Tolperil-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TOLPERIL-ZDOROVYE

Composizione:

Principi attivi: tolperisone, lidocaine;

1 ml di medicinale contiene cloridrato di tolperisone 100 mg, cloridrato di lidocaina 2,5 mg;

Eccipienti: etere monoetilico del dietilene glicole, metil p-idrossibenzoato (E 218), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, incolore o leggermente colorata.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC M03BX04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tolperisone è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo d'azione di tolperisone non è completamente chiarito.

Presenta un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante di tolperisone è l'inibizione della via riflessa midollare. Tale effetto, insieme all'azione inibitoria sui percorsi conduttivi discendenti, probabilmente determina il beneficio terapeutico di tolperisone.

La struttura chimica di tolperisone è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. Tolperisone inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali sodio dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, si riduce l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali calcio dipendenti dal potenziale. Si ritiene che, oltre all'azione stabilizzante sulla membrana, tolperisone possa inoltre inibire il rilascio del mediatore.

In aggiunta, tolperisone possiede alcune deboli proprietà di antagonismo alfa-adrenergico ed esercita un'azione antimuscarinica.

Efficacia clinica e sicurezza

È stata dimostrata l'efficacia di tolperisone nel trattamento dello spasmo muscolare successivo a ictus.

Secondo la letteratura scientifica, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 120 pazienti con spasmo muscolare post-ictus, il trattamento con tolperisone ha determinato una significativa riduzione della spasticità, misurata con la scala di Ashworth, che rappresentava il parametro primario dello studio. Secondo la valutazione generale dell'efficacia da parte del medico e degli sperimentatori, tolperisone si è dimostrato superiore al placebo (p < 0,001). Il miglioramento medio sulla scala di Ashworth è stato del 32% nell'intera popolazione di pazienti trattati (intention-to-treat, ITT) e del 42% nel sottogruppo di pazienti trattati con tolperisone alle dosi di 300–450 mg/giorno. Nella valutazione dei parametri dei test funzionali, l'efficacia di tolperisone è risultata anch'essa superiore a quella del placebo, anche se le differenze non sono risultate statisticamente significative.

In uno studio comparativo randomizzato in doppio cieco, condotto su 48 pazienti con danno cerebrale, l'efficacia di tolperisone, misurata tramite l'indice di Barthel, è risultata paragonabile a quella del baclofene. Tuttavia, tolperisone ha superato il baclofene nel miglioramento misurato con la scala di valutazione della funzione motoria di Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

I dati sull'efficacia di tolperisone nell'ipertono muscolare in pazienti con patologie dell'apparato muscolo-scheletrico diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. In alcuni studi sono stati osservati risultati positivi in alcuni test, mentre in altri studi non è stata evidenziata alcuna superiorità di tolperisone in tali condizioni.

Il profilo di sicurezza di tolperisone si basa sui dati degli studi clinici condotti su pazienti con ipertono muscolare di diversa eziologia, nonché sui dati provenienti da segnalazioni spontanee di reazioni avverse.

Farmacocinetica

Viene sottoposto a un intenso metabolismo nel fegato e nei reni. Viene eliminato dai reni, con oltre il 99% escreto sotto forma di metaboliti. L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota. Dopo somministrazione endovenosa, il tempo di dimezzamento (T½) è di circa 1,5 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Secondo i dati degli studi preclinici di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e tossicità sull'apparato riproduttivo, non è stato identificato alcun rischio specifico per l'uomo.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati soltanto a dosi notevolmente superiori alle dosi massime raccomandate per l'uomo, risultando quindi di scarsa rilevanza per l'uso clinico.

Negli studi condotti su ratti e conigli, sono state osservate alterazioni embriotossiche dopo somministrazione orale del farmaco alle dosi di 500 mg/kg di peso corporeo e 250 mg/kg di peso corporeo rispettivamente. Tuttavia, tali dosi superano di molte volte le dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Spasticità muscolare, compresa la spasticità post-ictus, nei casi in cui la forma iniettabile è la modalità di scelta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o all'eperizone, sostanza chimicamente affine al tolperisone, nonché a qualsiasi eccipiente o ad altri anestetici locali di tipo amidico.

Miastenia grave.

