Tobrexin Combi
Ucrania
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INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento Tobrinext combi (Tobrinext combi) Composición: Sustancias activas: tobramicina, dexametasona; 1 g de pomada contiene sulfato de tobramicina equivalente a 3 mg de tobramicina, y 1 mg de dexametasona; Sustancias auxiliares: parahidroxibenzoato de metilo (E 218), parahidroxibenzoato de propilo (E 216), parafina líquida, parafina blanca blanda. Forma farmacéutica. Pomada oftálmica. Propiedades físico-químicas principales: pomada de consistencia homogénea, de color blanco a amarillo pálido. Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios y antimicrobianos en combinación. Corticosteroides y agentes antimicrobianos en combinación. Código ATC S01C A01. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. Dexametasona La eficacia de los corticosteroides para el tratamiento de estados inflamatorios oculares es bien conocida. Los corticosteroides ejercen su acción antiinflamatoria mediante la inhibición de la adhesión de moléculas a las células endoteliales vasculares, la ciclooxigenasa I o II y la liberación de citoquinas. Como resultado, se reduce la formación de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de leucocitos circulantes al endotelio vascular, lo que previene su penetración en los tejidos oculares inflamados. La dexametasona ejerce un efecto antiinflamatorio potente con una actividad mineralocorticoide reducida en comparación con otros esteroides, y es uno de los agentes antiinflamatorios más potentes. Tobramicina La tobramicina es un antibiótico bactericida aminoglucósido de acción rápida y alta actividad frente a microorganismos tanto grampositivos como gramnegativos. Su mecanismo de acción se relaciona con la inhibición del complejo de polipéptidos y la síntesis en los ribosomas de las células bacterianas. En general, la actividad de la tobramicina se ha descrito in vitro mediante la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM), que define la actividad del antibiótico frente a cada especie bacteriana. Dado que la CIM de la tobramicina es muy baja frente a la mayoría de los patógenos oculares, se considera un antibiótico de amplio espectro. Se han establecido valores críticos de CIM que determinan la sensibilidad o resistencia de una cepa bacteriana a un antibiótico específico. El valor crítico actual de la tobramicina frente a especies bacterianas relevantes tiene en cuenta la sensibilidad intrínseca de las especies, así como la concentración máxima y los parámetros farmacocinéticos dependientes del tiempo/concentración medidos en suero tras la administración oral. Estos valores críticos, que clasifican a los microorganismos como sensibles o resistentes, se han utilizado para determinar la eficacia clínica de antibióticos administrados por vía sistémica. Sin embargo, no se han realizado estudios para determinar valores críticos tras la administración local del antibiótico en altas concentraciones directamente en el sitio de infección. La mayoría de los microorganismos que podrían clasificarse como resistentes según los valores críticos en la administración sistémica son en realidad sensibles al tratamiento local. Existe la posibilidad de prevenir el desarrollo de microorganismos que causan infección. En estudios clínicos, la solución de tobramicina administrada localmente demostró ser eficaz frente a muchos cepas existentes de microorganismos patógenos oculares en pacientes incluidos en los estudios. Se considera que algunos de estos microorganismos patógenos oculares son resistentes según los valores críticos en la administración sistémica. En estudios clínicos se ha demostrado que la tobramicina es eficaz en el tratamiento de infecciones oculares superficiales causadas por los siguientes microorganismos patógenos. Bacterias grampositivas: Staphylococcus aureus (sensibles a meticilina o resistentes*); Staphylococcus epidermidis (sensibles a meticilina o resistentes*); otros estafilococos coagulasa-negativos; Streptococcus pneumoniae (sensibles a penicilina o resistentes*); otras especies de Streptococcus . * El fenotipo de resistencia a los betalactámicos (es decir, meticilina, penicilina) no está relacionado con el fenotipo de resistencia a los aminoglucósidos, y ninguno de ellos está relacionado con la virulencia ni con los fenotipos de patogenicidad de los microorganismos. Se ha observado que muchos estafilococos resistentes a la meticilina también son resistentes a la tobramicina y a