоидный безводный; гипромеллоза; диоксид титана (Е 171); полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты центрального действия. Код АТХ М03ВХ04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Он обладает высоким сродством к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозящее действие на спинальный рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обуславливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Доказано угнетающее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо мембраностабилизирующего действия толперизон может также тормозить высвобождение медиатора.

Кроме того, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами α-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Клиническая эффективность и безопасность. Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесённого инсульта. Известно, что при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности.

Имеются данные, что при поражении головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена.

Сведения об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям отдельных тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях выявлено не было.

Фармакокинетика. После приёма внутрь толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 0,5–1,5 часа после приёма. В связи с выраженным метаболизмом при первом прохождении биодоступность толперизона составляет приблизительно 20 %. Жирная пища увеличивает биодоступность препарата после приёма внутрь примерно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме — примерно на 45 % по сравнению с приёмом натощак. При этом время достижения максимальной концентрации увеличивается примерно на 30 минут. Толперизон интенсивно метаболизируется в печени и почках. Препарат почти полностью выводится почками (более 99 %) в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. Период полувыведения толперизона после приёма внутрь составляет приблизительно 2,5 часа.

Доклинические данные по безопасности. На основании данных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию специфического риска для человека не выявлено.

Эффекты наблюдались только при приёме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

У крыс и кроликов при пероральном введении в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно наблюдались эмбриотоксические изменения. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после перенесённого инсульта.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или схожему по химическому составу эперизону, а также к любому из вспомогательных веществ.

• Миастения гравис.

• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, показали, что одновременное применение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности концентрацию тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина. Значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 1A2, 3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном приёме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона возрастать не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.

При приёме толперизона натощак его биодоступность снижается, поэтому при назначении препарата рекомендуется учитывать связь с приёмом пищи.

Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном применении может потребоваться снижение дозы последней, так же как и других НПВС.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Особенности применения.

Наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьируется от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.

У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск развития реакций гиперчувствительности при применении толперизона выше.

Необходимо рекомендовать пациентам внимательно следить за своим состоянием для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После случая гиперчувствительности к толперизону повторное назначение препарата невозможно.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Имеются данные, что толперизон не оказывает тератогенного действия у животных. В связи с отсутствием значимых клинических данных по применению этого препарата, его не следует применять во время беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом возможного развития головокружения, сонливости, нарушения внимания, эпилепсии, нечеткости зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать после еды, запивая стаканом воды. Недостаточный прием пищи может снизить биодоступность толперизона.

Взрослым в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости — по 150–450 мг/сут в 3 приема.

Длительность курса лечения определяется индивидуально.

Пациенты с нарушениями функции почек/печени. Опыт применения толперизона у пациентов с поражением почек/печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек/печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек/печени. При тяжелом поражении почек/печени применение толперизона не рекомендуется.

Дети. Безопасность и эффективность применения толперизона у детей не изучены.

Передозировка.

Сведения о случаях передозировки ограничены. Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастральной области), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и вестибулярные нарушения. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах и коме.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Препарат обычно хорошо переносится, поскольку обладает очень хорошим профилем безопасности. Наиболее часто возникали побочные реакции со стороны кожи, а также системные нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем. Около 50–60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с применением толперизона, составляли реакции гиперчувствительности. В целом эти реакции были несерьезными и проходили самостоятельно. Также отмечались реакции гиперчувствительности, угрожающие жизни.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение внимания, тремор, судороги, гипестезия, парестезия, нарушение сна, спутанность сознания, летаргия (повышенная сонливость), бессонница, снижение активности, депрессия.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сосудистой системы: гипотония, гиперемия кожи.

Со стороны сердца: стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, носовое кровотечение, учащенное дыхание.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в животе, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, боль в эпигастрии, запор, метеоризм, поражение печени легкой степени.

Со стороны кожи: аллергический дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, ощущение дискомфорта/боль в конечностях, остеопения.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез, протеинурия.

Общие нарушения: астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, полидипсия, анорексия, ощущение опьянения, ощущение жара, раздражительность, жажда, ощущение дискомфорта в груди.

Лабораторные показатели: повышение концентрации билирубина в крови, изменение активности печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, лейкоцитоз, повышение концентрации креатинина в крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×3 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП»)