Tolimid-Almi
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TOLIMID-AlMi (TOLIMID-AlMi)
Composición:
Principios activos: clorhidrato de toloperisona, clorhidrato de lidocaína;
1 ml del preparado contiene clorhidrato de toloperisona 100 mg, clorhidrato de lidocaína 2,5 mg;
Sustancias auxiliares: éter monoetílico del dietilenglicol, metil parahidroxibenzoato (E 218), agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente coloreada.
Grupo farmacoterapéutico. Relajantes musculares de acción central.
Código ATC M03BX04.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
La tolperisona es un miorrelajante de acción central. El mecanismo de acción de la tolperisona no está completamente esclarecido.
Presenta una alta afinidad por el tejido nervioso, alcanzando las concentraciones más elevadas en el tronco encefálico, la médula espinal y el sistema nervioso periférico.
El efecto más relevante de la tolperisona es su acción inhibitoria sobre la vía refleja medular. Probablemente, este efecto, junto con la acción inhibitoria sobre las vías conductoras descendentes, determina el beneficio terapéutico de la tolperisona.
La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína. Al igual que la lidocaína, ejerce una acción estabilizadora de membrana y reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas motoras y de las fibras aferentes primarias. La tolperisona inhibe de forma dependiente de la dosis la actividad de los canales de sodio dependientes del potencial. En consecuencia, se reduce la amplitud y frecuencia del potencial de acción.
Se ha demostrado un efecto inhibitorio sobre los canales de calcio dependientes del potencial. Se presume que, además de su acción estabilizadora de membrana, la tolperisona también puede inhibir la liberación de mediadores.
Asimismo, la tolperisona posee algunas propiedades débilmente expresadas de antagonistas alfa-adrenérgicos y ejerce una acción antimuscarínica.
Eficacia clínica y seguridad
Se ha demostrado la eficacia de la tolperisona en el tratamiento del espasmo muscular tras un ictus.
Según datos de la literatura, en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron 120 pacientes con espasmo muscular tras un ictus, el tratamiento con tolperisona mostró una reducción altamente significativa de la espasticidad según la escala de Ashworth, que fue el parámetro principal evaluado. Según la evaluación general de eficacia realizada por los médicos y los investigadores, la tolperisona superó al placebo (p < 0,001). La mejora media según la escala de Ashworth fue del 32 % en la población total de pacientes tratados (intención de tratar, ITT) y del 42 % en el subgrupo de pacientes que recibieron tolperisona en dosis de 300-450 mg/día. En la evaluación de los parámetros de las pruebas funcionales, la eficacia de la tolperisona también fue superior a la del placebo, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.
Asimismo, existen datos procedentes de un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con participación de 48 pacientes con daño cerebral, en los que la eficacia de la tolperisona según el índice de Barthel fue comparable a la del baclofeno. No obstante, la tolperisona superó al baclofeno en la mejora según la escala de evaluación de la función motora de Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).
Los datos sobre la eficacia de la tolperisona en el aumento del tono muscular en pacientes con enfermedades del aparato locomotor distintas del espasmo muscular tras un ictus son contradictorios. En algunos estudios se observaron resultados positivos en ciertos parámetros de pruebas, mientras que en otros no se detectó ninguna ventaja de la tolperisona en estas enfermedades.
El perfil de seguridad de la tolperisona se basa en datos de estudios clínicos con participación de pacientes con aumento del tono muscular de distinta etiología, así como en datos procedentes de notificaciones espontáneas de reacciones adversas.
Farmacocinética
Sufre un intenso metabolismo en el hígado y en los riñones. Se elimina por vía renal, más del 99 % en forma de metabolitos. La actividad farmacológica de los metabolitos es desconocida. Tras la administración intravenosa, el periodo de semivida de eliminación (T½) es de aproximadamente 1,5 horas.
Datos preclínicos de seguridad
Con base en los datos de estudios preclínicos sobre farmacología de seguridad, toxicidad por administración repetida, genotoxicidad y efectos tóxicos sobre la función reproductiva, no se ha observado riesgo específico para el ser humano.
Los efectos observados en los estudios preclínicos solo se produjeron con dosis considerablemente superiores a las máximas dosis recomendadas para humanos, lo que indica una baja relevancia para su uso clínico.
