Tobrivex Combo
Ucraina
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ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Tobrivex Combo (Tobrivex combi) Composizione: Principi attivi: tobramicina, desametasone; 1 g di unguento contiene tobramicina solfato, equivalente a 3 mg di tobramicina, e 1 mg di desametasone; Eccipienti: metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), paraffina liquida, paraffina bianca morbida. Forma farmaceutica. Unguento oftalmico. Proprietà fisico-chimiche principali: unguento di consistenza omogenea, da bianco a giallo pallido. Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiinfiammatori e antimicrobici in combinazione. Corticosteroidi e agenti antimicrobici in combinazione. Codice ATC S01C A01. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Desametasone L'efficacia dei corticosteroidi nel trattamento delle condizioni infiammatorie dell'occhio è ben nota. I corticosteroidi esercitano il loro effetto antiinfiammatorio inibendo l'adesione delle molecole alle cellule endoteliali vascolari, la cicloossigenasi I o II e il rilascio di citochine. Di conseguenza, si riduce la formazione di mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti circolanti all'endotelio vascolare, prevenendo la loro penetrazione nei tessuti oculari infiammati. Il desametasone esercita un marcato effetto antiinfiammatorio con una ridotta attività mineralcorticoide rispetto ad altri steroidi ed è uno dei farmaci antiinfiammatori più potenti. Tobramicina La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico ad azione rapida e ad alta attività battericida, efficace sia contro i microrganismi Gram-positivi che Gram-negativi. Il suo meccanismo d'azione consiste nell'inibizione del complesso dei polipeptidi e della sintesi nelle ribosomi delle cellule batteriche. In generale, l'attività della tobramicina è stata descritta in vitro mediante la determinazione della concentrazione minima inibente (CMI), che definisce l'attività dell'antibiotico contro ciascun ceppo batterico. Poiché la CMI della tobramicina è molto bassa contro la maggior parte dei patogeni oculari, essa è considerata un antibiotico a spettro ampio. Sono stati stabiliti valori critici della CMI che definiscono la sensibilità o la resistenza di un ceppo batterico a un determinato antibiotico. Il valore critico attuale della CMI della tobramicina nei confronti dei ceppi batterici considerati tiene conto della sensibilità intrinseca dei ceppi, nonché della concentrazione massima e dei parametri farmacocinetici tempo/dipendenza dalla concentrazione, misurati nel siero dopo somministrazione orale. Questi valori critici, che suddividono i microrganismi in sensibili e resistenti, sono stati utilizzati per determinare l'efficacia clinica degli antibiotici somministrati per via sistemica. Tuttavia, con l'applicazione topica dell'antibiotico in alte concentrazioni direttamente sul sito dell'infezione, non sono stati effettuati studi sui valori critici. La maggior parte dei microrganismi che potrebbero essere classificati come resistenti in base ai valori critici della somministrazione sistemica sono in realtà sensibili al trattamento topico. Per prevenire la resistenza, è possibile sospendere lo sviluppo di microrganismi che causano infezioni. Negli studi clinici, la soluzione di tobramicina applicata localmente si è dimostrata efficace contro molti ceppi esistenti di microrganismi patogeni per l'occhio nei pazienti inclusi negli studi. Si ritiene che alcuni di questi microrganismi patogeni per l'occhio siano resistenti in base ai valori critici della somministrazione sistemica. Negli studi clinici è stato dimostrato che la tobramicina è efficace nel trattamento delle infezioni superficiali dell'occhio causate dai seguenti microrganismi patogeni. Batteri Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina o resistente*); Staphylococcus epidermidis (sensibile alla meticillina o resistente*); altri ceppi coagulasi-negativi di Staphylococcus ; Streptococcus pneumoniae (sensibile alla penicillina o resistente*); altri ceppi di Streptococcus . * Il fenotipo di resistenza ai beta-lattamici (cioè meticillina, penicillina) non è correlato al fenotipo di resistenza agli aminoglicosidi, e nessuno dei due è correlato alla virulenza e ai fenotipi dei microrganismi patogeni. Si è osservato che molti stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla tobramicina e ad altri antibiotici aminoglicosidi. Tuttavia, queste colture stafilococciche resistenti (definite dai valori critici della CMI) rispondono generalmente