Tolperil-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TOLPERIL-ZDOROVYE

Composizione:

Principio attivo: tolperisone;

1 compressa contiene cloridrato di tolperisone 50 mg o 150 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; acido stearico; amido di patata; amido di mais; talco; acido citrico monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; idrossipropilmetilcellulosa; biossido di titanio (E 171); polietilenglicole 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti ad azione centrale. Codice ATC M03BX04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tolperil è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo d'azione di tolperil non è completamente chiarito.

Il principio attivo presenta un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante di tolperil è l'inibizione del percorso riflessogeno spinale. Tale effetto, insieme all'azione inibitoria sulle vie conduttrici discendenti, probabilmente determina il beneficio terapeutico di tolperil.

La struttura chimica di tolperil è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. Tolperil inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali sodici dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, si riduce l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali calcici dipendenti dal potenziale. Si ritiene che, oltre all'azione stabilizzante sulla membrana, tolperil possa inoltre inibire il rilascio del mediatore.

In aggiunta, tolperil possiede alcune deboli proprietà di antagonismo α-adrenergico ed esercita un'azione antimuscarinica.

Efficacia e sicurezza clinica. È stata dimostrata l'efficacia di tolperil nel trattamento dello spasmo muscolare post-ictus. È noto che durante il trattamento con tolperil si osserva una riduzione statisticamente significativa della spasticità.

Esistono dati secondo cui, in seguito a lesioni cerebrali, l'efficacia di tolperil in base all'indice di Barthel è paragonabile a quella del baclofene.

I dati sull'efficacia di tolperil nell'ipertono muscolare in pazienti affetti da patologie dell'apparato locomotore diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. Alcuni studi riportano risultati positivi in base a determinati test, mentre in altri studi non è stata osservata alcuna superiorità di tolperil in tali patologie.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, tolperil viene ben assorbito nell'intestino tenue. La concentrazione massima del farmaco nel plasma viene raggiunta entro 0,5–1,5 ore dall'assunzione. A causa del marcato metabolismo di primo passaggio, la biodisponibilità di tolperil è di circa il 20%. Un pasto ricco di grassi aumenta la biodisponibilità del farmaco dopo somministrazione orale di circa il 100% e la concentrazione massima nel plasma di circa il 45%, rispetto all'assunzione a digiuno. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima aumenta di circa 30 minuti. Tolperil viene intensamente metabolizzato dal fegato e dai reni. Il farmaco viene eliminato quasi completamente dai reni (oltre il 99%) sotto forma di metaboliti. L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota. L'emivita di eliminazione di tolperil dopo somministrazione orale è di circa 2,5 ore.

Dati preclinici sulla sicurezza. Sulla base dei dati degli studi sulla sicurezza farmacologica, sulla tossicità da somministrazione ripetuta, sulla genotossicità e sugli effetti tossici sulla funzione riproduttiva, non è stato osservato alcun rischio specifico per l'uomo.

Gli effetti sono stati osservati solo con dosi significativamente superiori alle dosi massime raccomandate per l'uomo, indicando una scarsa rilevanza clinica.

Negli studi effettuati su ratti e conigli, sono state osservate alterazioni embriotossiche dopo somministrazione orale del farmaco alle dosi di 500 mg/kg di peso corporeo e 250 mg/kg di peso corporeo rispettivamente. Tuttavia, tali dosi superano ripetutamente le dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dello spasmo muscolare negli adulti dopo un ictus.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o all'eperisone, chimicamente simile, o a qualsiasi eccipiente.
• Miotonia grave.
• Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sulle interazioni con medicinali hanno dimostrato che l'assunzione contemporanea di tolperisone aumenta le concentrazioni plasmatiche di farmaci principalmente metabolizzati dal citocromo CYP2D6, in particolare le concentrazioni di tiotridina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, destrometorfano, metoprololo, nebivololo e perfenazina. Non è stato osservato un significativo inibizione o induzione di altri isoenzimi CYP (2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 1A2, 3A4).

Si prevede che l'assunzione contemporanea con altri substrati del CYP2D6 e/o con altri farmaci non aumenterà l'esposizione al tolperisone, a causa della diversità delle vie di metabolismo del tolperisone.

L'assunzione di tolperisone a digiuno riduce la sua biodisponibilità; pertanto, nella prescrizione del farmaco si deve tenere conto della relazione con l'assunzione di cibo.

Il tolperisone potenzia l'effetto dell'acido niflumico; pertanto, nell'uso concomitante potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di quest'ultimo, così come di altri FANS.