En ratas y conejos se observaron cambios embriotóxicos tras la administración oral del fármaco en dosis de 500 mg/kg de peso corporal y 250 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Sin embargo, estas dosis superan en múltiples ocasiones las dosis terapéuticas recomendadas para humanos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Espasticidad muscular, incluyendo la espasticidad postaccidente cerebrovascular, en los casos en que la forma inyectable sea el método de elección.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los principios activos o al eperizón, sustancia químicamente relacionada con la tolperizona, así como a cualquiera de los excipientes del medicamento y a otros anestésicos locales tipo amida.
Miastenia grave.
Periodo de lactancia.
Edad pediátrica.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Estudios farmacocinéticos de interacción medicamentosa con dextrometorfano, sustrato del CYP2D6, han demostrado que la administración concomitante de tolperizona aumenta la concentración plasmática de fármacos que se metabolizan principalmente por el citocromo CYP2D6, en particular tioridaquina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol y perfenazina.
En estudios in vitro realizados en microsomas hepáticos y hepatocitos humanos no se observó inhibición o inducción significativa de otras isoformas del CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).
Se espera que, al administrarse simultáneamente con otros sustratos del CYP2D6 y/u otros fármacos, la exposición a tolperizona no aumente, debido a la diversidad de las vías de metabolismo de la tolperizona.
Aunque la tolperizona es un fármaco de acción central, la probabilidad de desarrollar un efecto sedante con su uso es baja. En caso de administración concomitante con otros miorrelajantes de acción central, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de tolperizona.
La tolperizona potencia los efectos del ácido niflumínico; por tanto, al administrarse conjuntamente con tolperizona, es conveniente reducir la dosis del ácido niflumínico, así como la de otros antiinflamatorios no esteroideos.
Características de uso.
No administrar la forma inyectable del medicamento a los niños.
Reacciones de hipersensibilidad
En la vigilancia poscomercialización con el uso de tolperisona, las reacciones de hipersensibilidad han sido las más frecuentemente notificadas. Su gravedad varía desde reacciones cutáneas leves hasta reacciones sistémicas graves, incluyendo shock anafiláctico. Los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir eritema, erupción cutánea, urticaria, prurito, angioedema, taquicardia, hipotensión arterial o disnea.
En mujeres con antecedentes de hipersensibilidad a otros medicamentos o enfermedades alérgicas, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad con el uso de tolperisona es mayor.
Se debe recomendar a los pacientes que tengan en cuenta la posibilidad de alergia. Los pacientes deben ser informados de que ante la aparición de síntomas alérgicos deben suspender inmediatamente el uso de tolperisona y buscar ayuda médica de forma urgente.
Tras un episodio de hipersensibilidad a la tolperisona, no se debe volver a administrar este medicamento.
El medicamento contiene lidocaína, por lo que no debe administrarse en caso de hipersensibilidad conocida a lidocaína, así como a otros anestésicos locales del tipo amida, debido al riesgo de reacciones alérgicas cruzadas.
El medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo (E 218), que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y, en casos aislados, broncoespasmo.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de la tolperisona.
Debido a la falta de datos clínicos relevantes sobre el uso de este medicamento, no debe administrarse durante el embarazo.
Dado que no se conoce si la tolperisona pasa a la leche materna, su uso durante la lactancia está contraindicado.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
Debido a la posibilidad de que aparezcan síntomas como mareo, somnolencia, alteraciones de la atención, epilepsia o visión borrosa, se debe tener precaución al administrar este medicamento a personas que conduzcan vehículos o manejen maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Solo para administración parenteral.
Aplicar solo en adultos. El medicamento se administra por vía intramuscular en una dosis de 100 mg de toperisona dos veces al día o mediante inyección intravenosa lenta de 100 mg de toperisona una vez al día.
La solución inyectable no debe utilizarse en niños.
La duración del tratamiento la determina el médico según la naturaleza del curso de la enfermedad y la eficacia del tratamiento.
Pacientes con alteraciones de la función renal
La experiencia del uso del medicamento en pacientes con afectación renal es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de efectos adversos. Por ello, en caso de afectación renal moderada, se recomienda una titulación individual de la dosis con una observación cuidadosa del estado del paciente y control de la función renal. No se recomienda administrar toperisona en caso de afectación renal grave.