otros antibióticos aminoglucósidos. Sin embargo, estas cepas estafilocócicas resistentes (definidas por los valores críticos de CIM) generalmente responden bien al tratamiento con tobramicina aplicada localmente. Bacterias gramnegativas: Acinetobacter spp. ; Citrobacter spp. ; Enterobacter spp. ; Escherichia coli ; Haemophilus influenzae ; Klebsiella pneumoniae ; Moraxella spp. ; Morganella morganii ; Proteus mirabilis ; Pseudomonas aeruginosa ; Serratia marcescens . Estudios de sensibilidad bacteriana han demostrado que en algunos casos microorganismos resistentes a la gentamicina permanecen sensibles a la tobramicina. Una gran parte de la microflora aún no ha desarrollado resistencia a la tobramicina, aunque la resistencia bacteriana puede desarrollarse durante el uso prolongado. Puede ocurrir sensibilidad cruzada con otros antibióticos del grupo de los aminoglucósidos. En caso de aparición de hipersensibilidad durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento y aplicar el tratamiento adecuado. Farmacocinética. Dexametasona No se han realizado estudios farmacocinéticos clínicos con la pomada oftálmica que contiene tobramicina y dexametasona. Sin embargo, datos de estudios con gotas oftálmicas que contienen tobramicina y dexametasona indican que el impacto sistémico de la dexametasona tras la administración oftálmica local es bajo. Los niveles máximos en plasma oscilan entre 220 y 888 pg/ml (promedio 555 ± 217 pg/ml) tras instilar una gota del medicamento en cada ojo 4 veces al día durante dos días consecutivos. La dexametasona se elimina del organismo mediante metabolismo. Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en la orina como 6-β-hidroxidexametasona. No se detectó dexametasona sin modificar en la orina. El periodo de semivida en plasma es relativamente corto: 3-4 horas. La dexametasona se une aproximadamente en un 77-84 % a la albúmina del suero sanguíneo. El aclaramiento oscila entre 0,111 y 0,225 l/h/kg, y el volumen de distribución entre 0,576 y 1,15 l/kg. La biodisponibilidad tras la administración oral es aproximadamente del 70 %. Tobramicina No se han realizado estudios farmacocinéticos clínicos con la pomada oftálmica que contiene tobramicina y dexametasona. Sin embargo, estudios con gotas oftálmicas que contienen tobramicina y dexametasona mostraron que el impacto sistémico de la tobramicina tras la administración oftálmica local es bajo. Los niveles de concentración de tobramicina en plasma no pudieron cuantificarse en 9 de 12 pacientes que utilizaron las gotas oftálmicas (una gota en cada ojo, 4 veces al día durante dos días consecutivos). El nivel medido más alto fue de 0,25 μg/ml, lo que es 8 veces menor que la concentración de 2 μg/ml, que se sabe está por debajo del umbral de riesgo de nefrotoxicidad. La tobramicina se excreta activa y extensamente en la orina mediante filtración glomerular, principalmente sin modificar. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 2 horas, con un aclaramiento de 0,04 l/h/kg y un volumen de distribución de 0,26 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante (< 10 %). La biodisponibilidad tras la administración oral de tobramicina es baja (< 1 %). Datos preclínicos de seguridad Los datos sobre toxicidad sistémica de las sustancias activas están bien estudiados. El impacto sistémico de la tobramicina a dosis tóxicas, mucho mayores que la dosis empleada en la administración local en el ojo, puede estar asociado con nefrotoxicidad y ototoxicidad. El impacto sistémico de la dexametasona puede estar relacionado con efectos asociados al desequilibrio de glucocorticosteroides. Estudios de toxicidad con dosis repetidas de gotas oftálmicas que contienen tobramicina y dexametasona en conejos revelaron efectos sistémicos relacionados con corticosteroides, pero incluso en dosis que exceden significativamente la dosis humana, este efecto tiene poca relevancia clínica. Es improbable que ocurran estos efectos con el uso de Tobrinext combi en las dosis recomendadas. Mutagenicidad Estudios in vitro e in vivo no revelaron efecto mutagénico de cada una de las sustancias activas. Teratogenicidad La tobramicina atraviesa la placenta y alcanza la circulación fetal y el líquido amniótico. Estudios en animales con administración sistémica a animales gestantes con altas dosis de tobramicina durante la organogénesis revelaron toxicidad renal y ototoxicidad fetal. Otros estudios en ratas y conejos con dosis de tobramicina superiores a 100 mg/kg/día por vía parenteral (más de 400 veces la dosis