Тобринекст комби
Украина
|
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Тобринекст комби (Tobrinext combi) Состав: действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон; 1 г мази содержит тобрамицина сульфата, эквивалентного тобрамицину 3 мг, и дексаметазона 1 мг; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), парафин жидкий, парафин белый мягкий. Лекарственная форма. Мазь глазная. Основные физико-химические свойства: мазь с однородной консистенцией, от белого до бледно-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Кортикостероиды и противомикробные средства в комбинации. Код АТХ S01C A01. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Дексаметазон Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие за счёт подавления адгезии молекул к эндотелиальным клеткам сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате снижается образование медиаторов воспаления и подавляется адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспалённые ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих противовоспалительных средств. Тобрамицин Тобрамицин — высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, действующий как на грамположительные, так и на грамотрицательные микроорганизмы. Его механизм действия связан с подавлением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток. В целом действие тобрамицина описано in vitro путём определения минимальной подавляющей концентрации (МПК), определяющей активность антибиотика против каждого вида бактерий. Поскольку МПК тобрамицина очень низка против большинства глазных патогенных организмов, он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были установлены критические значения МПК, определяющие чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определённому антибиотику. Существующее критическое значение МПК тобрамицина по отношению к соответствующим видам бактерий учитывает врождённую чувствительность видов, а также максимальную концентрацию и фармакокинетические параметры зависимости время/концентрация, измеренные в сыворотке крови после перорального применения. Эти критические значения, разделяющие микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовались для определения клинической эффективности антибиотиков, применяемых системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определение критических значений не проводилось. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как устойчивые с учётом критических значений при системном применении, на самом деле чувствительны к местному лечению. С целью профилактики существует возможность приостановить развитие таких микроорганизмов, которые вызывают инфекцию. В ходе клинических исследований раствор тобрамицина, применяемый местно, оказался эффективным против многих существующих штаммов патогенных для глаз микроорганизмов у пациентов, участвовавших в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз микроорганизмов являются устойчивыми с учётом критических значений при системном применении. В ходе клинических исследований было показано, что тобрамицин эффективен для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеперечисленными патогенными микроорганизмами. Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину или резистентные*); Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные*); другие коагулазо-негативные виды Staphylococcus ; Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину или резистентные*); другие виды Streptococcus . * Фенотип резистентности бета-лактамов (т.е. метициллина, пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов, и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Установлено, что многие стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к тобрамицину и к другим аминогликозидным антибиотикам. Однако эти устойчивые стафилококковые культуры (как определено критическими значениями МПК) обычно хорошо реагируют на лечение тобрамицином, применяемым местно. Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter spp. ; Citrobacter spp. ; Enterobacter spp. ; Escherichia coli ; Haemophilus influenzae ; Klebsiella pneumoniae ; Moraxella spp. ; Morganella morganii ; Proteus mirabilis ; Pseudomonas aeruginosa ; Serratia marcescens . Исследования чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину ещё не развилась, однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении. Возможна перекрёстная чувствительность к другим антибиотикам группы аминогликозидов. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении лекарственного средства следует прекратить его применение и провести соответствующее лечение. Фармакокинетика. Дексаметазон Клинические фармакокинетические исследования глазной мази с тобрамицином и дексаметазоном не проводились. Однако данные исследования, проведённого с глазными каплями, содержащими тобрамицин и дексаметазон, показывают, что системное воздействие дексаметазона после местного офтальмологического применения низкое. Уровни пиковых концентраций в плазме крови колеблются от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл) после закапывания одной капли препарата, содержащего тобрамицин и дексаметазон, в каждое глазо 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней. Дексаметазон выводится из организма путём метаболизма. Примерно 60 % дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизменённый дексаметазон в моче не обнаружен. Период полувыведения из плазмы относительно короткий — 3–4 часа. Дексаметазон примерно на 77–84 % связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, а объём распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении составляет приблизительно 70 %. Тобрамицин Клинические фармакокинетические исследования глазной мази с тобрамицином и дексаметазоном не проводились. Однако исследования, проведённые с глазными каплями, содержащими тобрамицин и дексаметаз0н, показали, что системное воздействие тобрамицина после местного офтальмологического применения низкое. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, которые применяли глазные капли по одной капле в каждое глазо 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней. Наибольший измеренный уровень составил 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности. Тобрамицин активно и обширно экскретируется с мочой путём клубочковой фильтрации, главным образом в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 часа с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объёмом распределения 0,26 л/кг. Связывание белка плазмы с тобрамицином незначительное (< 10 %). Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (< 1 %). Доклинические данные по безопасности Данные по системной токсичности активных веществ хорошо изучены. Системное воздействие тобрамицина при токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глазо, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, связанными с глюкокортикостероидным дисбалансом. Исследования токсичности повторных доз глазных капель, содержащих тобрамицин и дексаметазон, у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже при дозах, значительно превышающих дозу для человека, это проявление имеет незначительную клиническую значимость. При применении лекарственного средства Тобринекст комби в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно. Мутагенность Исследования in vitro и in vivo каждой из действующих веществ мутагенного действия не выявили. Тератогенность Тобрамицин проникает через плаценту в кровообращение плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным высоких доз тобрамицина во время органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, проведённые на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах свыше 100 мг/кг/сутки при парентеральном введении (более чем в 400 раз выше максимальной клинической дозы), не выявили случаев нарушения фертильности или вредного воздействия на плод. В ходе исследований на животных кортикостероиды оказывали тератогенное воздействие. Применение в глазо 0,1 % дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению числа случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном. Тобринекст комби следует применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения лекарственного средства превышает потенциальный риск для плода. Не проводилось никаких исследований для оценки канцерогенного действия препарата. Клинические характеристики. Показания. Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства (удаления катаракты) или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз постороннего тела или травмой глаза. Противопоказания.