Pacientes con alteraciones de la función hepática
La experiencia del uso del medicamento en pacientes con afectación hepática es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de eventos adversos. Por ello, en caso de afectación hepática moderada, se recomienda una titulación individual de la dosis con una observación cuidadosa del estado del paciente y control de la función hepática. No se recomienda administrar toperisona en caso de afectación hepática grave.
Niños
El medicamento no debe administrarse a niños.
Sobredosis
Los datos sobre sobredosis son insuficientes.
Los síntomas de sobredosis pueden incluir principalmente somnolencia, manifestaciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor epigástrico), taquicardia, hipertensión arterial, bradiquinesia y vértigo. En casos graves, se han notificado convulsiones y coma.
No existe antídoto específico para la toperisona. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se presentan clasificadas por sistemas de órganos según el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), utilizando las definiciones de frecuencia de MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Según datos de vigilancia poscomercialización, aproximadamente entre el 50 y el 60 % de los casos de reacciones adversas asociadas al uso de tolperisona corresponden a reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de estas reacciones fueron de carácter no grave y desaparecieron espontáneamente. Reacciones de hipersensibilidad que representan un riesgo vital han ocurrido en casos aislados.
| Clases de órganos por sistemas |
Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) |
Infrecuentes (≥ 1/1000, < 1/100) |
Ocasional (≥ 1/10000, < 1/1000) |
Raros (< 1/10000) |
| Del sistema sanguíneo y linfático |
anemia, linfadenopatía |
|||
| Del sistema inmune |
reacción de hipersensibilidad, reacción anafiláctica |
choque anafiláctico |
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| Alteraciones en la nutrición y en el metabolismo |
anorexia |
polidipsia |
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| Trastornos psiquiátricos |
insomnio, alteraciones del sueño |
disminución de la actividad, depresión |
confusión mental |
|
| Del sistema nervioso |
dolor de cabeza, mareo, somnolencia |
alteración de la atención, tremor, convulsiones, hipestesia, parestesia, letargo (somnolencia excesiva) |
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| De los órganos de la visión |
alteración de la visión |
|||
| De los órganos del oído y del equilibrio |
acúfenos, vértigo (mareo) |
|||
| Del corazón |
angina de pecho, taquicardia, palpitaciones, disminución de la presión arterial |
bradicardia |
||
| Del sistema vascular |
hipotensión arterial |
hiperemia cutánea |
||
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
dificultad respiratoria, epistaxis, disnea |
|||
| Del tracto gastrointestinal |
sensación de malestar abdominal, diarrea, sequedad de la mucosa oral, dispepsia, náuseas |
dolor epigástrico, estreñimiento, meteorismo, vómitos |
||
| Del hígado y de las vías biliares |
lesión hepática leve |
|||
| De la piel y del tejido subcutáneo |
dermatitis alérgica, hiperhidrosis, picazón, urticaria, erupción cutánea |
|||
| Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
debilidad muscular, mialgia, dolor en las extremidades |
sensación de malestar en las extremidades |
osteopenia |
|
| De los riñones y de las vías urinarias |
enuresis, proteinuria |
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| Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración |
enrojecimiento y sensación de calor en el lugar de administración |
astenia, malestar, cansancio excesivo |
sensación de embriaguez, sensación de calor, irritabilidad, sed |
sensación de malestar en el pecho |
| Parámetros de laboratorio |
disminución de la presión arterial, aumento de la concentración de bilirrubina en sangre, cambios en la actividad de las enzimas hepáticas, disminución del número de plaquetas, leucocitosis |
aumento de la concentración de creatinina en sangre |
Fecha de caducidad.
3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.
Mantener en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidad.
No existen datos disponibles; por lo tanto, no se debe mezclar este medicamento con otros medicamentos en la misma jeringa. Debe administrarse por separado de otros medicamentos.
Envase.
1 ml en ampollas, caja con 5 unidades (5×1) en blíster.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Zdorovia».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.
Titular del medicamento.
Sociedad con responsabilidad limitada «FARMDISTRIBUTION».
Domicilio del titular y/o del representante del titular.
Ucrania, 02099, ciudad de Kiev, calle Liutvynskoho Yurii, 45B.