Sebbene il tolperisone sia un farmaco ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. In caso di somministrazione contemporanea con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di tolperisone.

Caratteristiche d'uso.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità. L'intensità di queste reazioni varia da lievi manifestazioni cutanee fino a gravi reazioni sistemiche, inclusa anafilassi con shock. I sintomi di reazioni di ipersensibilità possono includere eritema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, edema angioneurotico, tachicardia, ipotensione arteriosa o dispnea.

Il rischio di reazioni di ipersensibilità all'applicazione di tolperisone è maggiore nelle donne con ipersensibilità ad altri farmaci o con patologie allergiche anamnestiche.

È necessario raccomandare ai pazienti di prestare attenzione al proprio stato per individuare possibili sintomi di allergia. I pazienti devono essere informati che in caso di comparsa di sintomi allergici devono interrompere immediatamente l'assunzione di tolperisone e rivolgersi subito a un medico.

Dopo un episodio di ipersensibilità al tolperisone, il farmaco non deve essere riutilizzato.

Il medicinale contiene lattosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Esistono dati che indicano che il tolperisone non ha effetti teratogeni negli animali. Tuttavia, a causa della mancanza di dati clinici significativi sull'uso di questo farmaco, non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso del farmaco durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerata la possibilità di sviluppare capogiri, sonnolenza, disturbi dell'attenzione, crisi epilettiche o visione offuscata, il farmaco deve essere usato con cautela nella guida di autoveicoli e di altri macchinari.

Mode di somministrazione e dosaggio

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti, accompagnato da un bicchiere d'acqua. Un apporto insufficiente di cibo può ridurre la biodisponibilità della tolperisone.

Adulti: in base al fabbisogno individuale e alla tollerabilità, 150-450 mg/die suddivisi in 3 somministrazioni.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale/epatica. L'esperienza nell'uso della tolperisone in pazienti con danno renale/epatico è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza maggiore di effetti indesiderati. Per questo motivo, in caso di danno renale/epatico moderato, si raccomanda una titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità renale/epatica. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di grave danno renale/epatico.

Bambini. Sicurezza ed efficacia della tolperisone nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio

I dati riguardo al sovradosaggio sono limitati. I sintomi in caso di sovradosaggio possono includere principalmente sonnolenza, manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. Nei casi gravi sono stati riportati convulsioni e coma.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

In generale, il medicinale è ben tollerato, poiché presenta un ottimo profilo di sicurezza. Le reazioni avverse più comuni coinvolgono la cute e i sistemi nervoso e gastrointestinale. Circa il 50-60% delle reazioni avverse associate all'uso di tolperisone sono rappresentate da reazioni di ipersensibilità. Nel complesso, tali reazioni sono state di lieve entità e si sono risolte spontaneamente. Sono tuttavia possibili anche reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, linfadenopatia.

Disturbi del sistema immunitario: reazione di ipersensibilità, reazione anafilattica, shock anafilattico.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, disturbi dell'attenzione, tremore, crampi muscolari, ipoestesia, parestesia, disturbi del sonno, confusione mentale, letargia (aumento della sonnolenza), insonnia, riduzione dell'attività, depressione.

Disturbi dell'organo della vista e dell'udito: disturbi visivi, acufene, vertigini.

Disturbi del sistema vascolare: ipotensione, iperemia cutanea.

Disturbi cardiaci: angina pectoris, tachicardia, palpitazioni, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia.

Disturbi del sistema respiratorio: difficoltà respiratorie, epistassi, respiro accelerato.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, sensazione di disagio addominale, diarrea, secchezza delle mucose orali, dispepsia, dolore epigastrico, stitichezza, meteorismo, lieve danno epatico.

Disturbi della cute: dermatite allergica, iperidrosi, prurito, orticaria, eruzioni cutanee.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare, mialgia, sensazione di disagio/dolore agli arti, osteopenia.

Disturbi del sistema urinario: enuresi, proteinuria.

Disturbi generali: astenia, disagio, affaticamento accentuato, polidipsia, anoressia, sensazione di ebbrezza, sensazione di calore, irritabilità, sete, sensazione di disagio al torace.

Alterazioni dei parametri di laboratorio: aumento della concentrazione ematica di bilirubina, variazione dell'attività degli enzimi epatici, riduzione del numero di piastrine, leucocitosi, aumento della concentrazione ematica di creatinina.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse n. 10×3 in blister nella scatola.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città Boryspil, via Shevchenka, 100.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)