clínica máxima) no mostraron alteraciones en la fertilidad ni efectos perjudiciales sobre el feto. En estudios en animales, los corticosteroides tuvieron efecto teratogénico. La administración oftálmica de dexametasona al 0,1 % en conejas gestantes provocó un aumento en la incidencia de malformaciones fetales y retraso en el desarrollo intrauterino. Se observó retraso en el desarrollo fetal y aumento de mortalidad en ratas con terapia prolongada con dexametasona. Tobrinext combi debe usarse durante el embarazo solo cuando el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. No se han realizado estudios para evaluar el efecto carcinogénico del medicamento. Características clínicas. Indicaciones. Inflamación ocular en pacientes sensibles a esteroides, cuando está indicado el uso de corticosteroides y existe infección bacteriana superficial o riesgo de infección bacteriana ocular. Estos procesos inflamatorios pueden ocurrir tras intervención quirúrgica (extracción de catarata) o pueden ser causados por infección, cuerpo extraño en el ojo o trauma ocular. Contraindicaciones.
No debe usarse el medicamento tras la extracción sin complicaciones de cuerpo extraño de la córnea. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. La administración concomitante de esteroides tópicos y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tópicos aumenta el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas corneales. La administración concomitante y/o secuencial de antibióticos aminoglucósidos (como la tobramicina) y otros medicamentos sistémicos orales o tópicos con efecto tóxico (dañino) sobre el sistema nervioso, órganos auditivos o riñones puede provocar toxicidad aditiva; por lo tanto, debe evitarse esta combinación si es posible. En pacientes que reciben ritonavir, la concentración de dexametasona en plasma puede aumentar (ver sección «Precauciones de uso»). Los inhibidores de CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat) pueden reducir el aclaramiento de dexametasona, lo que conduce a un aumento de sus efectos y supresión de la función suprarrenal / síndrome de Cushing. Debe evitarse esta combinación, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de reacciones adversas sistémicas por corticosteroides. En tal caso, debe realizarse monitoreo de efectos sistémicos de corticosteroides. Si se administran más de un medicamento oftálmico tópico, el intervalo entre aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final. Precauciones de uso. Solo para uso oftálmico. En algunos pacientes puede ocurrir hipersensibilidad a los aminoglucósidos aplicados tópicamente. La gravedad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde efectos locales hasta reacciones generalizadas, como eritema, picazón, urticaria, erupciones cutáneas, anafilaxia, reacciones anafilactoides o reacciones bullosas. En caso de reacción de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento. Puede ocurrir hipersensibilidad cruzada con otros aminoglucósidos. Debe considerarse la posibilidad de que pacientes con hipersensibilidad a la tobramicina por vía tópica también puedan ser sensibles a otros aminoglucósidos administrados tópicamente o sistémicamente. Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad, en pacientes que recibieron terapia sistémica con aminoglucósidos. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente con aminoglucósidos sistémicos. El tratamiento prolongado con corticosteroides tópicos oftálmicos puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma con daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual y campo visual, así como formación de catarata subcapsular posterior. En pacientes que reciben terapia con corticosteroides en el ojo a largo plazo, debe controlarse periódicamente la presión intraocular. Esto es especialmente importante en niños, ya que el riesgo de hipertensión intraocular inducida por corticosteroides puede ser mayor en niños y aparecer antes que en adultos. El riesgo de hipertensión intraocular inducida por corticosteroides y/o formación de catarata inducida por corticosteroides aumenta en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con diabetes mellitus). El síndrome de Cushing y/o supresión de la función suprarrenal, relacionados con la absorción sistémica de dexametasona oftálmica, pueden aparecer tras terapia intensiva o prolongada continua en pacientes predispuestos, incluyendo niños y pacientes que reciben ritonavir. En estos casos, el tratamiento debe suspenderse gradualmente. Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia a infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias y dificultar la detección de tales infecciones, enmascarando signos clínicos. En caso de úlceras corneales persistentes, debe considerarse la posibilidad de infección fúngica. Si ocurre infección fúngica, debe suspenderse la terapia con corticosteroides. El uso prolongado de antibióticos como la tobramicina puede provocar crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. En caso de superinfección, debe iniciarse terapia adecuada. Los corticosteroides oftálmicos pueden retrasar la cicatrización de heridas corneales. También se sabe que los AINE tópicos retrasan o dificultan la cicatrización de heridas. La administración concomitante de AINE tópicos y esteroides tópicos aumenta el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En presencia de enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o esclera, la administración tópica de esteroides puede provocar perforación. No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de inflamación o infección ocular. El medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo (E 218) y parahidroxibenzoato de propilo (E 216), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). Uso durante el embarazo o la lactancia. Función reproductiva No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la tobramicina y la dexametasona sobre la función reproductiva en humanos o animales. Los datos clínicos sobre el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva masculina o femenina son limitados. En ratas tratadas con dexametasona sensibilizadas a gonadotropina coriónica, no se observaron efectos adversos sobre el sistema reproductivo. Embarazo No existen datos o son limitados sobre el uso de tobramicina o dexametasona en mujeres embarazadas. Tras administración intravenosa en embarazadas, la tobramicina atraviesa la placenta fetal. Tras exposición in utero la tobramicina no causa ototoxicidad. El uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo se asocia con mayor riesgo de retraso en el desarrollo intrauterino. Debe vigilarse cuidadosamente la aparición de signos de hipoadrenalismo en recién nacidos cuyas madres recibieron altas dosis de corticosteroides durante el embarazo. Estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva tras la administración tópica de dexametasona y sistémica de dexametasona y tobramicina. No se recomienda el uso de Tobrinext combi durante el embarazo. Periodo de lactancia Tras la administración sistémica, la tobramicina pasa a la leche materna. No existen datos sobre el paso de dexametasona a la leche materna. No se sabe si la tobramicina y la dexametasona pasan a la leche materna tras la administración oftálmica tópica. Es poco probable que tras la administración tópica del medicamento, la tobramicina y la dexametasona se detecten en la leche materna o causen efectos clínicos en recién nacidos. No puede excluirse el riesgo para el lactante. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión/abstinencia del tratamiento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer. Dado que muchos medicamentos pasan a la leche materna, debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente la lactancia durante el uso de Tobrinext combi. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Tobrinext combi, pomada oftálmica, no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar esta capacidad. Si ocurre visión borrosa durante el uso, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria. Vía de administración y dosis. Para uso oftálmico. Una pequeña cantidad de pomada (una tira de aproximadamente 1,5 cm de longitud) debe aplicarse en la bolsa conjuntival (bolsas) del ojo (ojos) afectado(s) hasta 3 o 4 veces al día. La frecuencia de administración debe reducirse gradualmente conforme mejoren los signos clínicos. Debe tenerse cuidado y no suspender prematuramente el tratamiento. La pomada oftálmica puede usarse por la noche en combinación con gotas oftálmicas que contienen tobramicina y dexametasona durante el día. Tras la aplicación de la pomada, se recomienda cerrar suavemente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica del medicamento administrado en el ojo, disminuyendo la probabilidad de efectos adversos sistémicos. Se recomienda un control periódico de la presión intraocular. Uso en niños Los datos disponibles confirman la seguridad y eficacia del medicamento en niños a partir de 2 años de edad. Puede usarse en niños que requieran cirugía para extracción de catarata. Uso en insuficiencia hepática y renal Tobrinext combi no ha sido estudiado en esta categoría de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de tobramicina y dexametasona tras la administración local, no es necesario ajustar la dosis. Instrucciones de administración Para prevenir la contaminación de la punta del tubo y su contenido, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del tubo. Mantener el tubo firmemente cerrado. Cómo aplicar la pomada
