Tolperil-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TOLOPERIL-SALUD (TOLPERIL-ZDOROVYE)

Composición:

Principios activos: tolperisona, lidocaína;

1 ml de preparado contiene clorhidrato de tolperisona 100 mg, clorhidrato de lidocaína 2,5 mg;

Sustancias auxiliares: éter monoetílico del dietilenglicol, parahidroxibenzoato de metilo (E 218), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente coloreada.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes de acción central.

Código ATC M03BX04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La tolperisona es un miorrelajante de acción central. El mecanismo de acción de la tolperisona no está completamente esclarecido.

Presenta una alta afinidad por el tejido nervioso, alcanzando concentraciones máximas en el tronco encefálico, la médula espinal y el sistema nervioso periférico.

El efecto más relevante de la tolperisona es su acción inhibitoria sobre la vía refleja medular. Probablemente, este efecto, junto con la acción inhibitoria sobre las vías descendentes conductoras, determina el beneficio terapéutico de la tolperisona.

La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína. Al igual que la lidocaína, ejerce una acción estabilizadora de membrana y reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas motoras y de las fibras aferentes primarias. La tolperisona inhibe de forma dependiente de la dosis la actividad de los canales de sodio dependientes del potencial. En consecuencia, se reduce la amplitud y frecuencia del potencial de acción.

Se ha demostrado un efecto inhibitorio sobre los canales de calcio dependientes del potencial. Además de su acción estabilizadora de membrana, se presume que la tolperisona también puede inhibir la liberación de mediadores.

Adicionalmente, la tolperisona posee algunas propiedades débilmente expresadas de antagonistas alfa-adrenérgicos y ejerce una acción antimuscarínica.

Eficacia y seguridad clínicas.

Se ha demostrado la eficacia de la tolperisona en el tratamiento del espasmo muscular tras un ictus.

Según datos de la literatura científica, en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron 120 pacientes con espasmo muscular tras ictus, el tratamiento con tolperisona mostró una reducción altamente significativa de la espasticidad según la escala de Ashworth, que fue el parámetro principal del estudio. Según la evaluación general de eficacia realizada por médicos e investigadores, la tolperisona superó al placebo (p < 0,001). La mejora media según la escala de Ashworth fue del 32 % en la población total de pacientes tratados (intención de tratar, ITT) y del 42 % en el subgrupo de pacientes que recibieron tolperisona en dosis de 300–450 mg/día. En la evaluación de los parámetros de las pruebas funcionales, la eficacia de la tolperisona también fue superior a la del placebo, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo, con participación de 48 pacientes con daño cerebral, la eficacia de la tolperisona según el índice de Barthel fue comparable a la del baclofeno. No obstante, la tolperisona superó al baclofeno en la mejora según la escala de evaluación de la función motora de Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Los datos sobre la eficacia de la tolperisona en el tono muscular aumentado en pacientes con enfermedades del sistema músculo-esquelético distintas del espasmo muscular tras ictus son contradictorios. En algunos estudios se observaron resultados positivos en ciertos parámetros de pruebas, mientras que en otros estudios no se detectaron ventajas de la tolperisona en estas enfermedades.

El perfil de seguridad de la tolperisona se basa en datos de estudios clínicos con pacientes que presentan aumento del tono muscular de diversas etiologías, así como en datos de notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

Farmacocinética.

Sufre un intenso metabolismo en el hígado y los riñones. Se elimina por vía renal, más del 99 % en forma de metabolitos. La actividad farmacológica de los metabolitos es desconocida. Tras la administración intravenosa, el período de semivida (T½) es de aproximadamente 1,5 horas.

Datos preclínicos de seguridad.

Según los datos de los estudios preclínicos de seguridad farmacológica, toxicidad por uso repetido, genotoxicidad y toxicidad sobre la función reproductiva, no se ha identificado riesgo específico para los seres humanos.

Los efectos observados en los estudios preclínicos solo se produjeron con dosis que exceden significativamente las dosis máximas permitidas en humanos, por lo que no tienen gran relevancia para la aplicación clínica.

En ratas y conejos se observaron cambios embriotóxicos tras la administración oral del fármaco en dosis de 500 mg/kg de peso corporal y 250 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Sin embargo, estas dosis superan múltiples veces las dosis terapéuticas recomendadas en humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Espasticidad muscular, incluida la espasticidad postictal, en los casos en que la forma inyectable sea el método de elección.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a sustancias de estructura química similar al toperizone, como el eperizone, o a cualquiera de los excipientes, así como a otros anestésicos locales del tipo amida.

Miastenia grave.

Periodo de lactancia.

Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios farmacocinéticos sobre interacciones medicamentosas con dextrometorfano, sustrato del CYP2D6, han demostrado que la administración concomitante de toperizone aumenta las concentraciones plasmáticas de fármacos que se metabolizan principalmente por el citocromo CYP2D6, en particular tioredazina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol y perfenazina.

En estudios in vitro realizados en microsomas hepáticos y hepatocitos humanos, no se observó inhibición o inducción significativa de otras isoformas del CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Se espera que, al administrarse simultáneamente con otros sustratos del CYP2D6 y/o con otros medicamentos, no aumente la exposición al toperizone, debido a la diversidad de las vías de metabolismo del mismo.

Aunque el toperizone es un fármaco de acción central, la probabilidad de desarrollar un efecto sedante con su uso es baja. No obstante, en caso de administración concomitante con otros miorrelajantes de acción central, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de toperizone.

El toperizone potencia los efectos del ácido niflumínico; por tanto, al administrarse simultáneamente con toperizone, es conveniente reducir la dosis del ácido niflumínico, así como la de otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).

Características de uso.

No administrar la forma inyectable del medicamento a los niños.

Reacciones de hipersensibilidad. Durante la vigilancia poscomercialización, con el uso de tolperisona se han notificado con mayor frecuencia reacciones de hipersensibilidad. Su gravedad varía desde reacciones cutáneas leves hasta reacciones sistémicas graves, incluyendo shock anafiláctico. Los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir eritema, erupción cutánea, urticaria, picor, angioedema, taquicardia, hipotensión arterial o dificultad respiratoria.

En mujeres con antecedentes de hipersensibilidad a otros medicamentos o estados alérgicos, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad con el uso de tolperisona es mayor.

Se debe recomendar a los pacientes que tengan presente la posibilidad de alergia. Los pacientes deben estar informados de que, ante la aparición de síntomas alérgicos, deben suspender inmediatamente el uso de tolperisona y acudir sin demora a atención médica.

No se debe volver a administrar el medicamento tras un episodio de hipersensibilidad a tolperisona.

El medicamento contiene lidocaína, por lo que no debe usarse en caso de hipersensibilidad conocida a la lidocaína o a otros anestésicos locales del tipo amida, debido al riesgo de reacciones alérgicas cruzadas.

El medicamento contiene metilparabeno (E 218), que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y, en casos aislados, broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos del tolperisona.

Debido a la falta de datos clínicos adecuados, no se debe usar el medicamento durante el embarazo.

Dado que no se sabe si el tolperisona pasa a la leche materna, su uso durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de que aparezcan síntomas como mareo, somnolencia, alteraciones de la atención, epilepsia o visión borrosa, se debe tener precaución al usar el medicamento al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para administración parenteral.

Utilizar únicamente en adultos. El medicamento debe administrarse por vía intramuscular en una dosis de 100 mg de tolperisona dos veces al día, o mediante inyección intravenosa lenta de 100 mg de tolperisona una vez al día.

La solución inyectable no debe utilizarse en niños.

La duración del tratamiento la determina el médico según la evolución de la enfermedad y la respuesta terapéutica.

Pacientes con alteración de la función renal.

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con afectación renal es limitada: en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de efectos adversos. Por este motivo, en caso de afectación renal moderada se recomienda una titulación individual de la dosis con estrecha vigilancia del estado del paciente y control de la función renal. No se recomienda administrar tolperisona en caso de afectación renal grave.

Pacientes con alteración de la función hepática.

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con afectación hepática es limitada: en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de eventos adversos. Por este motivo, en caso de afectación hepática moderada se recomienda una titulación individual de la dosis con estrecha vigilancia del estado del paciente y control de la función hepática. No se recomienda administrar tolperisona en caso de afectación hepática grave.

Niños.

El medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis son insuficientes.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir principalmente somnolencia, manifestaciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor epigástrico), taquicardia, hipertensión arterial, bradiquinesia y vértigo. En casos graves se han observado convulsiones y coma.

No existe antídoto específico para la tolperisona. En caso de sobredosis se recomienda tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y por frecuencia según el Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), infrecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), poco frecuentes (≥ 1/10000, < 1/1000), raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Según datos de vigilancia poscomercialización, aproximadamente entre el 50 y el 60 % de los casos de reacciones adversas asociadas con la administración de tolperisona corresponden a reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de estas reacciones fueron de carácter no grave y desaparecieron espontáneamente. Reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales se han presentado en casos aislados.

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad. No existen datos disponibles; por lo tanto, no se debe mezclar el medicamento con otros productos en la misma jeringa. Administrar por separado de otros medicamentos.

Envase.

1 ml en ampollas, caja con 5 unidades; caja con 5 unidades (5×1) en blíster.

Categoría de dispensación.

Bajo receta.

Fabricante.

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.