Толимид-алми

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОЛИМИД-АлМи (TOLIMID-AlMi)

Состав:

Действующие вещества: толперизона гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид;

1 мл препарата содержит толперизона гидрохлорида 100 мг, лидокаина гидрохлорида 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, метилпарагидроксибензоат (Е 218), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТХ М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозное действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, уменьшается амплитуда и частота потенциала действия.

Доказано угнетающее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо мембраностабилизирующего действия толперизон может также тормозить высвобождение медиатора.

Также толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесённого инсульта.

Согласно литературным данным, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Ашфорта, которая являлась основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (р < 0,001). Среднее улучшение по шкале Ашфорта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг в сутки. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимыми.

Также имеются данные, что в рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен по улучшению по шкале оценки двигательной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Имеются противоречивые данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям отдельных тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях выявлено не было.

Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышенным мышечным тонусом различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Фармакокинетика.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99 % — в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения (T½) составляет приблизительно 1,5 часа.

Доклинические данные по безопасности

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию специфического риска для человека не выявлено.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при применении в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на низкую значимость для клинического применения.

У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к эперизону, схожему с толперизоном по химическому составу, а также к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства и к другим амидным местноанестезирующим средствам.

Миастения gravis.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное применение толперизона повышает концентрацию в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

В ходе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона повышаться не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном применении с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов, целесообразно уменьшить.

Особенности применения.

Инъекционную форму препарата не назначать детям.

Реакции гиперчувствительности

При постмаркетинговом наблюдении при применении толперизона чаще всего сообщали о реакциях гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.

У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск развития реакций гиперчувствительности при применении толперизона выше.

Необходимо рекомендовать пациентам помнить о возможности аллергии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя.

Препарат содержит лидокаин, поэтому при известной гиперчувствительности к лидокаину, а также к другим амидным местноанестезирующим средствам лекарственное средство не следует применять из-за возможного развития перекрестных аллергических реакций.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218), который может вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные), а в отдельных случаях — бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

В связи с отсутствием значимых клинических данных о применении данного лекарственного средства, его не следует применять во время беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом возможности развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для парентерального введения.

Применять только взрослым. Препарат вводят внутримышечно по 100 мг толперизона 2 раза в сутки или в виде медленной внутривенной инъекции по 100 мг толперизона 1 раз в сутки.

Инъекционный раствор нельзя применять детям.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера течения заболевания и эффективности терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Опыт применения препарата у пациентов с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек применение толперизона не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт применения препарата у пациентов с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени применение толперизона не рекомендуется.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Данные о случаях передозировки недостаточны.

Симптомы передозировки в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастральной области), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах и коме.

Специфического антидота для толперизона не существует. При передозировке рекомендуется симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Согласно данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50–60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с применением толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство из этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, угрожающие жизни, возникали в отдельных случаях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данные отсутствуют, поэтому препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Вводить отдельно от других препаратов.

Упаковка.

По 1 мл в ампулах № 5 (5×1) в блистере в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Заявитель.

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМДИСТРИБЬЮШН».

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Украина, 02099, город Киев, улица Литвинского Юрия, дом 45В.