Tolimid-Almi

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TOLIMID-ALMI (TOLIMID-ALMI)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di tolperisone, cloridrato di lidocaina;

1 ml di preparato contiene cloridrato di tolperisone 100 mg, cloridrato di lidocaina 2,5 mg;

Eccipienti: etere monoetilico di dietilenglicole, metil p-idrossibenzoato (E 218), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o leggermente colorata.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC M03BX04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tolperisone è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo d'azione di tolperisone non è completamente chiarito.

Possiede un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante di tolperisone è l'inibizione del circuito riflessogeno spinale. Probabilmente, questo effetto, insieme all'azione inibitoria sui percorsi discendenti, determina il beneficio terapeutico di tolperisone.

La struttura chimica di tolperisone è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. Tolperisone inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali sodici dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, si riduce l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali del calcio dipendenti dal potenziale. Si ritiene che, oltre all'azione stabilizzante sulla membrana, tolperisone possa anche inibire il rilascio del mediatore.

Tolperisone possiede inoltre alcune deboli proprietà di antagonismo alfa-adrenergico ed esercita un'azione antimuscarinica.

Efficacia clinica e sicurezza

È stata dimostrata l'efficacia di tolperisone nel trattamento dello spasmo muscolare post-ictus.

Secondo dati letterari, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 120 pazienti con spasmo muscolare post-ictus, il trattamento con tolperisone ha determinato una riduzione statisticamente significativa della spasticità secondo la scala di Ashworth, che rappresentava il parametro primario di valutazione. Secondo la valutazione complessiva dell'efficacia da parte del medico e degli sperimentatori, tolperisone si è dimostrato superiore al placebo (p < 0,001). Il miglioramento medio secondo la scala di Ashworth è stato del 32% nell'intera popolazione di pazienti trattati (intention-to-treat, ITT) e del 42% nel sottogruppo di pazienti trattati con tolperisone alle dosi di 300-450 mg/die. Nella valutazione dei parametri dei test funzionali, l'efficacia di tolperisone è risultata superiore a quella del placebo, anche se le differenze non sono risultate statisticamente significative.

Esistono inoltre dati che, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, comparativo su 48 pazienti con danno cerebrale, mostrano un'efficacia di tolperisone paragonabile a quella del baclofene secondo l'indice di Barthel. Allo stesso tempo, tolperisone ha superato il baclofene nel miglioramento secondo la scala di valutazione della funzione motoria di Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

I dati sull'efficacia di tolperisone nell'ipertono muscolare in pazienti con patologie del sistema muscolo-scheletrico diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. Alcuni studi riportano risultati positivi in determinati test, mentre in altri studi non è stata osservata alcuna superiorità di tolperisone in queste condizioni.

Il profilo di sicurezza di tolperisone si basa sui dati degli studi clinici condotti su pazienti con ipertono muscolare di diversa eziologia, nonché sui dati provenienti da segnalazioni spontanee di reazioni avverse.

Farmacocinetica.

Viene sottoposto a un intenso metabolismo nel fegato e nei reni. Viene eliminato attraverso i reni, con oltre il 99% escreto sotto forma di metaboliti. L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota. Dopo somministrazione endovenosa, il tempo di emivita (T½) è di circa 1,5 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Sulla base dei dati degli studi preclinici sulla sicurezza farmacologica, sulla tossicità da somministrazione ripetuta e sulla genotossicità, non è stato osservato alcun rischio specifico per l'uomo riguardo all'effetto tossico sulla funzione riproduttiva.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati solo con dosi notevolmente superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, indicando una scarsa rilevanza per l'uso clinico.

Negli studi su ratti e conigli sono state osservate alterazioni embriotossiche dopo somministrazione orale del farmaco alle dosi di 500 mg/kg di peso corporeo e 250 mg/kg di peso corporeo rispettivamente. Tuttavia, queste dosi superano di molte volte le dosi terapeutiche raccomandate nell'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Spasticità muscolare, compresa la spasticità post-ictus, nei casi in cui la forma iniettabile è il metodo di scelta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o all'eperizone, chimicamente affine al tolperisone, o a qualsiasi eccipiente del medicinale, nonché ad altri anestetici locali di tipo amidico.

Miastenia grave.