bene al trattamento con tobramicina applicata localmente. Batteri Gram-negativi: Acinetobacter spp. ; Citrobacter spp. ; Enterobacter spp. ; Escherichia coli ; Haemophilus influenzae ; Klebsiella pneumoniae ; Moraxella spp. ; Morganella morganii ; Proteus mirabilis ; Pseudomonas aeruginosa ; Serratia marcescens . Studi di sensibilità batterica hanno dimostrato che in alcuni casi i microrganismi resistenti alla gentamicina rimangono sensibili alla tobramicina. Una grande parte della microflora non ha ancora sviluppato resistenza alla tobramicina, tuttavia la resistenza batterica può svilupparsi con l'uso prolungato. È possibile lo sviluppo di sensibilità crociata ad altri antibiotici aminoglicosidi. In caso di sviluppo di ipersensibilità durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato. Farmacocinetica. Desametasone Studi clinici di farmacocinetica con unguento oftalmico contenente tobramicina e desametasone non sono stati condotti. Tuttavia, dati da uno studio con colliri contenenti tobramicina e desametasone indicano che l'effetto sistemico del desametasone dopo applicazione oftalmica topica è basso. I livelli massimi plasmatici variano da 220 a 888 pg/ml (in media 555 ± 217 pg/ml) dopo l'applicazione di una goccia del farmaco contenente tobramicina e desametasone in ciascun occhio 4 volte al giorno per due giorni consecutivi. Il desametasone viene eliminato dall'organismo attraverso il metabolismo. Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine come 6-β-idrossidesametasone. Desametasone inalterato non è stato rilevato nelle urine. Il periodo di dimezzamento dal plasma è relativamente breve, da 3 a 4 ore. Il desametasone si lega all'albumina plasmatica per circa il 77-84%. Il clearance varia da 0,111 a 0,225 l/ora/kg e il volume di distribuzione da 0,576 a 1,15 l/kg. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 70%. Tobramicina Studi clinici di farmacocinetica con unguento oftalmico contenente tobramicina e desametasone non sono stati condotti. Tuttavia, studi con colliri contenenti tobramicina e desametasone hanno mostrato che l'effetto sistemico della tobramicina dopo applicazione oftalmica topica è basso. I livelli di concentrazione della tobramicina nel plasma non sono stati quantificabili in 9 su 12 pazienti che hanno utilizzato i colliri con una goccia in ciascun occhio 4 volte al giorno per due giorni consecutivi. Il livello misurato più alto è stato di 0,25 µg/ml, che è 8 volte inferiore alla concentrazione di 2 µg/ml, nota per essere al di sotto della soglia di rischio di nefrotossicità. La tobramicina viene escreta attivamente ed estesamente nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare, principalmente in forma inalterata. Il periodo di dimezzamento nel plasma è di circa 2 ore, con un clearance di 0,04 l/ora/kg e un volume di distribuzione di 0,26 l/kg. Il legame della tobramicina alle proteine plasmatiche è trascurabile (< 10%). La biodisponibilità dopo somministrazione orale della tobramicina è bassa (< 1%). Dati preclinici di sicurezza I dati sulla tossicità sistemica dei principi attivi sono ben noti. L'effetto sistemico della tobramicina a dosi tossiche, molto superiori alla dose applicata localmente nell'occhio, può essere associato a nefrotossicità e ototossicità. L'effetto sistemico del desametasone può essere associato a effetti legati allo squilibrio dei glucocorticosteroidi. Studi di tossicità con dosi ripetute di colliri contenenti tobramicina e desametasone in conigli hanno rivelato effetti sistemici legati ai corticosteroidi, ma anche a dosi significativamente superiori alla dose umana, questo effetto ha una rilevanza clinica trascurabile. Con l'uso del medicinale Tobrivex Combo alle dosi raccomandate, l'insorgenza di tali effetti è improbabile. Mutagenicità Studi in vitro e in vivo su ciascun principio attivo non hanno evidenziato effetti mutageni. Teratogenicità La tobramicina attraversa la placenta e raggiunge la circolazione fetale e il liquido amniotico. Studi sugli animali con somministrazione sistemica di alte dosi di tobramicina a femmine gravide durante l'organogenesi hanno evidenziato tossicità renale e ototossicità fetale. Altri studi condotti su ratti e conigli con tobramicina a dosi superiori a 100 mg/kg/giorno per via parenterale (oltre 400 volte la dose clinica massima) non hanno evidenziato alterazioni della fertilità o effetti dannosi sul feto. Negli studi sugli animali, i corticosteroidi hanno mostrato effetti teratogeni. L'applicazione oftalmica di desametasone allo 0,1% in conigli gravidi ha portato ad un aumento dei casi di malformazioni fetali e ritardo dello sviluppo intrauterino. Ritardo dello sviluppo fetale e aumento della mortalità sono stati osservati nei ratti con terapia prolungata con desametasone. Tobrivex Combo deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio per il feto. Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto cancerogeno del farmaco. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Infiammazione oculare in pazienti sensibili agli steroidi, in cui è indicato l'uso di corticosteroidi e in cui è presente un'infezione batterica superficiale o il rischio di sviluppo di infezione batterica oculare. Questi processi infiammatori possono insorgere dopo interventi chirurgici (rimozione della cataratta) o possono essere causati da infezioni, corpo estraneo nell'occhio o trauma oculare. Controindicazioni.
Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la rimozione semplice di un corpo estraneo dalla cornea. Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. L'uso concomitante di steroidi per applicazione topica e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) per applicazione topica aumenta il rischio di complicazioni nella guarigione delle ferite corneali. L'uso concomitante e/o sequenziale di antibiotici aminoglicosidi (come la tobramicina) e altri farmaci sistemici orali o farmaci per applicazione topica con effetto tossico (nocivo) sul sistema nervoso, organi dell'udito o reni può portare a tossicità additiva; pertanto, se possibile, tale uso deve essere evitato. Nei pazienti che ricevono ritonavir, la concentrazione plasmatica di desametasone può aumentare (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre il clearance del desametasone, portando ad un aumento degli effetti del farmaco e inibizione della funzione surrenale / sindrome di Cushing. Questa combinazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di reazioni avverse sistemiche da corticosteroidi. In tal caso, è necessario monitorare gli effetti sistemici dei corticosteroidi. Se vengono applicati più farmaci oftalmici, l'intervallo tra le applicazioni deve essere di almeno 5 minuti. Gli unguenti oftalmici devono essere applicati per ultimi. Avvertenze particolari e precauzioni di impiego. Solo per uso oftalmico. In alcuni pazienti è possibile un'ipersensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da effetti locali a reazioni generalizzate, come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni bollose. In caso di reazione di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto. È possibile lo sviluppo di ipersensibilità crociata ad altri aminoglicosidi. Si deve considerare la possibilità che pazienti con ipersensibilità alla tobramicina applicata localmente possano essere sensibili anche ad altri aminoglicosidi somministrati localmente o per via sistemica. Sono state segnalate reazioni avverse gravi, inclusa neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, in pazienti che hanno ricevuto terapia sistemica con aminoglicosidi. Si deve prestare cautela con l'uso concomitante di aminoglicosidi sistemici. Un trattamento prolungato con corticosteroidi per applicazione oftalmica topica può portare ad ipertensione oculare e/o glaucoma con danno al nervo ottico, peggioramento dell'acuità visiva e del campo visivo, nonché alla formazione di cataratta subcapsulare della camera posteriore dell'occhio. Nei pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi per via oftalmica per periodi prolungati, è necessario controllare ripetutamente e regolarmente la pressione intraoculare. Ciò è particolarmente importante nei bambini, poiché il rischio di ipertensione intraoculare indotta da corticosteroidi può essere maggiore nei bambini e manifestarsi prima rispetto agli adulti. Il rischio di ipertensione intraoculare indotta da corticosteroidi e/o il rischio di cataratta indotta da corticosteroidi aumenta nei pazienti predisposti (ad esempio, nei pazienti con diabete mellito). La sindrome di Cushing e/o l'inibizione della funzione surrenale, associate all'assorbimento sistemico del desametasone oftalmico, possono manifestarsi dopo terapia intensiva o prolungata in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti che ricevono ritonavir. In questi casi, il trattamento deve essere interrotto gradualmente. I corticosteroidi possono ridurre la resistenza alle infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie e ostacolare il riconoscimento di tali infezioni, mascherando i segni clinici dell'infezione. In caso di ulcere corneali persistenti, si deve