Толперил-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТОЛПЕРИЛ-ЗДОРОВЬЕ (TOLPERIL-ZDOROVYE)

Состав:

действующие вещества: tolperisone, lidocaine;

1 мл препарата содержит толперизона гидрохлорида 100 мг, лидокаина гидрохлорида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: диэтиленгликоль моноэтиловый эфир, метилпарагидроксибензоат (Е 218), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТС М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его ингибирующее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект в сочетании с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути и обусловливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо ингибирует активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Доказано ингибирующее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо мембраностабилизирующего действия толперизон может также ингибировать высвобождение медиатора.

Кроме того, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Клиническая эффективность и безопасность.

Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесённого инсульта.

Согласно данным научной литературы, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное снижение спастичности по шкале Эшфорта, которая являлась основным целевым показателем. По общей оценке эффективности врачами и исследователями толперизон превосходил плацебо (р < 0,001). Среднее улучшение по шкале Эшфорта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг/сут. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем у плацебо, однако различия были статистически незначимы.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен по улучшению показателей шкалы оценки двигательной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям отдельных тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях выявлено не было.

Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышенным мышечным тонусом различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Фармакокинетика.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99 % — в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения (T½) составляет приблизительно 1,5 часа.

Доклинические данные по безопасности.

Согласно данным доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию, специфического риска для человека не выявлено.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приёме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что не имеет большого значения для клинического применения.

У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или сходному по химическому составу с толперизоном препарату эперизону, а также к любой из вспомогательных веществ и к другим амидным местноанестезирующим средствам.

Миастения.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, показали, что одновременное применение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

В ходе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона увеличиваться не будет, что обусловлено многообразием путей метаболизма толперизона.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном применении с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), целесообразно уменьшить.

Особенности применения.

Инъекционную форму препарата не назначать детям.

Реакции гиперчувствительности. Во время постмаркетингового наблюдения при применении толперизона чаще всего сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.

У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск развития реакций гиперчувствительности при применении толперизона выше.

Необходимо рекомендовать пациентам помнить о возможности аллергии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя.

Лекарственное средство содержит лидокаин, поэтому при известной гиперчувствительности к лидокаину, а также к другим амидным местноанестезирующим средствам его не следует применять из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций.

Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218), который может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные), а в отдельных случаях — бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

В связи с отсутствием соответствующих клинических данных, лекарственное средство не следует применять во время беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом возможности развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для парентерального введения.

Применять только взрослым. Препарат вводят внутримышечно по 100 мг толперизона дважды в день или в виде медленной внутривенной инъекции по 100 мг толперизона 1 раз в день.

Инъекционный раствор нельзя применять детям.

Длительность лечения определяет врач в зависимости от характера течения заболевания и эффективности терапии.

Пациенты с нарушением функции почек.

Опыт применения препарата у пациентов с поражением почек ограничен: у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначение толперизона не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Опыт применения препарата у пациентов с поражением печени ограничен: у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначение толперизона не рекомендуется.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Данные о случаях передозировки недостаточны.

Симптомы передозировки в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастральной области), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях наблюдались судороги и кома.

Для толперизона не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены по органам и системам и по частоте в соответствии со Словарем регуляторной деятельности MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50–60 % побочных реакций, ассоциированных с применением толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство из этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности возникали в отдельных случаях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данные отсутствуют, поэтому лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами в одном шпринце. Вводить отдельно от других препаратов.

Упаковка.

По 1 мл в ампулах № 5 в коробке; № 5 (5×1) в блистере в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.