Periodo di allattamento al seno.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sull'interazione con il destrometorfano, substrato del CYP2D6, hanno dimostrato che l'assunzione contemporanea di tolperisone aumenta la concentrazione plasmatica di farmaci principalmente metabolizzati dal citocromo CYP2D6, in particolare tiordazina, tolterodina, venlafaxina, atomossitina, desipramina, destrometorfano, metoprololo, nebivololo, perfenazina.

Negli studi in vitro condotti su microsomi epatici ed epatociti umani non è stata osservata una significativa inibizione o induzione di altri isoenzimi CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Si prevede che l'assunzione contemporanea con altri substrati del CYP2D6 e/o con altri farmaci non comporti un aumento dell'esposizione al tolperisone, grazie alla diversità delle vie metaboliche del tolperisone stesso.

Sebbene il tolperisone sia un farmaco ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. In caso di somministrazione concomitante con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di tolperisone.

Il tolperisone potenzia gli effetti dell'acido nifluminico; pertanto, in caso di somministrazione concomitante con il tolperisone, è opportuno ridurre il dosaggio dell'acido nifluminico, così come di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Caratteristiche d'uso.

La forma iniettabile del medicinale non deve essere prescritta ai bambini.

Reazioni di ipersensibilità

Nella sorveglianza post-marketing, nell'uso del tolperisone sono state riportate prevalentemente reazioni di ipersensibilità. L'intensità di tali reazioni varia da lievi manifestazioni cutanee fino a gravi reazioni sistemiche, inclusa anafilassi con shock. I sintomi delle reazioni di ipersensibilità possono includere eritema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, edema angioneurotico, tachicardia, ipotensione arteriosa o dispnea.

Il rischio di reazioni di ipersensibilità durante il trattamento con tolperisone è maggiore nelle donne con anamnesi di ipersensibilità ad altri farmaci o di patologie allergiche.

Si deve raccomandare ai pazienti di tenere presente la possibilità di reazioni allergiche. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di sintomi allergici, devono interrompere immediatamente l'assunzione del tolperisone e rivolgersi senza indugio a un medico.

Dopo un episodio di ipersensibilità al tolperisone, il medicinale non deve essere riutilizzato.

Il medicinale contiene lidocaina; pertanto, in caso di nota ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, il prodotto non deve essere utilizzato a causa del rischio di reazioni allergiche crociate.

Il medicinale contiene metilparaidrossibenzoato (E 218), che può provocare reazioni allergiche (anche ritardate) e, in rari casi, broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del tolperisone.

Tuttavia, in assenza di dati clinici significativi sull'uso di questo medicinale durante la gravidanza, il suo impiego in tale periodo non è raccomandato.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso del medicinale durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari.

Data la possibilità di sviluppare sintomi come vertigini, sonnolenza, alterazioni dell'attenzione, crisi epilettiche o visione offuscata, il medicinale deve essere usato con cautela durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo per somministrazione parenterale.

Da utilizzare solo negli adulti. Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare in dose di 100 mg di tolperisone due volte al giorno oppure per infusione endovenosa lenta in dose di 100 mg di tolperisone una volta al giorno.

La soluzione iniettabile non deve essere utilizzata nei bambini.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base alla natura dell'evoluzione della malattia e all'efficacia terapeutica.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno renale è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Per questo motivo, in caso di danno renale moderato, si raccomanda un titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità renale. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di grave danno renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno epatico è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Per questo motivo, in caso di danno epatico moderato, si raccomanda una titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità epatica. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di grave danno epatico.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio sono insufficienti.

I sintomi da sovradosaggio possono comprendere principalmente sonnolenza, disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. Nei casi gravi sono stati segnalati convulsioni e coma.

Per il tolperisone non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di organi sistematici secondo il dizionario medico per l'attività regolatoria MedDRA, utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

In base ai dati di sorveglianza post-marketing, circa il 50-60% degli effetti indesiderati associati all'uso di tolperisone sono rappresentati da reazioni di ipersensibilità. La maggior parte di queste reazioni è stata di natura non grave e si è risolta spontaneamente. Reazioni di ipersensibilità potenzialmente gravi per la vita sono state osservate in singoli casi.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non sono disponibili dati, pertanto il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa siringa. Deve essere somministrato separatamente rispetto ad altri farmaci.

Confezione.

1 ml in fiale № 5 (5×1) in blister in scatola.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Farmaceutica Compagnia «Zdorov’ya».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «FARMDISTRIBUTION».

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Ucraina, 02099, città di Kiev, via Liutyns’koho Jurija, 45B.