considerare la possibilità di un'infezione fungina. In caso di infezione fungina, la terapia con corticosteroidi deve essere interrotta. L'uso prolungato di antibiotici come la tobramicina può causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di superinfezione, è necessario iniziare un trattamento appropriato. I corticosteroidi per uso oftalmico possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto anche che i FANS per applicazione topica rallentano o ritardano la guarigione delle ferite. L'uso concomitante di FANS per applicazione topica e steroidi per applicazione topica aumenta il rischio di complicazioni nella guarigione delle ferite (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In caso di malattie che portano all'assottigliamento della cornea o della sclera, l'applicazione topica di steroidi può causare perforazione. Non è raccomandato indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazione o infezione oculare. Il medicinale contiene metilparaidrossibenzoato (E 218) e propilparaidrossibenzoato (E 216), che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate). Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Funzione riproduttiva Studi mirati a valutare l'effetto della tobramicina e del desametasone sulla funzione riproduttiva umana o animale non sono stati condotti. I dati clinici per valutare l'effetto del desametasone sulla funzione riproduttiva maschile o femminile sono limitati. Con l'uso di desametasone in ratti sensibilizzati alla gonadotropina corionica, non sono stati osservati effetti avversi sul sistema riproduttivo. Gravidanza I dati sull'uso di tobramicina o desametasone in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Dopo somministrazione endovenosa in donne in gravidanza, la tobramicina attraversa la placenta fetale. L'esposizione in utero alla tobramicina non causa ototossicità. L'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza è associato ad un aumento del rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino. È necessario monitorare attentamente i segni di ipoadrenalismo nei neonati le cui madri hanno ricevuto alte dosi di corticosteroidi durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva dopo applicazione topica di desametasone e somministrazione sistemica di desametasone e tobramicina. Non è raccomandato l'uso del medicinale Tobrivex Combo durante la gravidanza. Allattamento Dopo somministrazione sistemica, la tobramicina passa nel latte materno. I dati sull'escrezione del desametasone nel latte materno sono assenti. Non è noto se tobramicina e desametasone passino nel latte materno con l'applicazione oftalmica topica. È improbabile che, dopo applicazione topica, tobramicina e desametasone siano rilevabili nel latte materno o causino effetti clinici nei neonati. Non si può escludere il rischio per il bambino allattato. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/sospensione del trattamento, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Poiché molti farmaci passano nel latte materno, si deve considerare la possibilità di interrompere temporaneamente l'allattamento durante l'uso del medicinale Tobrivex Combo. Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Tobrivex Combo, unguento oftalmico, non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista durante il trattamento, il paziente deve aspettare che la vista si schiarisca prima di guidare autoveicoli o usare macchinari. Modalità e dosi di somministrazione. Per uso oftalmico. Una piccola quantità di unguento (una striscia lunga circa 1,5 cm) deve essere applicata nella sacca congiuntivale (sacche) dell'occhio (occhi) interessato fino a 3 o 4 volte al giorno. La frequenza di somministrazione del medicinale deve essere gradualmente ridotta con il miglioramento dei segni clinici. È necessario prestare attenzione e non interrompere prematuramente la terapia. L'unguento oftalmico può essere usato di notte in combinazione con l'uso di colliri contenenti tobramicina e desametasone durante il giorno. Dopo l'applicazione dell'unguento, si raccomanda di chiudere delicatamente le palpebre. Ciò riduce l'assorbimento sistemico del farmaco somministrato nell'occhio, riducendo la probabilità di effetti avversi sistemici. Si raccomanda un controllo regolare e continuo della pressione intraoculare. Uso nei bambini I dati ottenuti confermano la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini di età pari o superiore a 2 anni. Può essere utilizzato nei bambini che devono sottoporsi a intervento chirurgico per rimozione della cataratta. Uso in caso di compromissione epatica o renale Tobrivex Combo non è stato studiato in questa categoria di pazienti. Tuttavia, a causa dell'assorbimento sistemico basso di tobramicina e desametasone dopo applicazione topica, non è necessaria alcuna correzione della dose. Modalità di somministrazione Per prevenire la contaminazione della punta e del contenuto del tubo, è necessario fare attenzione a non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta del tubo. Tenere il tubo ben chiuso. Come applicare l'unguento