Periodo di allattamento al seno.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sulle interazioni farmacologiche con la destrometorfana, substrato del CYP2D6, hanno dimostrato che la somministrazione contemporanea di tolperisone aumenta le concentrazioni plasmatiche di farmaci principalmente metabolizzati dal citocromo CYP2D6, in particolare tioridazina, tolterodina, venlafaxina, atomossitina, desipramina, destrometorfana, metoprololo, nebivololo, perfenazina.

Studi in vitro condotti su microsomi epatici ed epatociti umani non hanno evidenziato un'inibizione o induzione significativa di altri isoenzimi CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Si prevede che, in caso di assunzione contemporanea con altri substrati del CYP2D6 e/o con altri farmaci, l'esposizione al tolperisone non aumenti, grazie alla diversità delle vie metaboliche del tolperisone.

Sebbene il tolperisone sia un farmaco ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. In caso di somministrazione contemporanea con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di tolperisone.

Il tolperisone potenzia gli effetti dell'acido nifluminico; pertanto, in caso di utilizzo concomitante con il tolperisone, è opportuno ridurre il dosaggio dell'acido nifluminico e di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Caratteristiche di impiego.

Non somministrare la forma iniettabile del medicinale ai bambini.

Reazioni di ipersensibilità. Durante la sorveglianza post-commercializzazione, nell'uso di tolperisone sono state riportate più frequentemente reazioni di ipersensibilità. La loro gravità varia da reazioni cutanee lievi a reazioni sistemiche gravi, compreso lo shock anafilattico. I sintomi delle reazioni di ipersensibilità possono includere eritema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, tachicardia, ipotensione arteriosa o dispnea.

Nelle donne con ipersensibilità ad altri medicinali o con patologie allergiche anamnestiche, il rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso di tolperisone è più elevato.

È necessario raccomandare ai pazienti di tenere presente la possibilità di reazioni allergiche. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di sintomi allergici, devono interrompere immediatamente l'assunzione di tolperisone e rivolgersi immediatamente a un medico.

Dopo un episodio di ipersensibilità al tolperisone, il medicinale non deve essere riutilizzato.

Il medicinale contiene lidocaina; pertanto, in caso di nota ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, non deve essere utilizzato a causa della possibile insorgenza di reazioni allergiche crociate.

Il medicinale contiene metilparaben (E 218), che può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate) e, in singoli casi, broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Sulla base di studi effettuati sugli animali, il tolperisone non esercita effetti teratogeni.

In considerazione della mancanza di dati clinici adeguati, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso del medicinale durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Data la possibilità di insorgenza di sintomi quali vertigini, sonnolenza, alterazioni dell'attenzione, crisi epilettiche e visione offuscata, il medicinale deve essere usato con cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Solo per somministrazione parenterale.

Da utilizzare solo negli adulti. Il medicinale deve essere somministrato intramuscolarmente in dose di 100 mg di tolperisone due volte al giorno oppure come iniezione endovenosa lenta di 100 mg di tolperisone una volta al giorno.

La soluzione iniettabile non deve essere utilizzata nei bambini.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base alla natura dell'evoluzione della malattia e all'efficacia terapeutica.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno renale è limitata: in tali pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Per questo motivo, in caso di danno renale moderato, si raccomanda un'individuale titolazione della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità renale. In caso di danno renale grave, l'uso di tolperisone non è raccomandato.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno epatico è limitata: in tali pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Per questo motivo, in caso di danno epatico moderato, si raccomanda un'individuale titolazione della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità epatica. In caso di danno epatico grave, l'uso di tolperisone non è raccomandato.

Fanciulli.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

I dati relativi al sovradosaggio sono insufficienti.

I sintomi in caso di sovradosaggio possono comprendere principalmente sonnolenza, manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. Nei casi gravi sono state osservate convulsioni e coma.

Per il tolperisone non esiste un antitossico specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza secondo il dizionario medico per l'attività regolatoria MedDRA: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

Secondo i dati di sorveglianza post-marketing, circa il 50–60 % degli effetti indesiderati associati all'uso di tolperisone sono reazioni di ipersensibilità. La maggior parte di queste reazioni erano non gravi e si risolvevano spontaneamente. Reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali si sono verificate in singoli casi.

Termine di scadenza.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Dati non disponibili; pertanto, il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci nella stessa siringa. Deve essere somministrato separatamente dagli altri farmaci.

Confezione.

1 ml in fiale, confezione da 5 pezzi in scatola; 5 pezzi (5×1) in blister in scatola.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.