Лекарственное средство не следует применять после удаления без осложнений постороннего тела с роговицы глаза. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы. Сопутствующее и/или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных лекарственных средств или лекарственных средств для местного применения, которые оказывают токсическое (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если возможно, следует избегать такого применения. У пациентов, которые получали ритонавир, концентрация дексаметазона в плазме может повыситься (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к повышению эффектов препарата и подавлению функции надпочечников / синдрому Кушинга. От такой комбинации следует воздержаться, если только польза не превышает повышенного риска возникновения системных побочных реакций кортикостероидов. В таком случае следует осуществлять мониторинг на предмет системных эффектов кортикостероидов. Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь. Особенности применения. Только для офтальмологического применения. У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьировать от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные высыпания, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллёзные реакции. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение лекарственного средства. Возможна перекрёстная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, назначаемым местно или системно. Сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует быть осторожным. Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют в глазо длительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть выше у детей и проявиться раньше, чем у взрослых. Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риска образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у предрасположенных пациентов (например, у больных сахарным диабетом). Синдром Кушинга и/или подавление функции надпочечников, связанные с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут возникнуть после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, которые получали ритонавир. В этих случаях лечение следует прекращать постепенно. Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекциям и мешать выявлению таких инфекций, маскируя клинические признаки инфекции. При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить. Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию. Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное применение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение стероидов может привести к перфорации. Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза. Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные). Применение в период беременности или кормления грудью. Репродуктивная функция Исследования, целью которых была оценка эффекта тобрамицина и дексаметазона на репродуктивную функцию человека или животных, не проводились. Клинические данные для оценки эффекта дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, не было отмечено нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы. Беременность Данные по применению тобрамицина или дексаметазона беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту плода. При воздействии in utero тобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности ассоциируется с увеличенным риском задержки внутриутробного развития. Следует внимательно следить за появлением признаков гипоадренализма у новорождённых, чьи матери получали высокие дозы кортикостероидов во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после местного применения дексаметазона и системного применения дексаметазона и тобрамицина. Не рекомендуется применение лекарственного средства Тобринекст комби во время беременности. Период кормления грудью После системного применения тобрамицин попадает в грудное молоко. Данные по попаданию дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, попадают ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что после местного применения лекарственного средства тобрамицин и дексаметазон будут обнаруживаться в грудном молоке или будут вызывать клинические эффекты у новорождённых. Нельзя исключить риск для ребёнка, которого кормят грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения с учётом пользы от кормления грудью для ребёнка и пользы от терапии для женщины. Поскольку многие лекарственные средства попадают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения лекарственного средства Тобринекст комби. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Тобринекст комби, мазь глазная, не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает при применении, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы. Для офтальмологического применения. Небольшое количество мази (полоска длиной приблизительно 1,5 см) следует нанести в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) до 3 или 4 раз в сутки. Частоту применения лекарственного средства следует постепенно уменьшать при улучшении клинических признаков. Необходимо быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно. Глазную мазь можно использовать на ночь в сочетании с применением глазных капель, содержащих тобрамицин и дексаметазон, в течение дня. После применения мази рекомендуется осторожно закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию препарата, введённого в глазо, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов. Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление. Применение детям Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте от 2 лет. Возможное применение детям, которым необходимо провести хирургическое вмешательство по удалению катаракты. Применение при нарушениях функции печени и почек Тобринекст комби не изучался для этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина и дексаметазона после местного применения необходимости в коррекции дозы нет. Способ применения Чтобы предотвратить загрязнение наконечника и содержимого тубы, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей наконечником тубы. Держать тубу плотно закрытой. Как наносить мазь
Дети. Безопасность и эффективность применения детям в возрасте до 2 лет не установлены. Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте от 2 лет. Передозировка. С учётом характеристик данного лекарственного средства, предназначенного для местного применения, не ожидается никакого токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого тубы. В случае передозировки лекарственного средства Тобринекст комби при местном применении промыть избыток мази из глаза (глаз) тёплой водой. Вероятные клинические признаки и симптомы передозировки лекарственного средства (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отёк и зуд век) могут быть подобными побочным эффектам, наблюдавшимся у некоторых пациентов. Побочные реакции. В ходе проведения клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были боль в глазах, повышенное внутриглазное давление, раздражение глаз и зуд глаз, которые возникали менее чем у 1 % пациентов. Ниже указаны побочные реакции по результатам клинических исследований с глазной мазью, содержащей тобрамицин и дексаметазон. Частоту оценивали по следующим категориям: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 — < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100); единичные (≥ 10000 — < 1/1000); редкие (< 1/10000). В пределах каждой группы по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Таблица 1
По результатам постмаркетинговых исследований были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. На основании представленных данных невозможно рассчитать частоту их возникновения. Таблица 2
Описание некоторых побочных реакций Длительное местное применение кортикостероидов в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку лекарственное средство содержит кортикостероид, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, возрастает риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»). Возможное развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, которым проводили системную терапию с применением тобрамицина, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Некоторые побочные реакции, такие как абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи, наблюдались во время терапии тобрамицином. Побочные реакции, такие как кератоконъюнктивит, окрашивание роговицы, светобоязнь, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, наблюдались во время терапии дексаметазоном. У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам при местном применении (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности. 3 года. После первого вскрытия хранить 28 дней при температуре не выше 25 °С. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 5 г мази в тубе из алюминиевой фольги с наконечником и пластмассовой навинчивающейся крышкой; по 1 тубе в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. БАЛКАНФАРМА-РАЗГРАД АД / BALKANPHARMA-RAZGRAD AD. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Бул. Априлско вастаніє 68, Разград 7200, Болгария / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria. |