Bambini. Sicurezza ed efficacia nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite. I dati ottenuti confermano la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini di età pari o superiore a 2 anni. Sovradosaggio. Considerate le caratteristiche di questo medicinale destinato all'uso topico, non è previsto alcun effetto tossico né con l'uso oftalmico alle dosi raccomandate né con l'ingestione accidentale del contenuto del tubo. In caso di sovradosaggio del medicinale Tobrivex Combo con uso topico, lavare l'eccesso di unguento dall'occhio (occhi) con acqua tiepida. I sintomi clinici probabili di sovradosaggio (cheratite puntata, eritema, lacrimazione eccessiva, gonfiore e prurito delle palpebre) possono essere simili agli effetti avversi osservati in alcuni pazienti. Reazioni avverse. Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sono state dolore oculare, aumento della pressione intraoculare, irritazione oculare e prurito oculare, che si sono verificate in meno del 1% dei pazienti. Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate negli studi clinici con unguento oftalmico contenente tobramicina e desametasone. La frequenza è stata classificata come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 — < 1/10); non comune (≥ 1/1000 — < 1/100); rara (≥ 1/10000 — < 1/1000); molto rara (< 1/10000). All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1
Sulla base dei dati degli studi post-marketing, sono state osservate le seguenti reazioni avverse. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile calcolare la frequenza della loro comparsa. Tabella 2
Descrizione di alcune reazioni avverse L'applicazione prolungata di corticosteroidi locali nell'occhio può portare a un aumento della pressione intraoculare con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva e alterazioni del campo visivo, nonché alla formazione di cataratta subcapsulare posteriore e rallentamento della guarigione delle ferite (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). Poiché il medicinale contiene un corticosteroide, in presenza di malattie che causano un assottigliamento della cornea o della sclera aumenta il rischio di perforazione, specialmente dopo un uso prolungato (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). È possibile lo sviluppo di infezioni secondarie dopo l'uso di combinazioni contenenti corticosteroidi e sostanze antimicrobiche. Le infezioni fungine della cornea si sviluppano particolarmente attivamente con l'uso prolungato di steroidi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con tobramicina si sono verificate gravi reazioni avverse, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità. Alcune reazioni avverse come abrasione della cornea, peggioramento della vista, edema della congiuntiva, disturbi palpebrali, secrezione oculare, prurito palpebrale, orticaria, dermatite, madarosi, leucoderma, secchezza cutanea sono state osservate durante la terapia con tobramicina. Reazioni avverse come cheratocongiuntivite, colorazione della cornea, fotofobia, formazione di squame ai margini delle palpebre, riduzione dell'acuità visiva, erosione della cornea, ptosi palpebrale sono state osservate durante la terapia con desametasone. In alcuni pazienti può verificarsi una reazione di ipersensibilità agli aminoglicosidi con l'applicazione locale (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è molto importante. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua. Periodo di validità. 3 anni. Dopo la prima apertura conservare per 28 giorni a una temperatura non superiore a 25 °C. Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Confezionamento. 5 g di unguento in un tubo di alluminio con cannula e tappo a vite in plastica; 1 tubo in una scatola di cartone. Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica. Produttore. BALKANPHARMA-RAZGRAD AD / BALKANPHARMA-RAZGRAD AD. Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Bul. Aprilsko vastanie 68, Razgrad 7200, Bulgaria / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria. |