Niños. La seguridad y eficacia en niños menores de 2 años no han sido establecidas. Los datos disponibles confirman la seguridad y eficacia del medicamento en niños a partir de 2 años de edad. Sobredosificación. Dadas las características de este medicamento para uso tópico, no se espera ningún efecto tóxico ni con su uso oftálmico en las dosis recomendadas ni con la ingestión accidental del contenido del tubo. En caso de sobredosificación de Tobrinext combi por vía tópica, lave el exceso de pomada del ojo(s) con agua tibia. Los síntomas y signos clínicos probables de sobredosificación (queratitis puntiforme, eritema, lagrimeo excesivo, hinchazón y picazón de los párpados) pueden ser similares a los efectos adversos observados en algunos pacientes. Reacciones adversas. Durante estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor ocular, aumento de la presión intraocular, irritación ocular y picazón ocular, que ocurrieron en menos del 1 % de los pacientes. A continuación se indican las reacciones adversas observadas en estudios clínicos con pomada oftálmica que contiene tobramicina y dexametasona. La frecuencia se clasifica como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10); no frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100); poco frecuentes (≥ 1/10000 — < 1/1000); raras (< 1/10000). Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad. Tabla 1
Según los resultados de los estudios poscomercialización, se han identificado las siguientes reacciones adversas. A partir de los datos presentados, no es posible calcular la frecuencia de su aparición. Tabla 2
Descripción de algunas reacciones adversas La administración prolongada de corticosteroides en el ojo de forma local puede provocar un aumento de la presión intraocular, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual, alteración del campo visual, así como la formación de cataratas subcapsulares posteriores y retraso en la cicatrización de heridas (ver sección «Precauciones de uso»). Dado que el medicamento contiene un corticosteroide, en presencia de enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, aumenta el riesgo de perforación, especialmente tras un uso prolongado (ver sección «Precauciones de uso»). Puede desarrollarse infecciones secundarias tras la administración de combinaciones que contienen corticosteroides y sustancias antimicrobianas. Las infecciones fúngicas de la córnea se desarrollan especialmente con mayor frecuencia tras el uso prolongado de esteroides (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes que han recibido tratamiento sistémico con tobramicina, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad. Algunas reacciones adversas, tales como abrasión de la córnea, disminución de la visión, edema de conjuntiva, alteraciones palpebrales, secreción ocular, picor palpebral, urticaria, dermatitis, madarosis, leucodermia y sequedad de la piel, se han observado durante el tratamiento con tobramicina. Reacciones adversas tales como queratoconjuntivitis, pigmentación de la córnea, fotofobia, formación de escamas en los bordes palpebrales, disminución de la agudeza visual, erosión corneal y ptosis palpebral se han observado durante el tratamiento con dexametasona. En algunos pacientes puede presentarse una reacción de hipersensibilidad a los aminoglucósidos tras la administración local (ver sección «Precauciones de uso»). Notificación de reacciones adversas sospechosas La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua. Período de validez. 3 años. Tras la primera apertura, conservar durante 28 días a una temperatura no superior a 25 ºC. Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. Envase. 5 g de pomada en tubo de aluminio con cánula y tapón de plástico roscado; 1 tubo por caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. BALKANPHARMA-RAZGRAD AD / BALKANPHARMA-RAZGRAD AD. Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Bul. Aprilsko vastanie 68, Razgrad 7200, Bulgaria / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria. |